Léčba první linie fruquintinibem v kombinaci s albuminem, paklitaxelem a gemcitabinem u pacientů s rakovinou pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥18 let;
2. Rakovina pankreatu byla potvrzena patologií nebo cytologií;
3. Jaterní metastázy potvrzené patologií nebo klinickým zobrazením;
4. Nově léčeným pacientům, kteří nepodstoupili žádnou systémovou léčbu rakoviny pankreatu, je povolen vstup do skupiny pacientů, kteří dříve užívali fluorouracily (kromě gemcitabinu a/nebo taxanů) jako adjuvantní léčbu recidivy;
5. ECOG skóre předoperační fyzické kondice bylo 0-1;
6. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
7. Pod hodnocením CT podle standardu RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze,;

8. Pacient má dostatečnou hematologickou funkci (nedostává krev, transfuzi krevních destiček nebo podpůrnou léčbu růstovým faktorem do 14 dnů před zahájením studijní léčby), stanovenou podle následujících laboratorních hodnot:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. krevní destičky ≥ 100 × 109/l;
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;

9. Pacient má dostatečnou funkci jater a ledvin, která se stanoví podle následujících laboratorních hodnot:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   2. Pokud sérový kreatinin > 1,5 × ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   3. Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) u nejaterních metastatických lézí ≤ 2,5 × ULN a AST a ALT ≤ 5,0 × ULN v jaterních metastatických lézích;
   4. sérový albumin ≥ 2,5 g/dl;
   5. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
10. Muži, ženy v plodném věku (postmenopauzální ženy, které musí být v menopauze alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné) a jejich partneři jej dobrovolně užívají během léčby a nejméně šest měsíců po užití posledního zkoumaného léku zkoušejícím. Účinná antikoncepční opatření;
11. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas a dobrovolně dokončit výzkumné postupy a následné kontroly. Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před provedením jakýchkoli výzkumných postupů specifikovaných ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Dostal chemoterapii do 14 dnů před vstupem do studie.
2. Během 14 dnů před zařazením podstoupili terapii signální dráhou VEGFR nebo jinou protinádorovou terapii.
3. Podstoupili radioterapii do 14 dnů před zařazením a podstoupili radioterapii hrudníku do 28 dnů před zařazením.
4. Je známo aktivní postižení centrálního nervového systému.
5. Používá se perorální antikoagulancium nebo se používá inhibitor či induktor silné cytochromoxidázy 3A4 (CYP3A4) (podrobnosti viz Příloha 1). Povolit použití subkutánních antikoagulancií.
6. Pacienti, kteří se účastnili klinických zkoušek reagencií nebo nových zkoumaných léčiv během 28 dnů před prvním podáním léčby (klinické studie fáze I-IV).
7. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou se nezlepšily na stupeň 1 nebo nižší (ztráta vlasů a periferní neuropatie se nezlepšily na stupeň 2 nebo nižší).
8. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C se objevila během 2 týdnů před prvním podáním (podle úsudku zkoušejícího může být subjekt zařazen do skupiny pro horečku způsobenou nádorem).
9. Různé chronické aktivní infekce, jako je virus hepatitidy B (důkaz aktivity hepatitidy, jako je HBV-DNA ≥104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml), hepatitida C a HIV.
10. Pacienti se zvýšeným sérovým troponinem T nebo I (nad normálním limitem stanoveným výzkumným centrem).
11. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kdy těhotenstvím se rozumí stav ženy od početí do konce těhotenství a výsledek laboratorního vyšetření sérového β-lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) je potvrzen jako pozitivní.
12. Libovolný z následujících srdečních standardů: průměrný QTcF vypočítaný podle Fridericiina vzorce během klidového období screeningového období [QTcF = QT/(RR1/3), RR je standardizovaná hodnota srdeční frekvence získaná vydělením 60 srdeční frekvencí ]: muž> 450 milisekund, žena> 470 milisekund; jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) (například úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně); Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
13. Podle úsudku vyšetřovatele se pacienti, kteří se po operaci zcela nezotavili, pacienti, jejichž rány jsou ve fázi aktivního hojení, pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů před zahájením studie, a pacienti, kteří podstoupili menší chirurgický zákrok během 14 dnů před začátek studia.
14. Těžká a nekontrolovatelná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně aktivních oportunních infekcí nebo pokročilých (závažných) infekcí, a diabetu, který nelze kontrolovat po adekvátní klinické antihyperglykemické léčbě podle pokynů, nekontrolovatelná hypertenze, kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association, srdeční blok nad II, městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu za posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt během 3 měsíců, atd.) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie v anamnéze, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus).
15. Jakákoli jiná situace, kterou výzkumník považuje za nevhodnou k účasti na klinickém výzkumu.