Metformina para la prevención del cáncer bucal en pacientes con leucoplasia o eritroplasia bucal

Criterios de inclusión:

• Participantes con leucoplasia oral o eritroplasia con displasia o hiperplasia histológica leve, moderada o grave en los sitios de alto riesgo (p. ej., piso de la boca, lengua). Las lesiones que surgen del campo de radiación se excluyen como lesiones de estudio.
• Enfermedad medible: tamaño mínimo de la lesión de 8x3 mm antes de la biopsia inicial
• Edad >= 21 años. Los adultos de 18 a 20 años no están incluidos, ya que la ley canadiense prohíbe la compra de cigarrillos a menores de 21 años; los investigadores desean mantener los criterios consistentes entre todos los sitios de ensayo. Además, los fumadores menores de 20 años probablemente no tendrían leucoplasia oral.
• Fumadores actuales y anteriores (>= 5 paquetes en la vida)
• Escala de desempeño de Karnofsky >= 70%
• Leucocitos >= 3.000/microlitro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/microlitro
• Plaquetas >= 100.000/microlitro
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x ULN institucional
• Estimación de la tasa de filtración glomerular (eGFR) > 45 ml/min (eGFR calculada mediante la ecuación Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] creatinina)
• Disposición a usar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera, abstinencia, sujeto o pareja que se haya sometido a una vasectomía o que la pareja esté usando un método anticonceptivo eficaz o sea posmenopáusica) durante la duración de la participación en el estudio porque se desconocen los efectos de la metformina en el feto humano en desarrollo, aunque no es teratogénico en ratas y conejos en 2-6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes en terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito en inglés o español

Criterio de exclusión:

• Pacientes con diabetes que están siendo tratados con insulina o un medicamento antidiabético
• Historia de cetoacidosis diabética
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación en los últimos 3 meses en el momento de la selección.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a la metformina o uso previo de metformina en el último año
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Carcinoma oral in situ de la biopsia basal
• Historial de uso o abuso crónico de alcohol definido como cualquiera de los siguientes: a) consumo promedio de 3 o más bebidas alcohólicas al día en los últimos 12 meses; b) consumo de 7 o más bebidas alcohólicas en un período de 24 horas (hr) en los últimos 12 meses
• Hemoglobina A1c (HbA1c) > 8 %
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos de la metformina en el feto humano en desarrollo, aunque no es teratogénica en ratas y conejos en 2 a 6 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con metformina, se debe interrumpir la lactancia.
• Enfermedad hepática aguda o crónica, evidencia de hepatitis (infecciosa o autoinmune), cirrosis o hipertensión portal
• Historia de enfermedad renal
• Haber recibido terapia hormonal, quimioterapia, inmunoterapia y/o radiación por cualquier malignidad (excluyendo el cáncer de piel no melanoma y los cánceres confinados a los órganos con extirpación como único tratamiento) en los últimos 18 meses. Se permite el historial de cáncer previo tratado de forma curativa, incluido el cáncer oral, siempre que todo el tratamiento primario y adyuvante se complete >= 18 meses antes de la inscripción. Se permite el tratamiento hormonal adyuvante continuo (p. ej., para el cáncer de mama).
• Uso actual de inhibidores de la anhidrasa carbónica (p. topiramato, zonisamida, acetazolamida o diclorfenamida) o ranolazina