Metformin til forebyggelse af oral cancer hos patienter med oral leukoplaki eller erythroplaki

Inklusionskriterier:

• Deltagere med oral leukoplaki eller erythroplaki med mild, moderat eller svær histologisk dysplasi eller hyperplasi på højrisikosteder (f.eks. mundbunden, tungen). Læsioner, der opstår fra strålingsfeltet, er udelukket som undersøgelseslæsioner.
• Målbar sygdom - mindste læsionsstørrelse på 8x3 mm før indledende biopsi
• Alder >= 21 år. Voksne 18-20 er ikke inkluderet, da canadisk lov forbyder køb af cigaretter under 21 år; efterforskere ønsker at holde kriterierne konsistente blandt alle forsøgssteder. Desuden vil rygere i alderen < 20 år højst sandsynligt ikke have oral leukoplaki
• Nuværende og tidligere rygere (>= 5 pakker i løbet af livet)
• Karnofskys ydeevneskala >= 70 %
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mikroliter
• Blodplader >= 100.000/mikroliter
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel ULN
• Estimering af glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 45 ml/min (eGFR beregnet ved hjælp af ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] kreatinin)
• Villig til at bruge passende prævention (barrieremetode, afholdenhed, forsøgsperson eller partner har fået foretaget en vasektomi eller partner bruger effektiv prævention eller er postmenopausal) i løbet af undersøgelsesdeltagelsen, fordi virkningerne af metformin på det udviklende menneskelige foster er ukendte, selvom det er ikke teratogent hos rotter og kaniner ved 2-6 gange den maksimalt anbefalede daglige dosis til mennesker. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter i kronisk suppressiv antiviral behandling for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
• Evne til at tage oral medicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument på engelsk eller spansk

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diabetes, som er i behandling med insulin eller en antidiabetisk medicin
• Anamnese med diabetisk ketoacidose
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler inden for de sidste 3 måneder ved undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk sammensætning som metformin eller tidligere brug af metformin inden for det sidste år
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, positiv med human immundefektvirus (HIV), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Oral carcinom in situ fra baseline biopsi
• Anamnese med kronisk alkoholbrug eller misbrug defineret som et af følgende: a) gennemsnitligt forbrug af 3 eller flere alkoholholdige drikkevarer dagligt inden for de seneste 12 måneder; b) indtagelse af 7 eller flere alkoholholdige drikkevarer inden for en 24-timers periode inden for de seneste 12 måneder
• Hæmoglobin A1c (HbA1c) > 8 %
• Graviditet eller ammende kvinder. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningen af ​​metformin på det udviklende menneskelige foster er ukendt, selvom det ikke er teratogent hos rotter og kaniner ved 2-6 gange den maksimale anbefalede daglige dosis til mennesker. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med metformin, bør amning afbrydes
• Akut eller kronisk leversygdom, tegn på hepatitis (infektiøs eller autoimmun), cirrhose eller portal hypertension
• Historie om nyresygdom
• Har modtaget hormonbehandling, kemoterapi, immunterapi og/eller stråling for enhver malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft og kræftformer begrænset til organer med fjernelse som eneste behandling) inden for de seneste 18 måneder. Anamnese med tidligere kurativt behandlet cancer, herunder oral cancer, er tilladt, så længe al primær og adjuverende behandling er afsluttet >= 18 måneder før indskrivning. Igangværende adjuverende hormonbehandling (f.eks. mod brystkræft) er tilladt.
• Nuværende brug af kulsyreanhydrasehæmmere (f. topiramat, zonisamid, acetazolamid eller dichlorphenamid) eller ranolazin