Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van D-4517.2 na subcutane toediening bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Is een gezonde man of vrouw van 18 tot en met 65 jaar bij het Onderzoeksbezoek;
2. Heeft de mogelijkheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en lokale medische privacyautorisatieformulieren te begrijpen en te ondertekenen, die moeten worden verkregen voordat eventuele studiegerelateerde procedures worden voltooid;
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m^2, inclusief, met lichaamsgewicht ≤ 100 kg;
4. Is in het algemeen in goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van een beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumprofiel, zoals beoordeeld door de Onderzoeker;
5. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale tubaligatie, salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie minstens 26 weken vóór het screeningsbezoek) ofwel postmenopauzaal, gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende minstens 1 jaar, met follikel -stimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik bij screening, op basis van het centraal laboratorium;
6. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. ovulerend, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel) en alle mannelijke deelnemers moeten een medisch geaccepteerd anticonceptieregime gebruiken (inclusief hormonale anticonceptiva) tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel . Medisch aanvaarde anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden met een werkzaamheid van 90% of meer;

7. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor mannelijke deelnemers aan het onderzoek zijn onder andere:

   • Condooms of chirurgische sterilisatie van deelnemer minimaal 26 weken voor het screeningsbezoek (vasectomie);

   Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek zijn onder andere:

   • Chirurgische sterilisatie van de deelnemer ten minste 26 weken voor het screeningsbezoek (inclusief hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie of salpingectomie);
   • Spiraaltje minimaal 4 weken voor het Onderzoeksbezoek; of
   • Hormonale anticonceptie (oraal, implantaat, injectie, ring of pleister) gedurende ten minste 4 weken vóór het screeningsbezoek;
8. Als het een man is, moeten deelnemers ermee instemmen zich te onthouden van spermadonatie gedurende 90 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven;
10. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben voor de zwangerschapstest bij screening en check-in;
11. Deelnemers moeten een negatief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCVab) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam bij screening;
12. Deelnemers moeten een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben van ≥60 ml/min/1,73 m^2 bij screening;
13. Deelnemers moeten een negatieve urinetest ondergaan voor drugsmisbruik, cotinine en ademalcoholtest bij screening en inchecken; En
14. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan alle studievereisten en -beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, cardiale, gastro-intestinale (GI), hepatische, psychiatrische, neurologische, immunologische, allergische aandoeningen (inclusief meervoudige of klinisch significante geneesmiddelenallergieën), of enige andere aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren, of de deelnemer een onaanvaardbaar risico kan geven als deelnemer aan deze studie;
2. Bewijs van systemische ontsteking zoals gemeten door C-reactief proteïne boven de bovengrens van normaal zoals gemeten door lokaal laboratorium;
3. Geschiedenis van maligniteit (anders dan met succes behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker);
4. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is;
5. Laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek) buiten het normale bereik bij screening en check-in en naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd. Elke verhoging van aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) boven de bovengrens van normaal bij screening en/of check-in is exclusief. Eén hertest van een uitsluitend laboratoriumresultaat is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker;
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een acute ziekte gehad die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd;
7. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan screening;
8. Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening een product gebruikt dat nicotine bevat of is van plan om in de loop van het onderzoek een product te gebruiken dat nicotine bevat;
9. Heeft enige immunisaties (levende vaccins) gehad in de 4 weken voorafgaand aan de screening; COVID-19-vaccinatie binnen 7 dagen na dag 1;
10. Heeft medicijnen gebruikt die de GI-motiliteit of maaglediging beïnvloeden; zoals metoclopramide, protonpompremmers en H2-blokkers; binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 1;
11. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (met uitzondering van paracetamol), vitamines/kruidensupplementen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva) gebruikt;
12. Heeft een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Dag 1;
13. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening > 450 ml volbloed of bloedproducten verloren of gedoneerd;
14. Onderzoeker heeft reden om aan te nemen dat de deelnemer mogelijk niet in staat is om aan het protocolbezoekschema of de vereisten te voldoen;
15. Heeft een bevinding die, naar de mening van de onderzoeker of medische waarnemer, de veiligheidseisen van de deelnemer in gevaar zou brengen; of
16. Is in dienst van de sponsor, de contractonderzoeksorganisatie (CRO), of de onderzoekslocatie (vaste, tijdelijke arbeidscontractant of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek), of is een familielid (echtgenoot, ouder, broer of zus of kind ) van de sponsor, CRO of medewerker van de onderzoekslocatie.