Metformiini suun syövän ehkäisyyn potilailla, joilla on suun leukoplakia tai erythroplakia
keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: Patricia Thompson, University of Arizona
M4OC-Prevent 2.0: Metformiinin vaiheen IIb koe suun syövän ehkäisyyn
Tässä vaiheen IIb tutkimuksessa testataan, toimiiko metformiini ehkäisemässä suusyöpää potilailla, joilla on suun leukoplakia (valkoiset läiskit) tai erythroplakia (punaiset läiskit).
Metformiini kuuluu biguanideiksi kutsuttujen lääkkeiden luokkaan.
Metformiini auttaa säätelemään glukoosin (sokerin) määrää veressä.
Se vähentää glukoosin määrää, jonka potilaat imevät ruoasta, ja maksan tuottaman glukoosin määrää.
Metformiini lisää myös kehon vastetta insuliinille, luonnolliselle aineelle, joka säätelee veren glukoosin määrää.
Tämä tutkimus voi auttaa tutkijoita määrittämään, voiko metformiini pysäyttää muutokset suussa, jotka liittyvät syöpää edeltäviin kasvuihin suussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää histologinen vaste metformiinihydrokloridin (metformiinin) interventioon kohdevauriossa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kliininen vaste metformiiniinterventioon kohdevauriossa. II. Metformiinin vaikutus solujen lisääntymiseen (Ki67) ja sen molekyylikohteisiin (pS6 ja tuma-YAP) kohdevauriossa.
III. Metformiinin vaikutus seerumin metabolisiin markkereihin (C-peptidi, glukoosi ja HbA1c).
IV. Plasman metformiinipitoisuudet.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Säätelemättömien molekyylimekanismien ilmentyminen kohdevauriossa, mukaan lukien prioriteettijärjestyksessä p53, PTEN, p16, EGFR ja pEGFR.
II. Immuunisolujen infiltraatio ja tulehduksen merkkiaineet kohdevauriossa. III. Kohdeleesion ja veren deoksiribonukleiinihapon (DNA) genomimuutosten analyysi.
IV. Mikrobiomi suuhuuhteluissa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa metformiinihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 24 viikon ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaille tehdään myös verenotto ja biopsia lähtötilanteessa ja viikolla 24.
ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä PO QD 24 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös verenotto ja biopsia lähtötilanteessa ja viikolla 24.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan enintään 3 viikkoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 4R2
- Dalhousie University
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Louisiana
-
Lafayette, Louisiana, Yhdysvallat, 70503
- Louisiana State University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10010
- NYU College of Dentistry
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on suun leukoplakia tai erythroplakia, jolla on lievä, keskivaikea tai vaikea histologinen dysplasia tai hyperplasia suuren riskin alueilla (esim. suun pohja, kieli). Säteilykentästä aiheutuvat leesiot eivät sisälly tutkimusleesioihin.
- Mitattavissa oleva sairaus – leesion vähimmäiskoko 8x3 mm ennen ensimmäistä biopsiaa
- Ikä >= 21 vuotta. 18–20-vuotiaat aikuiset eivät kuulu mukaan, koska Kanadan laki kieltää alle 21-vuotiaiden savukkeiden ostamisen; tutkijat haluavat pitää kriteerit johdonmukaisina kaikissa kokeilupaikoissa. Myöskään alle 20-vuotiailla tupakoitsijoilla ei todennäköisesti ole suun leukoplakiaa
- Nykyiset ja entiset tupakoitsijat (>= 5 pakkausta elinaikana)
- Karnofskyn suorituskykyasteikko >= 70 %
- Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x laitoksen ULN
- Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) > 45 ml/min (eGFR laskettu käyttämällä yhtälöä Kroonisen munuaissairauden epidemiologinen yhteistyö [CKD-EPI] kreatiniini)
- valmis käyttämään asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmä, raittius, tutkittavalla tai kumppanilla on vasektomia tai kumppani käyttää tehokasta ehkäisyä tai on postmenopausaalinen) tutkimukseen osallistumisen ajan, koska metformiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, vaikka ei ole teratogeeninen rotille ja kaniineille 2-6 kertaa ihmiselle suositeltuun enimmäisannokseen verrattuna. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, jotka saavat kroonista suppressiivista antiviraalista hoitoa herpes simplex -viruksen (HSV) vuoksi, ovat kelvollisia
- Kyky ottaa oraalisia lääkkeitä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja englanniksi tai espanjaksi
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetespotilaat, joita hoidetaan insuliinilla tai diabeteslääkkeellä
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
- Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita viimeisen kolmen kuukauden aikana tarkastuksessa
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin metformiinilla tai aiemmasta metformiinin käytöstä viimeisen vuoden aikana
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Suun karsinooma in situ lähtötilanteen biopsiasta
- Aiempi krooninen alkoholinkäyttö tai väärinkäyttö määritellään joksikin seuraavista: a) vähintään 3 alkoholipitoisen juoman keskimääräinen kulutus päivässä viimeisen 12 kuukauden aikana; b) 7 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen 24 tunnin (tunnin) aikana viimeisen 12 kuukauden aikana
- Hemoglobiini A1c (HbA1c) > 8 %
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska metformiinin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta, vaikka se ei ole teratogeeninen rotille ja kaniineille 2–6-kertaisena ihmiselle suositeltuun enimmäisvuorokausiannokseen verrattuna. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka on seurausta äidin metformiinihoidosta, imetys on lopetettava
- Akuutti tai krooninen maksasairaus, hepatiitti (tarttuva tai autoimmuuni), kirroosi tai portaalihypertensio
- Aiempi munuaissairaus
- olet saanut hormonihoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa ja/tai sädehoitoa minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja syöpiä, jotka rajoittuvat elinten poistamiseen ainoana hoitona) viimeisen 18 kuukauden aikana. Aiempi parantavasti hoidettu syöpä, mukaan lukien suun syöpä, on sallittu niin kauan kuin kaikki primaari- ja adjuvanttihoito on suoritettu >= 18 kuukautta ennen ilmoittautumista. Jatkuva adjuvanttihormonihoito (esim. rintasyövän hoitoon) on sallittu.
- Nykyinen hiilihappoanhydraasin estäjien käyttö (esim. topiramaatti, tsonisamidi, asetatsolamidi tai dikloorifenamidi) tai ranolatsiini
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (pitkävaikutteinen metformiini)
Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa metformiinihydrokloridia PO QD 24 viikon ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
Potilaille tehdään myös biopsiat ja verinäytteet tutkimuksen aikana.
|
Suorita biopsia
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD:n 24 viikon ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös biopsiat ja verinäytteet tutkimuksen aikana.
|
Suorita biopsia
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histologic Response to Metformin
Aikaikkuna: Up to 24 weeks
|
Histologic response will be evaluated by the following criteria: complete response (CR): Complete reversal of dysplasia or hyperplasia to normal epithelium in the target lesion.
Partial response (PR): Improvement of the degree of dysplasia or hyperplasia in the target lesion.
No change (NC): No change in the degree of dysplasia or hyperplasia in the target lesion, anything that is not CR, PR or PD.
Progressive disease (PD): Increase in the severity of grade of histology in the target lesion.
Histologic response is CR or PR.
|
Up to 24 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical Response to Metformin
Aikaikkuna: Up to 24 weeks
|
Clinical response will be evaluated by the following criteria: CR: disappearance of all evidence of lesion(s).
PR: greater than or equal to 50% reduction in the sum of the products of diameters of lesion(s) measurable at baseline.
Non-measurable lesion(s) may not increase greater than or equal to 25% in size and no new lesion may appear.
NC: no change in the size of the lesion(s) identified at baseline and no new lesions appearing, i.e., anything that is not CR, PR, or PD.
PD: any increase greater than or equal to 25% in the product of the diameters of any lesion(s) measurable at baseline or in the estimated size of lesion(s) nonmeasurable at baseline or the appearance of an unequivocal new lesion.
Clinical response is CR or PR.
|
Up to 24 weeks
|
|
Cell Proliferation
Aikaikkuna: Up to 24 weeks
|
Effect of metformin on cell proliferation (Ki67) and its molecular targets (pS6 and nuclear YAP) in the target lesion.
The change (pre to post) will be compared between arms.
|
Up to 24 weeks
|
|
Change in C-peptide
Aikaikkuna: Up to 24 weeks
|
Metformin effect on serum metabolic markers (C-peptide, glucose and HbA1c).
The change (pre to post) in serum metabolic markers will be compared between arms.
|
Up to 24 weeks
|
|
Change in Glucose
Aikaikkuna: Up to 24 weeks
|
Metformin effect on serum metabolic markers (C-peptide, glucose and HbA1c).
The change (pre to post) in serum metabolic markers will be compared between arms.
|
Up to 24 weeks
|
|
Change in HbA1C
Aikaikkuna: Up to 24 weeks
|
Metformin effect on serum metabolic markers (C-peptide, glucose and HbA1c).
The change (pre to post) in serum metabolic markers will be compared between arms.
|
Up to 24 weeks
|
|
Plasma Metformin Concentrations
Aikaikkuna: From baseline, up to 24 weeks
|
The plasma metformin concentrations will be determined in the pre- and post-intervention samples.
|
From baseline, up to 24 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Scott M Lippman, University of California, San Diego Moores Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. marraskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Patologiset tilat, anatomiset
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Precancerous tilat
- Suun kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Leukoplakia
- Leukoplakia, suun kautta
- Erytroplasia
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biguanides
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Metformiini
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-00596 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UG1CA242596 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Pending12 (Muu tunniste: University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic)
- UAZ21-07-01 (Muu tunniste: DCP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .