El tratamiento de primera línea de fructintinib combinado con albúmina, paclitaxel y gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Edad≥18 años;
2. El cáncer de páncreas fue confirmado por patología o citología;
3. Hígado-metastásico confirmado por patología o imágenes clínicas;
4. Los pacientes recién tratados que no han recibido ningún tratamiento sistémico para el cáncer de páncreas pueden ingresar al grupo de pacientes que han usado previamente fluorouracilos (excluyendo gemcitabina y/o taxanos) como tratamientos adyuvantes para la recurrencia;
5. La puntuación ECOG de la condición física preoperatoria fue de 0-1;
6. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
7. Hay al menos una lesión medible bajo evaluación por TC de acuerdo con el estándar RECIST 1.1;

8. El paciente tiene una función hematológica suficiente (no recibe sangre, transfusión de plaquetas o terapia de apoyo con factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), determinada de acuerdo con los siguientes valores de pruebas de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   2. Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;

9. El paciente tiene suficiente función hepática y renal, que se determina de acuerdo con los siguientes valores de prueba de laboratorio:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
   2. Si la creatinina sérica es >1,5 × ULN, la tasa de aclaramiento de creatinina es ≥50 ml/min;
   3. Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) en lesiones metastásicas no hepáticas ≤ 2,5 × ULN, y AST y ALT ≤ 5,0 × ULN en lesiones metastásicas hepáticas;
   4. Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL;
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN;
10. Los hombres, las mujeres en edad fértil (mujeres posmenopáusicas que deben haber sido menopáusicas durante al menos 12 meses para ser consideradas infértiles) y sus parejas lo toman voluntariamente durante el tratamiento y al menos seis meses después de que el investigador tome el último fármaco del estudio. Medidas anticonceptivas eficaces;
11. Capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito y completar voluntariamente los procedimientos de investigación y las inspecciones de seguimiento. El formulario de consentimiento informado debe firmarse antes de la implementación de cualquier procedimiento de investigación especificado por el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia dentro de los 14 días antes de ingresar al estudio.
2. Recibió terapia de vía de señalización VEGFR u otra terapia contra el cáncer dentro de los 14 días antes de la inscripción.
3. Recibió radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción y recibió radioterapia torácica dentro de los 28 días antes de la inscripción.
4. Se conoce la afectación activa del sistema nervioso central.
5. Se está usando un anticoagulante oral, o se está usando un inhibidor o inductor de la potente citocromo oxidasa 3A4 (CYP3A4) (ver Apéndice 1 para más detalles). Permitir el uso de anticoagulantes subcutáneos.
6. Pacientes que hayan participado en ensayos clínicos de reactivos o nuevos fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del tratamiento (ensayos clínicos fase I-IV).
7. Las reacciones adversas causadas por tratamientos antitumorales anteriores no se recuperaron hasta el grado 1 o inferior (la pérdida de cabello y la neuropatía periférica no se recuperaron hasta el grado 2 o inferior).
8. Infección activa o fiebre inexplicada > 38,5°C ocurrida dentro de las 2 semanas previas a la primera administración (a juicio del investigador, el sujeto puede ser incluido en el grupo de fiebre causada por el tumor).
9. Diversas infecciones crónicas activas, como el virus de la hepatitis B (evidencia de actividad de la hepatitis como ADN-VHB ≥104 copias/ml o 2000UI/ml), hepatitis C y VIH.
10. Pacientes con troponina sérica T o I elevada (por encima del límite normal especificado por el centro de investigación).
11. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción hasta el final del embarazo, y el resultado de una prueba de laboratorio de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) se confirma como positivo.
12. Cualquiera de los siguientes estándares cardíacos: el QTcF promedio calculado según la fórmula de Fridericia durante el período de descanso del período de selección [QTcF = QT/(RR1/3), RR es el valor de frecuencia cardíaca estandarizado, obtenido al dividir 60 por la frecuencia cardíaca ]: masculino> 450 milisegundos, femenino> 470 milisegundos; cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo (por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado); Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
13. Según el criterio del investigador, los pacientes que no se hayan recuperado completamente después de la cirugía, los pacientes cuyas heridas estén en una etapa de cicatrización activa, los pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio y los pacientes que se sometieron a una cirugía menor dentro de los 14 días anteriores el inicio del estudio.
14. Enfermedades acompañantes graves e incontrolables que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados, incluidas infecciones oportunistas activas o infecciones avanzadas (graves), y diabetes que no se puede controlar después de un tratamiento clínico antihiperglucémico adecuado de acuerdo con las guías, Hipertensión incontrolable, enfermedades cardiovasculares enfermedad (insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la clasificación de la New York Heart Association, bloqueo cardíaco por encima de II, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral en los últimos 3 meses, etc.) o enfermedad pulmonar (antecedentes de neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y broncoespasmo sintomático).
15. Cualquier otra situación que el investigador considere inapropiada para participar en la investigación clínica.