Frukvintinibin ensilinjan hoito yhdessä albumiinin paklitakselin ja gemsitabiinin kanssa haimasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
2. Haimasyöpä vahvistettiin patologialla tai sytologialla;
3. Maksa-metastaattinen patologia tai kliininen kuvantaminen;
4. Äskettäin hoidetut potilaat, jotka eivät ole saaneet mitään systeemistä haimasyövän hoitoa, saavat tulla ryhmään, jotka ovat aiemmin käyttäneet fluorourasiileja (lukuun ottamatta gemsitabiinia ja/tai taksaaneja) adjuvanttihoitona uusiutumisen varalta;
5. Preoperatiivisen fyysisen kunnon ECOG-pistemäärä oli 0-1;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
7. RECIST 1.1 -standardin mukaisesti TT-arvioinnissa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;

8. Potilaalla on riittävä hematologinen toimintakyky (ei saa veri-, verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijää tukevaa hoitoa 14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista), joka on määritetty seuraavien laboratorioarvojen perusteella:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;

9. Potilaalla on riittävä maksan ja munuaisten toiminta, joka määritetään seuraavien laboratorioarvojen perusteella:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   2. Jos seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min;
   3. Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ei-maksa-metastaattisissa leesioissa ≤ 2,5 × ULN, ja AST ja ALT ≤ 5,0 × ULN maksametastaattisissa leesioissa;
   4. Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl;
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
10. Miehet, hedelmällisessä iässä olevat naiset (postmenopausaaliset naiset, joiden on täytynyt olla vaihdevuodet vähintään 12 kuukautta, jotta heidät voidaan katsoa hedelmättömäksi) ja heidän kumppaninsa ottavat sitä vapaaehtoisesti hoidon aikana ja vähintään kuusi kuukautta sen jälkeen, kun tutkija on ottanut viimeisen tutkimuslääkkeen. Tehokkaat ehkäisymenetelmät;
11. Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ja suorittamaan vapaaehtoisesti tutkimustoimenpiteet ja seurantatarkastukset. Tietoon perustuva suostumuslomake on allekirjoitettava ennen tutkimuksen määrittelemien tutkimustoimenpiteiden toteuttamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2. Sai VEGFR-signalointireittihoidon tai muun syövän vastaisen hoidon 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja rintakehän sädehoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Aktiivinen keskushermoston osallisuus tunnetaan.
5. Käytetään oraalista antikoagulanttia tai voimakkaan sytokromioksidaasin 3A4:n (CYP3A4) estäjää tai indusoijaa (katso lisätietoja liitteestä 1). Salli ihonalaisten antikoagulanttien käyttö.
6. Potilaat, jotka ovat osallistuneet reagenssien tai uusien tutkittavien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (vaiheen I-IV kliiniset tutkimukset).
7. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamat haittavaikutukset eivät toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan (hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia eivät toipuneet asteeseen 2 tai sitä alempaan).
8. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5°C esiintyi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (tutkijan arvion mukaan koehenkilö voidaan sisällyttää kasvaimen aiheuttaman kuumeen ryhmään).
9. Erilaiset krooniset aktiiviset infektiot, kuten hepatiitti B -virus (todiste hepatiittiaktiivisuudesta, kuten HBV-DNA ≥104 kopiota/ml tai 2000 IU/ml), hepatiitti C ja HIV.
10. Potilaat, joilla on kohonnut seerumin troponiini T tai I (yli tutkimuskeskuksen määrittelemän normaalirajan).
11. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen raskauden loppuun asti ja seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) laboratoriotestin tulos on vahvistettu positiiviseksi.
12. Mikä tahansa seuraavista sydämen standardeista: Friderician kaavan mukaan laskettu keskimääräinen QTcF seulontajakson lepojakson aikana [QTcF = QT/(RR1/3), RR on standardoitu sykearvo, joka saadaan jakamalla 60 sykkeellä ]: mies> 450 millisekuntia, nainen> 470 millisekuntia; kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esimerkiksi täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos); Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
13. Tutkijan arvion mukaan potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet leikkauksen jälkeen, potilaat, joiden haavat ovat aktiivisessa paranemisvaiheessa, potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivää ennen tutkimuksen alkua ja potilaat, joille tehtiin pieni leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista. tutkimuksen alkua.
14. Vaikeat ja hallitsemattomat liitännäissairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien aktiiviset opportunistiset infektiot tai pitkälle edenneet (vakavat) infektiot ja diabetes, jota ei voida hallita riittävän kliinisen antihyperglykemiahoidon ohjeiden mukaisesti , Hallitsematon verenpaine, sydän- ja verisuonijärjestelmä sairaus (New York Heart Associationin luokituksen mukainen luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydänkatkos yli II, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä, jne.) tai keuhkosairaus (historia interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi).
15. Mikä tahansa muu tilanne, jota tutkija pitää sopimattomana osallistua kliiniseen tutkimukseen.