Die Erstlinienbehandlung von Fruquintinib in Kombination mit Albumin, Paclitaxel und Gemcitabin bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt;
2. Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde durch Pathologie oder Zytologie bestätigt;
3. Lebermetastasen bestätigt durch Pathologie oder klinische Bildgebung;
4. Neu behandelte Patienten, die keine systemische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben, dürfen in die Gruppe der Patienten aufgenommen werden, die zuvor Fluorouracils (ausgenommen Gemcitabin und/oder Taxane) als adjuvante Behandlung für Rezidive angewendet haben;
5. ECOG-Score der präoperativen körperlichen Verfassung war 0-1;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
7. Es gibt mindestens eine messbare Läsion unter CT-Auswertung gemäß dem RECIST 1.1-Standard;

8. Der Patient hat eine ausreichende hämatologische Funktion (erhält keine Blut-, Thrombozytentransfusions- oder Wachstumsfaktor-unterstützende Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung), bestimmt gemäß den folgenden Labortestwerten:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l;
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;

9. Der Patient hat eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion, die anhand folgender Laborwerte bestimmt wird:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   2. Wenn Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;
   3. Alanin-Aminotransferase (AST) und Aspartat-Aminotransferase (ALT) bei Läsionen ohne Lebermetastasen ≤ 2,5 × ULN und AST und ALT ≤ 5,0 × ULN bei Lebermetastasen;
   4. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
10. Männer, Frauen im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauen, die mindestens 12 Monate in der Menopause gewesen sein müssen, um als unfruchtbar zu gelten) und ihre Partner nehmen es freiwillig während der Behandlung und mindestens sechs Monate nach Einnahme des letzten Studienmedikaments durch den Prüfarzt ein. Wirksame Verhütungsmaßnahmen;
11. In der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen und freiwillig die Forschungsverfahren und Nachuntersuchungen abzuschließen. Die Einwilligungserklärung muss vor der Durchführung von Forschungsverfahren, die in der Studie angegeben sind, unterzeichnet werden

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor Eintritt in die Studie.
2. Erhaltene VEGFR-Signalweg-Therapie oder andere Anti-Krebs-Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
3. Erhielt eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung und eine Strahlentherapie des Brustkorbs innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
4. Eine aktive Beteiligung des Zentralnervensystems ist bekannt.
5. Es wird ein orales Antikoagulans oder ein Inhibitor oder Induktor der starken Cytochromoxidase 3A4 (CYP3A4) verwendet (Einzelheiten siehe Anhang 1). Erlauben Sie die Verwendung von subkutanen Antikoagulanzien.
6. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Behandlung an klinischen Studien mit Reagenzien oder neuen untersuchten Arzneimitteln teilgenommen haben (klinische Studien der Phasen I-IV).
7. Nebenwirkungen, die durch frühere Antitumorbehandlungen verursacht wurden, erholten sich nicht auf Grad 1 oder darunter (Haarausfall und periphere Neuropathie erholten sich nicht auf Grad 2 oder darunter).
8. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C trat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung auf (nach Einschätzung des Prüfarztes kann der Proband in die Gruppe für durch den Tumor verursachtes Fieber aufgenommen werden).
9. Verschiedene chronisch aktive Infektionen wie Hepatitis-B-Virus (Nachweis einer Hepatitis-Aktivität wie HBV-DNA ≥104 Kopien/ml oder 2000 IE/ml), Hepatitis C und HIV.
10. Patienten mit erhöhtem Serum-Troponin T oder I (über dem vom Forschungszentrum festgelegten normalen Grenzwert).
11. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft als Zustand einer Frau nach der Empfängnis bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist und das Ergebnis eines Serum-β-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Labortests als positiv bestätigt wird.
12. Einer der folgenden kardialen Standards: das durchschnittliche QTcF, berechnet gemäß der Fridericia-Formel während der Ruhephase des Screeningzeitraums [QTcF = QT/(RR1/3), RR ist der standardisierte Herzfrequenzwert, erhalten durch Division von 60 durch die Herzfrequenz ]: männlich > 450 Millisekunden, weiblich > 470 Millisekunden; alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades); Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.
13. Nach Einschätzung des Prüfarztes Patienten, die sich nach der Operation nicht vollständig erholt haben, Patienten, deren Wunden sich in einem aktiven Heilungsstadium befinden, Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen zuvor einer kleineren Operation unterzogen haben den Beginn des Studiums.
14. Schwere und unkontrollierbare Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen oder fortgeschrittener (schwerer) Infektionen, und Diabetes, der nach adäquater klinischer Anti-Hyperglykämie-Behandlung gemäß den Richtlinien nicht kontrolliert werden kann, Unkontrollierbarer kardiovaskulärer Bluthochdruck Krankheit (Herzinsuffizienz Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association, Herzblock über II, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten, usw.) oder Lungenerkrankungen (Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie, obstruktiver Lungenerkrankung und symptomatischem Bronchospasmus).
15. Jede andere Situation, die der Forscher für unangemessen hält, um an klinischer Forschung teilzunehmen.