Metformin zur Vorbeugung von Mundkrebs bei Patienten mit oraler Leukoplakie oder Erythroplakie

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit oraler Leukoplakie oder Erythroplakie mit leichter, mittelschwerer oder schwerer histologischer Dysplasie oder Hyperplasie an den Hochrisikostellen (z. B. Mundboden, Zunge). Läsionen, die durch das Bestrahlungsfeld entstehen, sind als Studienläsionen ausgeschlossen.
• Messbare Erkrankung – minimale Läsionsgröße von 8 x 3 mm vor der ersten Biopsie
• Alter >= 21 Jahre. Erwachsene zwischen 18 und 20 Jahren sind nicht enthalten, da das kanadische Gesetz den Kauf von Zigaretten unter 21 Jahren verbietet; Die Prüfärzte möchten die Kriterien an allen Prüfstandorten konsistent halten. Auch Raucher im Alter von < 20 Jahren haben höchstwahrscheinlich keine orale Leukoplakie
• Aktuelle und ehemalige Raucher (>= 5 Packungen im Leben)
• Karnofsky-Leistungsskala >= 70 %
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/Mikroliter
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutioneller ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 45 ml/min (eGFR berechnet mit der Gleichung Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] Kreatinin)
• Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode, Abstinenz, Proband oder Partner hatte eine Vasektomie oder Partner verwendet eine wirksame Empfängnisverhütung oder ist postmenopausal) für die Dauer der Studienteilnahme, da die Auswirkungen von Metformin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind, obwohl dies der Fall ist ist bei Ratten und Kaninchen beim 2- bis 6-Fachen der maximal empfohlenen Tagesdosis für den Menschen nicht teratogen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten, die eine chronische suppressive antivirale Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV) erhalten, sind teilnahmeberechtigt
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung auf Englisch oder Spanisch zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Diabetes, die mit Insulin oder einem Antidiabetikum behandelt werden
• Geschichte der diabetischen Ketoazidose
• Die Teilnehmer dürfen in den letzten 3 Monaten zum Zeitpunkt des Screenings keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Metformin oder frühere Anwendung von Metformin innerhalb des letzten Jahres zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Orales Karzinom in situ aus der Baseline-Biopsie
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum oder -missbrauch, definiert als einer der folgenden Punkte: a) durchschnittlicher Konsum von 3 oder mehr alkoholhaltigen Getränken täglich in den letzten 12 Monaten; b) Konsum von 7 oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von 24 Stunden (Std.) in den letzten 12 Monaten
• Hämoglobin A1c (HbA1c) > 8 %
• Schwangere oder stillende Frauen. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkungen von Metformin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind, obwohl es bei Ratten und Kaninchen bei einer 2- bis 6-fachen maximalen empfohlenen Tagesdosis für den Menschen nicht teratogen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Metformin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Akute oder chronische Lebererkrankung, Anzeichen einer Hepatitis (infektiös oder autoimmun), Zirrhose oder portale Hypertension
• Geschichte der Nierenerkrankung
• Haben innerhalb der letzten 18 Monate eine Hormontherapie, Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung wegen bösartiger Erkrankungen erhalten (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs und auf Organe beschränkter Krebs mit Entfernung als einzige Behandlung). Die Vorgeschichte von früher kurativ behandeltem Krebs, einschließlich Mundkrebs, ist zulässig, solange die gesamte primäre und adjuvante Behandlung> = 18 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen ist. Eine fortlaufende adjuvante Hormonbehandlung (z. B. bei Brustkrebs) ist zulässig.
• Die derzeitige Verwendung von Carboanhydrase-Hemmern (z. Topiramat, Zonisamid, Acetazolamid oder Dichlorphenamid) oder Ranolazin