Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di D-4517.2 dopo somministrazione sottocutanea in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. È un uomo o una donna in buona salute di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, alla visita di screening;
2. Ha la capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) e i moduli di autorizzazione alla privacy medica locale, che devono essere ottenuti prima del completamento di qualsiasi procedura relativa allo studio;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m^2, inclusi, con peso corporeo ≤ 100 kg;
4. È in buona salute generale, sulla base dei risultati di una valutazione della storia medica, esame fisico, segni vitali e profilo di laboratorio, come giudicato dallo Sperimentatore;
5. Le partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ovariectomia bilaterale almeno 26 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 1 anno, con follicolo -ormone stimolante (FSH) nel range postmenopausale allo screening, basato sui range del laboratorio centrale;
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (ovvero, in ovulazione, in premenopausa e non sterili chirurgicamente) e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare un regime contraccettivo accettato dal punto di vista medico (compresi i contraccettivi ormonali) durante la loro partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio . I metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico sono definiti come quelli con un'efficacia pari o superiore al 90%;

7. I metodi contraccettivi accettabili per i partecipanti di sesso maschile arruolati nello studio includono quanto segue:

   • Preservativi o sterilizzazione chirurgica del partecipante almeno 26 settimane prima della visita di screening (vasectomia);

   I metodi contraccettivi accettabili per le partecipanti di sesso femminile arruolate nello studio includono quanto segue:

   • Sterilizzazione chirurgica del partecipante almeno 26 settimane prima della visita di screening (include isterectomia o legatura bilaterale delle tube, ovariectomia o salpingectomia);
   • Dispositivo intrauterino per almeno 4 settimane prima della Visita di Screening; O
   • Contraccezione ormonale (orale, impianto, iniezione, anello o cerotto) per almeno 4 settimane prima della visita di screening;
8. Se di sesso maschile, i partecipanti devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
9. Le partecipanti di sesso femminile non possono essere incinte, in allattamento o in allattamento;
10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo per il test di gravidanza allo screening e al check-in;
11. I partecipanti devono avere un risultato negativo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening;
12. I partecipanti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di ≥60 ml/min/1,73 m^2 allo screening;
13. I partecipanti devono avere un test delle urine negativo per droghe d'abuso, cotinina e alcol test dell'alito allo screening e al check-in; E
14. I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni di studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, cardiaca, gastrointestinale (GI), epatica, psichiatrica, neurologica, immunologica, allergica clinicamente significativa (incluse allergie multiple o clinicamente significative ai farmaci) o qualsiasi altra condizione che, a parere del Sperimentatore, potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio o esporre il partecipante a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio;
2. Evidenza di infiammazione sistemica misurata dalla proteina C-reattiva al di sopra del limite superiore della norma misurata dal laboratorio locale;
3. Storia di malignità (diversa dal cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose trattato con successo);
4. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo;
5. Risultati di laboratorio (chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine) al di fuori dell'intervallo normale allo screening e al check-in e considerati clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore. Qualsiasi aumento dell'aspartato transaminasi (AST) e dell'alanina transaminasi (ALT) al di sopra del limite superiore del normale allo screening e/o al check-in è escluso. Un nuovo test di un risultato di laboratorio di esclusione è consentito a discrezione dello sperimentatore;
6. Ha avuto una malattia acuta considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore entro 30 giorni prima dello screening;
7. Storia di alcolismo o abuso di droghe entro 2 anni prima dello screening;
8. Ha utilizzato qualsiasi prodotto contenente nicotina nei 90 giorni precedenti lo screening o intende utilizzare qualsiasi prodotto contenente nicotina durante il corso dello studio;
9. Ha avuto vaccinazioni (vaccini vivi) nelle 4 settimane precedenti lo screening; Vaccinazione COVID-19 entro 7 giorni dal Giorno 1;
10. Ha usato farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale o lo svuotamento gastrico; come metoclopramide, inibitori della pompa protonica e bloccanti H2; entro 30 giorni prima del Giorno 1;
11. Ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco (ad eccezione del paracetamolo), vitamine/integratori a base di erbe (ad eccezione dei contraccettivi ormonali) nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1;
12. Ha utilizzato qualsiasi altro farmaco in studio entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1;
13. Ha perso o donato >450 ml di sangue intero o emoderivati ​​nei 30 giorni precedenti lo screening;
14. Lo sperimentatore ha motivo di ritenere che il partecipante potrebbe non essere in grado di soddisfare il programma o i requisiti della visita del protocollo;
15. Ha qualche riscontro che, dal punto di vista dell'investigatore o del monitor medico, comprometterebbe i requisiti di sicurezza del partecipante; O
16. È impiegato dal Promotore, dalla Contract Research Organization (CRO) o dal centro di studio (lavoratore a contratto a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio) o è un membro della famiglia (coniuge, genitore, fratello o figlio ) dello Sponsor, CRO o dipendente del sito di studio.