Лечение первой линии фруктинибом в сочетании с альбумином, паклитакселом и гемцитабином у пациентов с раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст≥18 лет;
2. Рак поджелудочной железы был подтвержден патологоанатомическим или цитологическим исследованием;
3. Метастазы в печени, подтвержденные патологией или клинической визуализацией;
4. Вновь леченные пациенты, которые не получали какого-либо системного лечения рака поджелудочной железы, могут войти в группу пациентов, которые ранее использовали фторурацилы (за исключением гемцитабина и/или таксанов) в качестве адъювантной терапии рецидива;
5. Оценка предоперационного физического состояния по шкале ECOG 0-1;
6. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
7. Имеется по крайней мере одно поддающееся измерению поражение при КТ-оценке в соответствии со стандартом RECIST 1.1;

8. Пациент имеет удовлетворительную гематологическую функцию (не получает кровь, переливание тромбоцитов или поддерживающую терапию факторами роста в течение 14 дней до начала исследуемого лечения), определяемую в соответствии со следующими значениями лабораторных тестов:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л;
   2. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;

9. У больного имеется достаточная функция печени и почек, что определяется по следующим лабораторным показателям:

   1. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
   2. Если креатинин сыворотки> 1,5 × ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл / мин;
   3. Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) при метастатическом поражении печени ≤ 2,5 × ВГН, а АСТ и АЛТ ≤ 5,0 × ВГН при метастатическом поражении печени;
   4. Альбумин сыворотки ≥ 2,5 г/дл;
   5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН;
10. Мужчины, женщины детородного возраста (женщины в постменопаузе, которые должны были находиться в менопаузе не менее 12 месяцев, чтобы считаться бесплодными) и их партнеры добровольно принимают его во время лечения и по крайней мере через шесть месяцев после приема исследователем последнего исследуемого препарата. Эффективные меры контрацепции;
11. Способен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия и добровольно завершить исследовательские процедуры и последующие проверки. Форма информированного согласия должна быть подписана до проведения любых исследовательских процедур, указанных в исследовании.

Критерий исключения:

1. Получал химиотерапию в течение 14 дней до включения в исследование.
2. Получал терапию сигнального пути VEGFR или другую противораковую терапию в течение 14 дней до регистрации.
3. Прошел лучевую терапию в течение 14 дней до включения в исследование и получил лучевую терапию грудной клетки в течение 28 дней до включения в исследование.
4. Известно активное поражение центральной нервной системы.
5. Используется пероральный антикоагулянт или ингибитор или индуктор сильнодействующей цитохромоксидазы 3A4 (CYP3A4) (подробности см. в Приложении 1). Разрешить использование подкожных антикоагулянтов.
6. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях реагентов или новых исследуемых препаратов в течение 28 дней до первого назначения лечения (клинические исследования I-IV фазы).
7. Побочные реакции, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, не уменьшились до степени 1 или ниже (выпадение волос и периферическая невропатия не уменьшились до степени 2 или ниже).
8. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°С возникли в течение 2 недель до первого введения (по заключению исследователя, субъект может быть включен в группу с лихорадкой, вызванной опухолью).
9. Различные хронические активные инфекции, такие как вирус гепатита В (доказательства активности гепатита, такие как HBV-ДНК ≥104 копий/мл или 2000 МЕ/мл), гепатит С и ВИЧ.
10. Пациенты с повышенным уровнем тропонина Т или I в сыворотке (выше нормы, установленной исследовательским центром).
11. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность определяется как состояние женщины после зачатия до окончания беременности и подтвержден положительный результат лабораторного исследования сывороточного β-хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ).
12. Любой из следующих кардиологических стандартов: среднее значение QTcF, рассчитанное по формуле Фридерисии в течение периода покоя скринингового периода [QTcF = QT/(RR1/3), RR — стандартизированное значение частоты сердечных сокращений, полученное путем деления 60 на частоту сердечных сокращений. ]: мужской > 450 миллисекунд, женский > 470 миллисекунд; любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени); Врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
13. По заключению исследователя, пациенты, не полностью восстановившиеся после операции, пациенты, раны которых находятся в стадии активного заживления, пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней до начала исследования, и пациенты, перенесшие малую операцию в течение 14 дней до начала исследования. начало исследования.
14. Тяжелые и неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, в том числе активные оппортунистические инфекции или запущенные (тяжелые) инфекции, а также диабет, который невозможно контролировать после адекватного клинического антигипергликемического лечения в соответствии с рекомендациями, Неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевание (сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, блокада сердца выше II, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга в течение 3 месяцев, и т.д.) или заболевания легких (интерстициальная пневмония в анамнезе, обструктивное заболевание легких и симптоматический бронхоспазм).
15. Любая другая ситуация, которую исследователь считает неуместной для участия в клиническом исследовании.