En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til D-4517.2 etter subkutan administrering hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Er en sunn mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år inkludert, på screeningbesøket;
2. Har evnen til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) og lokale autorisasjonsskjemaer for medisinsk personvern, som må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer fullføres;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m^2, inklusive, med kroppsvekt ≤ 100 kg;
4. Er generelt god helse, basert på resultatene av en medisinsk historievurdering, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorieprofil, som bedømt av etterforskeren;
5. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screeningbesøket) eller postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 1 år, med follikkel -stimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området ved screening, basert på sentrallaboratoriets områder;
6. Kvinnelige deltakere i fertil alder (dvs. eggløsning, premenopausale og ikke kirurgisk sterile) og alle mannlige deltakere må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsregime (inkludert hormonelle prevensjonsmidler) under deres deltakelse i studien og i 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet . Medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder er definert som de med 90 % eller høyere effekt;

7. Akseptable prevensjonsmetoder for mannlige deltakere som er registrert i studien inkluderer følgende:

   • Kondomer eller kirurgisk sterilisering av deltaker minst 26 uker før screeningbesøket (vasektomi);

   Akseptable prevensjonsmetoder for kvinnelige deltakere som er registrert i studien inkluderer følgende:

   • Kirurgisk sterilisering av deltaker minst 26 uker før screeningbesøket (inkluderer hysterektomi eller bilateral tubal ligering, oophorektomi eller salpingektomi);
   • Intrauterin enhet i minst 4 uker før screeningbesøket; eller
   • Hormonell prevensjon (oral, implantat, injeksjon, ring eller plaster) i minst 4 uker før screeningbesøket;
8. Hvis menn er menn, må deltakerne samtykke i å avstå fra sæddonasjon i 90 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet;
9. Kvinnelige deltakere kan ikke være gravide, ammende eller ammende;
10. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativt resultat for graviditetstest ved screening og innsjekking;
11. Deltakerne må ha et negativt testresultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCVab) og antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening;
12. Deltakerne må ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≥60 mL/min/1,73m^2 ved screening;
13. Deltakerne må ha en negativ urintest for misbruk av rusmidler, kotinin og alkoholtest ved utånding ved screening og innsjekking; og
14. Deltakerne må være villige og i stand til å overholde alle studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastrointestinal (GI), lever-, psykiatrisk, nevrologisk, immunologisk, allergisk sykdom (inkludert multiple eller klinisk signifikante legemiddelallergier), eller enhver annen tilstand som, etter vurderingen av Undersøker kan i betydelig grad forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller sette deltakeren i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien;
2. Bevis på systemisk betennelse målt med C-reaktivt protein over den øvre normalgrensen målt av lokalt laboratorium;
3. Anamnese med malignitet (annet enn vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft);
4. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikant;
5. Laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse) utenfor normalområdet ved screening og innsjekking og anses som klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning. Enhver forhøyelse av aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) over den øvre normalgrensen ved screening og/eller innsjekking er ekskluderende. En ny test av et ekskluderende laboratorieresultat er tillatt etter etterforskerens skjønn;
6. Har hatt en akutt sykdom ansett som klinisk signifikant av etterforskeren innen 30 dager før screening;
7. Anamnese med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening;
8. har brukt et produkt som inneholder nikotin innen 90 dager før screening eller har til hensikt å bruke et produkt som inneholder nikotin i løpet av studien;
9. Har hatt noen vaksinasjoner (levende vaksiner) i løpet av de 4 ukene før screening; COVID-19-vaksinasjon innen 7 dager etter dag 1;
10. Har brukt medisiner som påvirker GI-motilitet eller magetømming; slik som metoklopramid, protonpumpehemmere og H2-blokkere; innen 30 dager før dag 1;
11. Har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (med unntak av paracetamol), vitaminer/urtetilskudd (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager før dag 1;
12. har brukt et annet studielegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før dag 1;
13. Har mistet eller donert >450 ml fullblod eller blodprodukter innen 30 dager før screening;
14. Etterforskeren har grunn til å tro at deltakeren kanskje ikke er i stand til å oppfylle protokollens besøksplan eller krav;
15. Har noen funn som, etter etterforskerens eller medisinske monitorens syn, ville kompromittere deltakerens sikkerhetskrav; eller
16. Er ansatt av sponsoren, Contract Research Organization (CRO), eller studiestedet (fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller er et familiemedlem (ektefelle, forelder, søsken eller barn ) til sponsoren, CRO-en eller studiestedets ansatte.