Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de D-4517.2 após administração subcutânea em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. É um homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na Visita de Triagem;
2. Tem a capacidade de entender e assinar o formulário de consentimento informado por escrito (TCLE) e os formulários de autorização de privacidade médica local, que devem ser obtidos antes da conclusão de qualquer procedimento relacionado ao estudo;
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive, com peso corporal ≤ 100 kg;
4. Apresenta boa saúde geral, com base nos resultados da avaliação do histórico médico, exame físico, sinais vitais e perfil laboratorial, conforme julgado pelo Investigador;
5. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem) ou pós-menopausa, definida como amenorréia espontânea por pelo menos 1 ano, com folículo -hormônio estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa na triagem, com base nas faixas do laboratório central;
6. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) e todos os participantes do sexo masculino devem usar um regime contraceptivo clinicamente aceito (incluindo contraceptivos hormonais) durante sua participação no estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo . Métodos anticoncepcionais aceitos clinicamente são definidos como aqueles com 90% ou mais de eficácia;

7. Métodos aceitáveis ​​de contracepção para participantes do sexo masculino incluídos no estudo incluem o seguinte:

   • Preservativos ou esterilização cirúrgica do participante pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem (vasectomia);

   Métodos aceitáveis ​​de contracepção para participantes do sexo feminino inscritos no estudo incluem o seguinte:

   • Esterilização cirúrgica do participante pelo menos 26 semanas antes da visita de triagem (inclui histerectomia ou laqueadura bilateral, ooforectomia ou salpingectomia);
   • Dispositivo intrauterino por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem; ou
   • Contracepção hormonal (oral, implante, injeção, anel ou adesivo) por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem;
8. Se for do sexo masculino, os participantes devem concordar em abster-se de doar esperma até 90 dias após a administração da última dose do medicamento do estudo;
9. As participantes do sexo feminino não podem estar grávidas, amamentando ou amamentando;
10. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultado negativo para teste de gravidez na triagem e Check-in;
11. Os participantes devem ter um resultado de teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem;
12. Os participantes devem ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de ≥60 mL/min/1,73m^2 na triagem;
13. Os participantes devem ter um teste de urina negativo para drogas de abuso, cotinina e teste de álcool no ar expirado na triagem e check-in; e
14. Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, cardíacas, gastrointestinais (GI), hepáticas, psiquiátricas, neurológicas, imunológicas, alérgicas clinicamente significativas (incluindo alergias a medicamentos múltiplas ou clinicamente significativas) ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, pode interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocar o participante em um risco inaceitável como participante deste estudo;
2. Evidência de inflamação sistêmica medida pela proteína C-reativa acima do limite superior da normalidade medida pelo laboratório local;
3. História de malignidade (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso tratado com sucesso);
4. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do Investigador, seja clinicamente significativo;
5. Resultados laboratoriais (química sérica, hematologia, coagulação e urinálise) fora da faixa normal na triagem e check-in e considerados clinicamente significativos na opinião do investigador. Qualquer elevação de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) acima do limite superior do normal na triagem e/ou check-in é excludente. Um reteste de um resultado laboratorial exclusivo é permitido a critério do Investigador;
6. Teve uma doença aguda considerada clinicamente significativa pelo Investigador nos 30 dias anteriores à triagem;
7. História de alcoolismo ou abuso de drogas nos 2 anos anteriores à triagem;
8. Usou qualquer produto contendo nicotina nos 90 dias anteriores à triagem ou pretende usar qualquer produto contendo nicotina durante o estudo;
9. Teve alguma imunização (vacinas vivas) nas 4 semanas anteriores à triagem; Vacinação contra COVID-19 dentro de 7 dias a partir do dia 1;
10. Usou medicamentos que afetam a motilidade gastrointestinal ou o esvaziamento gástrico; como metoclopramida, inibidores da bomba de prótons e bloqueadores de H2; dentro de 30 dias antes do Dia 1;
11. Usou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (com exceção de acetaminofeno), vitaminas/suplementos de ervas (com exceção de contraceptivos hormonais) nos 14 dias anteriores ao Dia 1;
12. Usou qualquer outro medicamento do estudo em 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do Dia 1;
13. Perdeu ou doou >450 mL de sangue total ou hemoderivados nos 30 dias anteriores à triagem;
14. O investigador tem motivos para acreditar que o participante pode não conseguir cumprir o cronograma ou os requisitos da visita de protocolo;
15. Tem alguma constatação que, na visão do Investigador ou Monitor Médico, comprometa os requisitos de segurança do participante; ou
16. É empregado do Patrocinador, da Organização de Pesquisa Contratada (CRO) ou do local do estudo (trabalhador contratado permanente, temporário ou designado responsável pela condução do estudo) ou é um membro da família (cônjuge, pai, irmão ou filho ) do Patrocinador, CRO ou funcionário do local de estudo.