Un estudio clínico que evalúa la eficacia de pirepemat en la frecuencia de caídas en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 55 a 85 años de edad, inclusive.
2. Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática, según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
3. Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) de ≥10 y <26 en la selección.
4. Una puntuación modificada de Hoehn & Yahr de ≥2,5 en "on".
5. Haber experimentado caídas recurrentes durante los últimos 3 meses (según la entrevista con el paciente y/o el cuidador) y al menos 2 caídas durante las últimas 4 semanas antes del inicio.
6. Con un régimen estable de medicamentos contra el Parkinson durante al menos 30 días antes de la línea de base y dispuesto a continuar con las mismas dosis y regímenes durante la participación en el estudio.
7. Capaz de cooperar y participar en los procedimientos relacionados con el estudio. Esto incluye la capacidad de completar con precisión un diario de otoño. El diario de otoño también puede ser completado por un cuidador responsable. Para los pacientes que cumplen los criterios del DSM-IV TR para la demencia por enfermedad de Parkinson, el cuidador debe completar el diario de otoño.
8. Disponibilidad de un cuidador responsable por lo menos cinco días a la semana por lo menos 2 horas por día. Para los pacientes que cumplen con los criterios DSM-IV TR para la demencia por enfermedad de Parkinson, se requiere la disponibilidad de un cuidador residente responsable.
9. Las pacientes deben ser mujeres sin potencial fértil (definidas como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentadas; o mujeres posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea 25-140 IE/L y estradiol <200 pmol/L es confirmatorio]).
10. Los pacientes masculinos fértiles deben estar dispuestos a usar condones y abstenerse de donar esperma durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de IMP y asegurarse de que sus parejas femeninas fértiles estén usando métodos anticonceptivos para evitar el embarazo.
11. Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio otorgado por el paciente y el cuidador responsable.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de las siguientes condiciones hepáticas potenciales:

   1. antecedentes conocidos de abuso de alcohol, enfermedad hepática o biliar crónica, con la excepción del síndrome de Gilbert
   2. bilirrubina total mayor que el límite superior del rango normal (a menos que esté asociado con casos aislados de sospecha de síndrome de Gilbert)
   3. fosfatasa alcalina (ALP) superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal
   4. aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 2 veces el límite superior del rango normal
   5. antecedentes de dolor abdominal repetido e inexplicable en el cuadrante superior derecho y/o náuseas o ictericia
2. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C.
3. Una puntuación de 5 (en silla de ruedas o postrado en cama) en el estado "encendido" en la escala modificada de Hoehn & Yahr.
4. Hipotensión ortostática sintomática no controlada.
5. Polineuropatía clínicamente significativa.
6. Peso <55 kg en la Selección.
7. Pacientes con tratamiento actual o anterior con estimulación cerebral profunda (DBS) o pacientes con antecedentes de cirugía cerebral estereotáxica para la EP.
8. Un diagnóstico actual de cualquier trastorno neurodegenerativo primario que no sea la EP idiopática.
9. Un diagnóstico actual de cualquier demencia tratable (hipotiroidismo, sífilis, vitamina B12 o deficiencia de folato) que el investigador verifique que es la causa de la demencia.
10. Un diagnóstico actual de un episodio depresivo mayor según los criterios del DSM-IV.
11. El paciente tiene delirio.
12. Cualquier historial de una afección cardíaca, incluido QTc prolongado (>450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, QTcF y/o QTcB), arritmias cardíacas, cualquier déficit de repolarización o cualquier otro ECG anormal clínicamente significativo según lo juzgue el investigador.
13. Condición médica inestable grave o continua que incluye antecedentes de diabetes mal controlada; obesidad asociada con síndrome metabólico; hipertensión no controlada; enfermedad cerebrovascular, o cualquier forma de enfermedad cardiaca clínicamente significativa; insuficiencia renal, antecedentes de función renal anormal.
14. Antecedentes de convulsiones dentro de los dos años posteriores a la selección.
15. Antecedentes de cáncer dentro de los cinco años previos a la selección, con las siguientes excepciones: cánceres de piel no melanomatosos adecuadamente tratados, cáncer de vejiga localizado, cáncer de próstata no metastásico o cáncer de cuello uterino in situ.
16. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar al pirepemat.
17. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (calculado según la fórmula de Cockroft-Gault).
18. Tratamiento con warfarina dentro de los tres meses anteriores al tratamiento del estudio.
19. Tratamiento con amantadina dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
20. Tratamiento con selegilina en las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
21. Administración de otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o ha participado en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico con menos de tres meses entre la administración de la última dosis y la primera dosis de IMP en este estudio.
22. Consumo actual o histórico de drogas de abuso según criterios DSM-IV.
23. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
24. Cualquier otra condición o síntoma que impida al paciente ingresar al estudio, a juicio del Investigador.