Metformine voor de preventie van mondkanker bij patiënten met orale leukoplakie of erytroplakie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met orale leukoplakie of erytroplakie met milde, matige of ernstige histologische dysplasie of hyperplasie op de plaatsen met een hoog risico (bijv. Mondbodem, tong). Laesies die voortkomen uit het stralingsveld zijn uitgesloten als studielaesies.
• Meetbare ziekte - minimale laesiegrootte van 8x3 mm vóór initiële biopsie
• Leeftijd >= 21 jaar. Volwassenen van 18-20 jaar zijn niet inbegrepen, aangezien de Canadese wet de aankoop van sigaretten onder de 21 jaar verbiedt; onderzoekers willen de criteria consistent houden tussen alle onderzoekslocaties. Ook zouden rokers van < 20 jaar hoogstwaarschijnlijk geen orale leukoplakie hebben
• Huidige en voormalige rokers (>= 5 pakjes in het leven)
• Karnofsky prestatieschaal >= 70%
• Leukocyten >= 3.000/microliter
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/microliter
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele ULN
• Schatting glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 45 ml/min (eGFR berekend met behulp van de vergelijking Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] creatinine)
• Bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode, onthouding, proefpersoon of partner heeft een vasectomie ondergaan of partner gebruikt effectieve anticonceptie of is postmenopauzaal) voor de duur van deelname aan het onderzoek omdat de effecten van metformine op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn, hoewel het is niet teratogeen bij ratten en konijnen bij 2-6 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor de mens. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten op chronische onderdrukkende antivirale therapie voor herpes simplex virus (HSV) komen in aanmerking
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument in het Engels of Spaans te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met diabetes die worden behandeld met insuline of een antidiabeticum
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose
• Het is mogelijk dat deelnemers tijdens de screening de afgelopen 3 maanden geen andere onderzoeksagenten hebben ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als metformine of eerder gebruik van metformine in het afgelopen jaar
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Oraal carcinoom in situ van de basisbiopsie
• Geschiedenis van chronisch alcoholgebruik of -misbruik gedefinieerd als een van de volgende: a) gemiddelde consumptie van 3 of meer alcoholhoudende dranken per dag in de afgelopen 12 maanden; b) consumptie van 7 of meer alcoholische dranken binnen een periode van 24 uur (uur) in de afgelopen 12 maanden
• Hemoglobine A1c (HbA1c) > 8%
• Zwangere of zogende vrouwen. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van metformine op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn, ook al is het niet teratogeen bij ratten en konijnen bij 2-6 keer de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis voor mensen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met metformine, moet de borstvoeding worden gestaakt
• Acute of chronische leverziekte, tekenen van hepatitis (infectieus of auto-immuun), cirrose of portale hypertensie
• Geschiedenis van nierziekte
• Hormoontherapie, chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling hebben gekregen voor een maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker en kanker beperkt tot organen met verwijdering als enige behandeling) in de afgelopen 18 maanden. Geschiedenis van eerdere curatief behandelde kanker, inclusief mondkanker, is toegestaan ​​zolang alle primaire en adjuvante behandelingen >= 18 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid. Voortdurende adjuvante hormonale behandeling (bijvoorbeeld voor borstkanker) is toegestaan.
• Huidig ​​gebruik van koolzuuranhydraseremmers (bijv. topiramaat, zonisamide, acetazolamide of dichloorfenamide) of ranolazine