Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Pirepematin tehoa kaatumistiheyteen Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, vaiheen IIb tutkimus, jossa arvioitiin Pirepematin tehoa kaatumistiheyteen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontakäynnillä suostumuksensa antaneiden potilaiden kelpoisuus seulotaan tutkimuskohtaisten mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaisesti 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) annon aloittamista. Potilaita pyydetään täyttämään kaatumispäiväkirjaa vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan seulontajakson aikana, ja ollakseen kelvollinen satunnaistukseen, potilasta on täytynyt kokea vähintään 2 kaatumista lähtötilannekäyntiä edeltäneiden 4 viikon aikana.
Potilaat satunnaistetaan lähtötilanteessa saamaan toinen kahdesta Pirepemat-annoksesta (annos 1 tai annos 2) tai lumelääke t.i.d. (1:1:1). Annostus aloitetaan puolella annoksella ensimmäisen hoitoviikon aikana ja sen jälkeen jatketaan täydellä annoksella viikkoon 11 asti. Annostusta vähennetään ennalta määritellyn aikataulun mukaisesti tutkimushoidon viimeisen viikon aikana, ja se päättyy viimeiseen annokseen päivänä 84.
Hoidon jako on kaksoissokko eli sitä ei kerrota potilaille, laitoksen henkilökunnalle tai sponsorille.
Hoitojakson aikana potilaat tallentavat kaatumiset kotona kaatumispäiväkirjan avulla ja kognitiivisten, asento-, motoristen ja henkisten toimintojen muutoksia arvioidaan Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Movement Disorder Society - Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (Movement Disorder Society) avulla. MDS-UPDRS), neuropsykiatrinen kartoitus (NPI) (apatian/välinpitämättömyyden osa), yhden jalan asentotesti, tandemkävelytesti ja kliinisen yleisvaikutelma vakavuudesta (CGI-S) ja paranemisesta (CGI-I).
Verinäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten kerätään käynnillä 5 (viikko 6) ja käynnillä 8 (viikko 11).
Viimeisen IMP-annoksen jälkeen laboratorioarvioinnit tehdään kolme kertaa ensimmäisten 1–7 päivän aikana viimeisen annoksen jälkeen (käynti 9–11). Seurantakäynti (käynti 12) tehdään 12–14 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen, ja lopulliset laboratoriotutkimukset tehdään 33–37 päivän kuluessa viimeisestä IMP-annoksesta (käynti 13).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud Universitair Medisch Centrum (Radboudumc)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic Barcelona
-
Elche, Espanja
- Hospital General Universitario de Elche
-
Madrid, Espanja
- Hospital Infanta Sofía
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario del Henares
-
Pamplona, Espanja
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Katowice, Puola
- Silmedic sp. z o.o
-
Krakow, Puola
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. z o.o.
-
Krakow, Puola
- Pratia MCM Krakow
-
Krakow, Puola
- Diamond Clinic Sp. Z O.O.
-
Olsztyn, Puola
- Etyka Osrodek Badan Klinicznych
-
Oświęcim, Puola
- Instytut Zdrowia
-
Poznan, Puola
- Centrum Medyczne HCP SP Z OO
-
Siemianowice Śląskie, Puola
- Neuro-Care Clinic
-
Sochaczew, Puola
- RCMed
-
Warsaw, Puola
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warsaw, Puola
- Singua Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Bron, Ranska
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Marseille, Ranska
- Hôpital de la Timone
-
Nantes, Ranska
- Hôpital Laennec - Centre d'investigation clinique de Neurologie
-
Rouen, Ranska
- CHU Charles Nicolle
-
Toulouse, Ranska
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
-
-
-
-
-
Gothenburg, Ruotsi
- Institute of Neuroscience and Physiology
-
Lund, Ruotsi
- Skane University Hospital - Division of Neurology
-
Stockholm, Ruotsi
- Karolinska Universitetssjukhuset - Neurologiska kliniken
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charite Universitatsmedizin Berlin - Klinik fuer neurologie mit experimenteller neurologie
-
Gera, Saksa
- Praxis Dr.med. Christian Oehlwein Facharzt für Neurologie und Psychiatrie
-
Göttingen, Saksa
- Universitätsmedizin Göttingen - Klinik für Neurologie
-
Hamburg, Saksa
- Klinische Forschung Hamburg GmbH
-
Leipzig, Saksa
- Universitaetsklinikum Leipzig - Klinik und Poliklinik fuer Neurologie
-
Marburg, Saksa
- Philipps-Universitaet Marburg
-
Mühldorf, Saksa
- Kliniken Kreis Muehldorf a. Inn
-
Münster, Saksa
- Universitysklinikum Münster - Klinik für neuroligie
-
Schwerin, Saksa
- Klinische Forschung Schwerin GmbH
-
Ulm, Saksa
- RKU - Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm Klinik für Neurologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 55-85 vuotta mukaan lukien.
- Idiopaattisen Parkinsonin taudin diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin kriteerien mukaan.
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteet ≥10 ja <26 seulonnassa.
- Muokattu Hoehn & Yahr -pistemäärä ≥2,5 "päällä".
- Olet kokenut toistuvia kaatumisia viimeisen 3 kuukauden aikana (potilaan ja/tai hoitajan haastattelun perusteella) ja vähintään 2 kaatumista viimeisten 4 viikon aikana ennen lähtötilannetta.
- Vakaalla Parkinson-lääkitysohjelmalla vähintään 30 päivää ennen lähtötilannetta ja valmis jatkamaan samoja annoksia ja hoitoja tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Kykenee tekemään yhteistyötä ja osallistumaan opiskeluihin liittyviin toimenpiteisiin. Tämä sisältää mahdollisuuden täyttää syksyn päiväkirjaa tarkasti. Syksypäiväkirjan voi täyttää myös vastuullinen hoitaja. Potilaiden, jotka täyttävät Parkinsonin taudin dementian DSM-IV TR -kriteerit, hoitajan tulee täyttää syksyn päiväkirja.
- Vastuullisen hoitajan saatavuus vähintään viitenä päivänä viikossa vähintään 2 tuntia päivässä. Potilaille, jotka täyttävät Parkinsonin taudin dementian DSM-IV TR -kriteerit, vaaditaan vastuullisen hoitajan saatavuus.
- Naispotilaiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (määritelty premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohtimien ligaatio tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään 12 kuukauden kuukautisvuoksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte samanaikaisesti follikkeliastimulaatiohormonin (FSH) kanssa) 25-140 IE/L ja estradioli <200 pmol/L on vahvistava]).
- Hedelmällisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään kondomia ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen IMP-annoksen jälkeen ja varmistettava, että heidän hedelmälliset naispuoliset kumppaninsa käyttävät ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi.
- Potilaan ja vastuullisen hoitajan antama kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista mahdollisista maksasairauksista:
- tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, krooninen maksa- tai sappisairaus, lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää
- kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ellei siihen liity yksittäisiä epäiltyjä Gilbertin oireyhtymiä)
- alkalinen fosfataasi (ALP) on yli 1,5 kertaa normaalialueen yläraja
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 2 kertaa normaalialueen yläraja
- toistuva selittämätön ylävatsakipu ja/tai pahoinvointi tai keltaisuus
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos.
- Pistemäärä 5 (pyörätuolissa tai sänkyyn sidottu) "on"-tilassa modifioidulla Hoehn & Yahrin asteikolla.
- Hallitsematon oireenmukainen ortostaattinen hypotensio.
- Kliinisesti merkittävä polyneuropatia.
- Paino seulonnassa <55 kg.
- Potilaat, joita on hoidettu parhaillaan tai aiemmin syväaivostimulaatiolla (DBS) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut stereotaksinen aivoleikkaus PD:n vuoksi.
- Nykyinen diagnoosi mistä tahansa primaarisesta neurodegeneratiivisesta sairaudesta, paitsi idiopaattisesta PD:stä.
- Nykyinen diagnoosi hoidettavissa olevasta dementiasta (kilpirauhasen vajaatoiminta, kuppa, B12-vitamiinin tai folaatin puutos), jonka tutkija on vahvistanut dementian syyksi.
- Nykyinen vakavan masennusjakson diagnoosi DSM-IV-kriteerien mukaan.
- Potilaalla on delirium.
- Mikä tahansa sydänsairaus, mukaan lukien pidentynyt QTc-aika miehillä (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla, QTcF ja/tai QTcB), sydämen rytmihäiriöt, mahdolliset repolarisaatiovajeet tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä poikkeava EKG.
- Vaikea tai jatkuva epävakaa sairaus, mukaan lukien huonosti hallittu diabetes; metaboliseen oireyhtymään liittyvä lihavuus; hallitsematon verenpainetauti; aivoverisuonitauti tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydänsairaus; munuaisten vajaatoiminta, epänormaali munuaisten toiminta historiassa.
- Kohtausten historia kahden vuoden sisällä seulonnasta.
- Syöpähistoria viiden vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, paikallinen virtsarakon syöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Aiempi vaikea allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin pirepemaatilla.
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min (laskettu Cockroft-Gault-kaavan mukaan).
- Varfariinihoito kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Hoito amantadiinilla 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Hoito selegiliinillä 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden antaminen (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa, ja tässä tutkimuksessa viimeisen annoksen ja ensimmäisen IMP-annoksen välillä kului alle kolme kuukautta.
- Nykyinen tai historiallinen huumeiden väärinkäyttö DSM-IV-kriteerien mukaan.
- Mikä tahansa suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa muu tila tai oireet, jotka estävät potilaan pääsyn tutkimukseen, tutkijan arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pirepematin annos 1
Pirepemat-tabletit, annos 1 (mg), 2 tablettia t.i.d. 84 päivän ajan.
|
Suun kautta käytettäväksi
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pirepemat annos 2
Pirepemat-tabletit, annos 2 (mg), 2 tablettia t.i.d. 84 päivän ajan.
|
Suun kautta käytettäväksi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebotabletit, 2 tablettia t.i.d. 84 päivän ajan.
|
Suun kautta käytettäväksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Falls Frequency as Assessed With Fall Diary From Baseline Period (4 Weeks Prior to Randomization) to the End of Treatment.
Aikaikkuna: Baseline to end of full dose treatment (up to Day 84).
|
Falls being recorded using a paper fall diary (Patient Reported Outcome, PRO). Change in falls is reported as relative fall rate (fall rate at evaluation period / fall rate at baseline period). The baseline period is defined as the period with complete fall diary data (for at least 4 weeks, i.e. 28 days) prior to first dose day. The evaluation period is defined as the last 28 days during which the participant was taking full dose treatment. |
Baseline to end of full dose treatment (up to Day 84).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in the Total Score of MDS-UPDRS Part 2 (M-EDL) From Baseline to End of Full Dose Treatment (With Pirepemat Compared to Placebo).
Aikaikkuna: Baseline to end of full dose treatment (week 11)
|
The total scoring range is 0-52, where a higher score indicates more severe impact on Motor Aspects of Experiences of Daily Living (M-EDL).
|
Baseline to end of full dose treatment (week 11)
|
|
Change in Total Score (Frequency*Severity) of NPI Item G (Apathy/Indifference) From Baseline to End of Full Dose Treatment (With Pirepemat Compared to Placebo).
Aikaikkuna: Baseline to end of full dose treatment (week 11)
|
The total scoring range is 1-12, where a higher score indicates a higher degree of apathy/indifference. The change in NPI-Apathy total score was also a key secondary endpoint, but was not considered evaluable due to > 50% missing data. The missing data is due to absence of apathy in some participants and thus no available score. Therefore, the statistical analysis will not be reported. |
Baseline to end of full dose treatment (week 11)
|
|
Change in Caregiver Distress of NPI Item G (Apathy/Indifference) From Baseline to End of Full Dose Treatment (With Pirepemat Compared to Placebo).
Aikaikkuna: Baseline to end of full dose treatment (week 11)
|
The scoring range is 0-5, where a higher score indicates a more severe caregiver distress. The change in NPI-Apathy total score was also a key secondary endpoint, but was not considered evaluable due to > 50% missing data. The missing data is due to absence of apathy and thus no available score. Therefore, the statistical analysis is not reported. |
Baseline to end of full dose treatment (week 11)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Joakim Tedroff, Integrative Research Laboratories AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRL752C003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .