Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von D-4517.2 nach subkutaner Verabreichung bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Ist ein gesunder Mann oder eine gesunde Frau im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren beim Screening-Besuch;
2. Hat die Fähigkeit, das schriftliche Einwilligungsformular (ICF) und die lokalen Genehmigungsformulare für den medizinischen Datenschutz zu verstehen und zu unterzeichnen, die vor Abschluss aller studienbezogenen Verfahren eingeholt werden müssen;
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m^2, einschließlich, mit einem Körpergewicht von ≤ 100 kg;
4. Ist im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, basierend auf den Ergebnissen einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen und Laborprofil, wie vom Ermittler beurteilt;
5. Weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen entweder chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, Salpingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal, definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr, mit Follikel -stimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich beim Screening, basierend auf den Bereichen des Zentrallabors;
6. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (d. h. ovulierend, prämenopausal und nicht chirurgisch steril) und alle männlichen Teilnehmer müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein medizinisch anerkanntes Verhütungsschema (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) anwenden . Medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden sind definiert als solche mit einer Wirksamkeit von 90 % oder mehr;

7. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für männliche Studienteilnehmer gehören die folgenden:

   • Kondome oder chirurgische Sterilisation des Teilnehmers mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch (Vasektomie);

   Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden für weibliche Studienteilnehmerinnen gehören die folgenden:

   • Chirurgische Sterilisation des Teilnehmers mindestens 26 Wochen vor dem Screening-Besuch (einschließlich Hysterektomie oder bilateraler Tubenligatur, Oophorektomie oder Salpingektomie);
   • Intrauterinpessar für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch; oder
   • Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Implantat, Injektion, Ring oder Pflaster) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch;
8. Wenn die Teilnehmer männlich sind, müssen sie zustimmen, bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten;
9. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein, stillen oder stillen;
10. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und beim Check-in ein negatives Ergebnis für den Schwangerschaftstest haben;
11. Die Teilnehmer müssen beim Screening ein negatives Testergebnis für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVab) und den Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) haben;
12. Die Teilnehmer müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≥60 ml/min/1,73 m^2 haben beim Screening;
13. Die Teilnehmer müssen beim Screening und beim Check-in einen negativen Urintest auf Missbrauchsdrogen, Cotinin und Atemalkoholtest haben; Und
14. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, gastrointestinalen (GI), hepatischen, psychiatrischen, neurologischen, immunologischen, allergischen Erkrankung (einschließlich multipler oder klinisch signifikanter Arzneimittelallergien) oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarzt, könnte die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen oder den Teilnehmer als Teilnehmer dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen;
2. Nachweis einer systemischen Entzündung, gemessen durch C-reaktives Protein, oberhalb der Obergrenze des Normalwerts, gemessen durch ein örtliches Labor;
3. Malignität in der Vorgeschichte (außer erfolgreich behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom);
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist;
5. Laborergebnisse (Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinanalyse) liegen beim Screening und beim Check-in außerhalb des normalen Bereichs und werden nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen. Jeder Anstieg der Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) über die Obergrenze des Normalwerts beim Screening und/oder Check-in ist ausgeschlossen. Ein erneuter Test eines ausschließenden Laborergebnisses ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig;
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtete akute Krankheit gehabt;
7. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;
8. Hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening ein nikotinhaltiges Produkt verwendet oder beabsichtigt, im Verlauf der Studie ein nikotinhaltiges Produkt zu verwenden;
9. Hat in den 4 Wochen vor dem Screening Impfungen (Lebendimpfstoffe) erhalten; COVID-19-Impfung innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1;
10. Hat Medikamente eingenommen, die die GI-Motilität oder die Magenentleerung beeinflussen; wie Metoclopramid, Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker; innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1;
11. Hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente (mit Ausnahme von Paracetamol), Vitamine/Kräuterzusätze (mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln) verwendet;
12. Hat ein anderes Studienmedikament innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 verwendet;
13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening > 450 ml Vollblut oder Blutprodukte verloren oder gespendet;
14. Der Prüfer hat Grund zu der Annahme, dass der Teilnehmer möglicherweise nicht in der Lage ist, den Besuchsplan oder die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen;
15. Hat irgendein Befund, der nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors die Sicherheitsanforderungen des Teilnehmers gefährden würde; oder
16. vom Sponsor, der Contract Research Organization (CRO) oder dem Studienzentrum angestellt ist (unbefristeter, befristeter Vertragsarbeiter oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist) oder ein Familienmitglied ist (Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind). ) des Sponsors, CRO oder Mitarbeiters des Studienzentrums.