Il trattamento di prima linea di Fruquintinib in combinazione con albumina Paclitaxel e gemcitabina nei pazienti affetti da cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni;
2. Il cancro al pancreas è stato confermato da patologia o citologia;
3. Metastasi epatiche confermate da patologia o imaging clinico;
4. I pazienti di nuova cura che non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico per il cancro del pancreas possono entrare nel gruppo per i pazienti che hanno precedentemente utilizzato fluorouracile (esclusi gemcitabina e o taxani) come trattamenti adiuvanti per la recidiva;
5. Il punteggio ECOG della condizione fisica preoperatoria era 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
7. C'è almeno una lesione misurabile sotto valutazione TC secondo lo standard RECIST 1.1;

8. - Il paziente ha una funzione ematologica sufficiente (non ha ricevuto sangue, trasfusioni di piastrine o terapia di supporto del fattore di crescita entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), determinata in base ai seguenti valori dei test di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   2. Piastrine ≥ 100 × 109/L;
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;

9. Il paziente ha una funzionalità epatica e renale sufficiente, che viene determinata in base ai seguenti valori dei test di laboratorio:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
   2. Se creatinina sierica > 1,5 × ULN, tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
   3. Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) nelle lesioni metastatiche non epatiche ≤ 2,5 × ULN e AST e ALT ≤ 5,0 × ULN nelle lesioni metastatiche epatiche;
   4. Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL;
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN;
10. Uomini, donne in età fertile (donne in postmenopausa che devono essere in menopausa da almeno 12 mesi per essere considerate sterili) e i loro partner lo assumono volontariamente durante il trattamento e almeno sei mesi dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco in studio da parte dello sperimentatore. Misure contraccettive efficaci;
11. In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto e completare volontariamente le procedure di ricerca e le ispezioni di follow-up. Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima dell'attuazione di qualsiasi procedura di ricerca specificata dalla sperimentazione

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto chemioterapia entro 14 giorni prima di entrare nello studio.
2. Ricevuta terapia della via di segnalazione VEGFR o altra terapia antitumorale entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
3. Radioterapia ricevuta entro 14 giorni prima dell'arruolamento e radioterapia toracica entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
4. È noto il coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale.
5. Viene utilizzato un anticoagulante orale o un inibitore o induttore della potente citocromo ossidasi 3A4 (CYP3A4) (vedere Appendice 1 per i dettagli). Consentire l'uso di anticoagulanti sottocutanei.
6. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di reagenti o nuovi farmaci in fase di studio entro 28 giorni prima della prima somministrazione del trattamento (studi clinici di fase I-IV).
7. Le reazioni avverse causate da precedenti trattamenti antitumorali non sono tornate al grado 1 o inferiore (la perdita di capelli e la neuropatia periferica non sono tornate al grado 2 o inferiore).
8. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C verificatasi entro 2 settimane prima della prima somministrazione (a giudizio dello sperimentatore, il soggetto può essere incluso nel gruppo per febbre causata dal tumore).
9. Varie infezioni attive croniche, come il virus dell'epatite B (evidenza di attività dell'epatite come HBV-DNA ≥104 copie/ml o 2000IU/ml), epatite C e HIV.
10. Pazienti con troponina sierica elevata T o I (superiore al limite normale specificato dal centro di ricerca).
11. Donne in gravidanza o in allattamento (allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento fino alla fine della gravidanza, e il risultato di un test di laboratorio della β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) è confermato positivo.
12. Uno qualsiasi dei seguenti standard cardiaci: il QTcF medio calcolato secondo la formula di Fridericia durante il periodo di riposo del periodo di screening [QTcF = QT/(RR1/3), RR è il valore della frequenza cardiaca standardizzato, ottenuto dividendo 60 per la frequenza cardiaca ]: maschio> 450 millisecondi, femmina> 470 millisecondi; qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado); Sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo.
13. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i pazienti che non si sono completamente ripresi dopo l'intervento chirurgico, i pazienti le cui ferite sono in fase di guarigione attiva, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio e i pazienti sottoposti a intervento chirurgico minore entro 14 giorni prima l'inizio dello studio.
14. Malattie di accompagnamento gravi e incontrollabili che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, comprese infezioni opportunistiche attive o infezioni avanzate (gravi) e diabete che non può essere controllato dopo un adeguato trattamento clinico anti-iperglicemia secondo le linee guida , Ipertensione incontrollabile, malattie cardiovascolari malattia (insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla classificazione della New York Heart Association, blocco cardiaco superiore a II, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, infarto cerebrale entro 3 mesi, ecc.) o malattia polmonare (storia di polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico).
15. Qualsiasi altra situazione che il ricercatore consideri inappropriata per partecipare alla ricerca clinica.