Pembrolitsumabin ja nivolumabin farmakokineettinen profilointi potilailla, joilla on melanooma ja/tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
keskiviikko 2. elokuuta 2023 päivittänyt: Paul Jannetto, Mayo Clinic
Pembrolitsumabin (Keytruda&Amp;Reg;) ja nivolumabin (Opdiva&Amp;Reg;) farmakokineettinen profilointi potilailla, joilla on melanooma ja/tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: massaspektrometriaan perustuvan määrityksen kliininen validointi
Tässä varhaisen vaiheen I tutkimuksessa kerätään verinäytteitä ja seurataan pembrolitsumabin ja nivolumabin tasoja niiden liikkuessa kehon läpi potilailla, joilla on melanooma ja/tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Pembrolitsumabi ja nivolumabi ovat monoklonaalisia vasta-aineita, jotka voivat häiritä syöpäsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Verinäytteiden tutkiminen laboratoriossa pembrolitsumabia ja nivolumabia saavilta potilailta voi auttaa lääkäreitä oppimaan lisää pembrolitsumabin ja nivolumabin vaikutuksista soluihin.
Se voi myös auttaa lääkäreitä ymmärtämään, kuinka hyvin potilaat reagoivat hoitoon.
Tästä tutkimuksesta saatuja tietoja voidaan käyttää tulevaisuudessa ohjaamaan lääkäreitä säätämään annosta lääkkeen seerumipitoisuuksien perusteella haitallisten sivuvaikutusten minimoimiseksi ja lääkkeen vaikutuksen maksimoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Suorittaa vakaan tilan PK-tutkimus potilailla, jotka saavat monoklonaalista vasta-ainehoitoa (25 potilasta aloittamassa pembrolitsumabihoitoa ja 25 potilasta aloittamassa nivolumabihoitoa melanooman tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon).
II. Kehitä ja validoi nestekromatografinen tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) pembrolitsumabin ja nivolumabin pitoisuuden mittaamiseksi seerumissa.
III. Mittaa pembrolitsumabin/nivolumabin potilasnäytteet eri kliinisinä aikoina.
IV. Käytä farmakokineettisiä tietoja (lääkepitoisuudet) määrittääksesi käyrän alla olevan alueen (AUC), suurimman havaitun seerumin pitoisuuden (Cmax), puhdistuman, puoliintumisajan (t1/2) ja lääkeaineen vakaan tilan alimman pitoisuuden.
V. Vertaa tietoja kliiniseen tehokkuuteen (määritetty käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1 -kriteerit)1 sekä autoimmuunisivuvaikutusten esiintymiseen käyttämällä usean muuttujan regressiomallinnusta Statistical Analysis System (SAS) -versiossa (v)9.4 tai muu tilastoohjelmisto.
YHTEENVETO:
Potilailta otetaan verinäytteitä, ja heidän potilastiedot tarkistetaan tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Aikuiset, joilla on melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat monoklonaalista vasta-ainehoitoa Mayo Clinic Cancer Centerissä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, jotka ovat vakaassa tilassa ja saavat monoklonaalista vasta-ainehoitoa pembrolitsumabilla tai nivolumabilla melanooman tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. Pembrolitsumabin vakaa tila on viikolla 21 tai myöhemmin ja nivolumabi viikolla 14 tai myöhemmin ensimmäisestä infuusiosta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät käytä pembrolitsumabia tai nivolumabia tai käyttävät pembrolitsumabia tai nivolumabia muihin käyttöaiheisiin (ei melanoomaan tai ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Havainnointi (bionäytekokoelma, karttakatsaus)
Potilailta otetaan verinäytteitä, ja heidän potilastiedot tarkistetaan tutkimuksen aikana.
|
Apututkimukset
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Terveystiedot tarkistetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laboratoriossa kehitetyn testin (LDT) kehittäminen ja validointi käyttäen nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriaa pemborlitsumabin ja nivolumabin mittaamiseksi.
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Tarkista seerumin pembrolitsumabin ja nivolumabin massaspektrometrian tarkkuus, tarkkuus, lineaarisuus, herkkyys ja spesifisyys
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Potilasnäytteiden mittaus pembrolitsumabille
Aikaikkuna: Tutkimus on saatu päätökseen useissa aikapisteissä, keskimäärin 3 viikkoa pembrolitsumabin ottamisen jälkeen vähintään 21 viikon ajan.
|
Mittaa pembrolitsumabin pitoisuus seerumissa validoitua LDT-nestekromatografiaa tandem-massaspektrometriaa käyttämällä.
|
Tutkimus on saatu päätökseen useissa aikapisteissä, keskimäärin 3 viikkoa pembrolitsumabin ottamisen jälkeen vähintään 21 viikon ajan.
|
|
Nivolumabin potilasnäytteiden mittaus
Aikaikkuna: Tutkimus on saatu päätökseen useissa aikapisteissä, keskimäärin 1 kuukausi nivolumabin ottamisen jälkeen vähintään 14 viikon ajan
|
Mittaa seerumin nivolumabin pitoisuus validoidulla LDT-nestekromatografisella tandem-massaspektrometrialla.
|
Tutkimus on saatu päätökseen useissa aikapisteissä, keskimäärin 1 kuukausi nivolumabin ottamisen jälkeen vähintään 14 viikon ajan
|
|
Pembrolitsumabin vakaan tilan pitoisuuksien korrelaatio korreloi kliinisen tehon ja/tai toksisuuden kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 viikkoa pembrolitsumabin ottamisen jälkeen vähintään 21 viikon ajan.
|
Arvioi, korreloiko terapeuttisten lääkkeiden seuranta pembrolitsumabin tehon ja/tai toksisuuden kanssa.
Seerumin pitoisuudet määritetään käyttämällä LDT-massaspektrometriamääritystä.
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 3 viikkoa pembrolitsumabin ottamisen jälkeen vähintään 21 viikon ajan.
|
|
Nivolumabin vakaan tilan pitoisuuksien korrelaatio korreloi kliinisen tehon kanssa
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi nivolumabin ottamisen jälkeen vähintään 14 viikon ajan
|
Arvioi, korreloiko terapeuttisten lääkkeiden seuranta nivolumabin tehon ja/tai toksisuuden kanssa.
Seerumin pitoisuudet määritetään käyttämällä LDT-massaspektrometriamääritystä.
|
Tutkimuksen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi nivolumabin ottamisen jälkeen vähintään 14 viikon ajan
|
|
Kliininen teho
Aikaikkuna: 6 kuukauden (24 viikkoa tai enemmän) hoidon jälkeen
|
Tuumorivaste määritetään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteitä kasvaimia 1.1 -kriteereissä.
Kliininen tehokkuus määritellään objektiivisen vasteen saavuttamiseksi (täydellinen vaste tai osittainen vaste) verrattuna stabiiliin sairauteen tai taudin etenemiseen.
|
6 kuukauden (24 viikkoa tai enemmän) hoidon jälkeen
|
|
Autoimmuunisivuvaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 kuukausi
|
Haittatapahtumat luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event -ohjelman version 4.0 mukaan.
Tutkijat osoittavat, liittyikö se mahdollisesti immuunijärjestelmään (esim.
asteen 3-4 haittatapahtumat, kuten keuhkotulehdus, ripuli/koliitti, hypofysiitti/lisämunuaisen vajaatoiminta, hyper-/hypotyroidismi, autoimmuunihepatiitti, vaikeat ihoreaktiot, nefriitti/munuaisten vajaatoiminta, uveiitti, myosiitti) yhdessä muiden rutiininomaisesti seurattavien peruslaboratoriotestien kanssa .
Käyttää usean muuttujan regressiomallinnusta Statistical Analysis System -järjestelmän versiossa 9.4 tai muussa tilastoohjelmistossa.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul J Jannetto, Mayo Clinic in Rochester
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 3. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Keuhkojen kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Melanooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-002103
- NCI-2023-00069 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .