Metformin pro prevenci rakoviny dutiny ústní u pacientů s orální leukoplakií nebo erytroplakií

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s orální leukoplakií nebo erytroplakií s mírnou, středně těžkou nebo těžkou histologickou dysplazií nebo hyperplazií na vysoce rizikových místech (např. dno úst, jazyk). Léze pocházející z radiačního pole jsou vyloučeny jako studijní léze.
• Měřitelné onemocnění – minimální velikost léze 8x3 mm před úvodní biopsií
• Věk >= 21 let. Dospělí 18-20 nejsou zahrnuti, protože kanadské zákony zakazují nákup cigaret mladších 21 let; vyšetřovatelé si přejí zachovat konzistentní kritéria na všech místech hodnocení. Také kuřáci ve věku < 20 let by s největší pravděpodobností neměli orální leukoplakii
• Současní a bývalí kuřáci (>= 5 balení za život)
• Karnofského stupnice výkonu >= 70 %
• Leukocyty >= 3 000/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mikrolitr
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 45 ml/min (eGFR vypočtená pomocí rovnice Chronické onemocnění ledvin Epidemiologie Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
• Ochota používat adekvátní antikoncepci (bariérová metoda, abstinence, subjekt nebo partner prodělal vazektomii nebo partner používá účinnou antikoncepci nebo je postmenopauzální) po dobu účasti ve studii, protože účinky metforminu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, i když není teratogenní u potkanů ​​a králíků při 2-6násobku maximální doporučené denní dávky pro člověka. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Vhodné jsou pacienti s chronickou supresivní antivirovou terapií viru herpes simplex (HSV).
• Schopnost užívat perorální léky
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diabetem, kteří jsou léčeni inzulínem nebo antidiabetiky
• Diabetická ketoacidóza v anamnéze
• Účastníci nesmí během posledních 3 měsíců na prověrce přijímat žádné další vyšetřovací látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako metformin nebo předchozímu užívání metforminu v posledním roce
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Karcinom ústní dutiny in situ ze základní biopsie
• Chronické užívání nebo zneužívání alkoholu v anamnéze definované jako kterékoli z následujících: a) průměrná spotřeba 3 nebo více nápojů obsahujících alkohol denně v posledních 12 měsících; b) požití 7 nebo více alkoholických nápojů během 24 hodin (h) v posledních 12 měsících
• Hemoglobin A1c (HbA1c) > 8 %
• Těhotné nebo kojící ženy. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky metforminu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, i když není teratogenní u potkanů ​​a králíků při 2-6násobku maximální doporučené denní dávky pro člověka. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky metforminem, kojení by mělo být přerušeno
• Akutní nebo chronické onemocnění jater, známky hepatitidy (infekční nebo autoimunitní), cirhózy nebo portální hypertenze
• Renální onemocnění v anamnéze
• Během posledních 18 měsíců jste podstoupili hormonální terapii, chemoterapii, imunoterapii a/nebo ozařování pro jakoukoli malignitu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny omezené na orgány s odstraněním jako jedinou léčbou). Historie předchozího kurativního karcinomu, včetně karcinomu ústní dutiny, je povolena, pokud je veškerá primární a adjuvantní léčba dokončena >= 18 měsíců před zařazením. Pokračující adjuvantní hormonální léčba (např. u rakoviny prsu) je povolena.
• Současné používání inhibitorů karboanhydrázy (např. topiramát, zonisamid, acetazolamid nebo dichlorfenamid) nebo ranolazin