Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики D-4517.2 после подкожного введения здоровым участникам

Критерии включения:

1. Является ли на скрининговом визите здоровым мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 65 лет включительно;
2. Способен понимать и подписывать письменную форму информированного согласия (ICF) и местные формы разрешения на неприкосновенность частной жизни, которые необходимо получить до завершения любых процедур, связанных с исследованием;
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м^2 включительно при массе тела ≤ 100 кг;
4. Имеет ли в целом хорошее здоровье, основываясь на результатах оценки истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности и лабораторных данных, по оценке исследователя;
5. Женщины-участницы, не способные к деторождению, должны быть либо хирургически стерильны (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия не менее чем за 26 недель до скринингового визита), либо находиться в постменопаузе, определяемой как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года, с фолликулярным -стимулирующий гормон (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при скрининге, исходя из диапазонов центральной лаборатории;
6. Женщины-участницы детородного возраста (т. е. овулирующие, пременопаузальные и не стерильные хирургическим путем) и все участники-мужчины должны использовать принятый с медицинской точки зрения режим контрацепции (включая гормональные контрацептивы) во время своего участия в исследовании и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. . Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции определяются как методы с эффективностью 90% или выше;

7. Приемлемые методы контрацепции для мужчин-участников исследования включают следующее:

   • презервативы или хирургическая стерилизация участника как минимум за 26 недель до скринингового визита (вазэктомия);

   Приемлемые методы контрацепции для участников женского пола, включенных в исследование, включают следующее:

   • Хирургическая стерилизация участника не менее чем за 26 недель до скринингового визита (включая гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб, овариэктомию или сальпингэктомию);
   • Внутриматочная спираль как минимум за 4 недели до скринингового визита; или
   • Гормональная контрацепция (оральная, имплантированная, инъекционная, кольцо или пластырь) в течение как минимум 4 недель до скринингового визита;
8. Участники мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата;
9. Участники женского пола не могут быть беременными, кормящими или кормящими грудью;
10. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации;
11. Участники должны иметь отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCVab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге;
12. У участников должна быть расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м^2. при скрининге;
13. Участники должны иметь отрицательный анализ мочи на наркотики, котинин и алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и регистрации; и
14. Участники должны быть готовы и способны соблюдать все требования и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства клинически значимого гематологического, почечного, эндокринного, легочного, сердечного, желудочно-кишечного (ЖКТ), печеночного, психиатрического, неврологического, иммунологического, аллергического заболевания (включая множественные или клинически значимые лекарственные аллергии) или любого другого состояния, которое, по мнению Исследователь, может значительно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата или подвергнуть участника неприемлемому риску как участника этого исследования;
2. Признаки системного воспаления, измеренного по С-реактивному белку, выше верхней границы нормы, измеренной в местной лаборатории;
3. История злокачественных новообразований (кроме успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи);
4. Наличие в анамнезе или наличие отклонений на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми;
5. Лабораторные результаты (химический анализ сыворотки, гематология, коагуляция и анализ мочи) выходят за пределы нормы при скрининге и регистрации и считаются клинически значимыми, по мнению исследователя. Любое повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше верхней границы нормы при скрининге и/или регистрации является исключением. На усмотрение исследователя допускается одно повторное исследование исключительного лабораторного результата;
6. имел острое заболевание, которое Исследователь считает клинически значимым, в течение 30 дней до скрининга;
7. История алкоголизма или наркомании в течение 2 лет до скрининга;
8. Использовал какой-либо продукт, содержащий никотин, в течение 90 дней до скрининга или намеревается использовать любой продукт, содержащий никотин, в ходе исследования;
9. Были ли какие-либо прививки (живые вакцины) за 4 недели до скрининга; вакцинация против COVID-19 в течение 7 дней после 1-го дня;
10. Принимал лекарства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта или опорожнение желудка; такие как метоклопрамид, ингибиторы протонной помпы и блокаторы H2; в течение 30 дней до Дня 1;
11. Принимал какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства (за исключением ацетаминофена), витамины/растительные добавки (за исключением гормональных противозачаточных средств) в течение 14 дней до 1-го дня;
12. Принимал любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня;
13. Потерял или сдал >450 мл цельной крови или продуктов крови в течение 30 дней до скрининга;
14. У исследователя есть основания полагать, что участник может быть не в состоянии выполнить график или требования протокольного визита;
15. Есть ли какие-либо выводы, которые, по мнению следователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу требования безопасности участника; или
16. Работает у Спонсора, Контрактной исследовательской организации (CRO) или исследовательского центра (постоянный, временный контрактный работник или назначенное лицо, ответственное за проведение исследования), или является членом семьи (супругой, родителем, братом, сестрой или ребенком). ) Спонсора, CRO или сотрудника исследовательского центра.