黒色腫および/または非小細胞肺癌患者におけるペムブロリズマブおよびニボルマブの薬物動態プロファイリング
2023年8月2日 更新者：Paul Jannetto、Mayo Clinic
黒色腫および/または非小細胞肺癌患者におけるペムブロリズマブ（Keytruda&Amp;Reg;）およびニボルマブ（Opdiva&Amp;Reg;）の薬物動態プロファイリング：質量分析ベースのアッセイの臨床的検証
この初期の第 I 相試験では、血液サンプルを収集し、メラノーマおよび/または非小細胞肺がん患者の体内を移動する際のペムブロリズマブとニボルマブのレベルを監視します。
ペムブロリズマブとニボルマブは、がん細胞の増殖と転移を妨げるモノクローナル抗体です。
ペムブロリズマブとニボルマブを投与されている患者の血液サンプルを実験室で研究することは、医師が細胞に対するペムブロリズマブとニボルマブの効果についてさらに学ぶのに役立つ可能性があります。
また、患者が治療にどの程度反応するかを医師が理解するのにも役立ちます。
この研究から得られた情報は、将来、医師が薬物の血清濃度に基づいて投与量を調整し、有害な副作用を最小限に抑え、薬物の効果を最大化するために使用される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. モノクローナル抗体療法を受けている患者（黒色腫または非小細胞肺癌のためにペムブロリズマブを開始している 25 人の患者とニボルマブを開始している 25 人の患者）に対して定常状態の PK 研究を実施する。
Ⅱ．血清中のペムブロリズマブとニボルマブを測定する液体クロマトグラフィー タンデム質量分析 (LC-MS/MS) アッセイを開発および検証します。
III.さまざまな臨床時点でペムブロリズマブ/ニボルマブの患者サンプルを測定します。
IV.薬物動態データ (薬物濃度) を使用して、曲線下面積 (AUC)、最大観測血清濃度 (Cmax)、クリアランス、半減期 (t1/2)、およびトラフ定常状態薬物濃度を決定します。
V. データを臨床効果 (固形腫瘍における応答評価基準 [RECIST] 1.1 基準を使用して定義)1、および統計分析システム (SAS) バージョンの多重変数回帰モデリングを使用して自己免疫副作用の存在と比較します。 (v)9.4 またはその他の統計ソフトウェア。
概要：
患者は血液サンプルの採取を受け、医療記録が研究でレビューされます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
13
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
メイヨー クリニックがんセンターでモノクローナル抗体療法を受けている黒色腫または非小細胞肺がんの成人
説明
包含基準:
- 定常状態にあり、メラノーマまたは非小細胞肺がんに対してペムブロリズマブまたはニボルマブによるモノクローナル抗体療法を受けている成人。 初回注入からペムブロリズマブは21週以降、ニボルマブは14週以降が定常状態
除外基準:
- ペムブロリズマブまたはニボルマブを服用していない患者、または他の適応症（メラノーマまたは非小細胞肺がんではない）のためにペムブロリズマブまたはニボルマブを服用している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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観察（生体試料の収集、カルテのレビュー）
患者は血液サンプルの採取を受け、医療記録が研究でレビューされます。
|
補助研究
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
医療記録が見直される
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ペンボルリズマブとニボルマブを測定するために、液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用した実験室開発検査 (LDT) の開発と検証。
時間枠：最長1年
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血清中のペムブロリズマブとニボルマブの質量分析アッセイの精度、精度、直線性、感度、および特異性を検証します
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最長1年
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ペムブロリズマブの患者サンプルの測定
時間枠：いくつかの時点での研究の完了を通じて、ペムブロリズマブを少なくとも21週間服用してから平均3週間。
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検証済みの LDT 液体クロマトグラフィー タンデム質量分析アッセイを使用して、血清中のペムブロリズマブの濃度を測定します。
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いくつかの時点での研究の完了を通じて、ペムブロリズマブを少なくとも21週間服用してから平均3週間。
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ニボルマブの患者サンプルの測定
時間枠：いくつかの時点での研究の完了を通じて、ニボルマブを少なくとも14週間服用してから平均1か月
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検証済みの LDT 液体クロマトグラフィー タンデム質量分析アッセイを使用して、血清中のニボルマブの濃度を測定します。
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いくつかの時点での研究の完了を通じて、ニボルマブを少なくとも14週間服用してから平均1か月
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ペムブロリズマブの定常状態濃度の相関は、臨床効果および/または毒性と相関します
時間枠：研究完了まで、ペムブロリズマブを少なくとも21週間服用してから平均3週間。
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治療薬モニタリングがペムブロリズマブの有効性および/または毒性と相関するかどうかを評価します。
血清中の濃度は、LDT 質量分析アッセイを使用して決定されます。
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研究完了まで、ペムブロリズマブを少なくとも21週間服用してから平均3週間。
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ニボルマブの定常濃度と臨床効果との相関
時間枠：研究完了まで、ニボルマブを少なくとも14週間服用してから平均1か月
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治療薬のモニタリングがニボルマブの有効性および/または毒性と相関するかどうかを評価します。
血清中の濃度は、LDT 質量分析アッセイを使用して決定されます。
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研究完了まで、ニボルマブを少なくとも14週間服用してから平均1か月
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臨床効果
時間枠：治療後6ヶ月（24週間以上）
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腫瘍応答は、固形腫瘍の応答評価基準1.1基準を使用して決定されます。
安定した疾患または疾患の進行に対する客観的な応答 (完全な応答または部分的な応答) の達成として定義される臨床効果。
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治療後6ヶ月（24週間以上）
|
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自己免疫副作用の存在
時間枠：研究完了まで、平均1ヶ月
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有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse events、バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
研究者は、それが潜在的に免疫関連であったかどうかを示します（つまり、
肺炎、下痢/大腸炎、下垂体炎/副腎機能不全、甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症、自己免疫性肝炎、重度の皮膚反応、腎炎/腎不全、ブドウ膜炎、筋炎などのグレード3～4の有害事象を、定期的に監視される他の基本的な臨床検査と組み合わせて.
Statistical Analysis System バージョン 9.4 またはその他の統計ソフトウェアで多重変数回帰モデリングを使用します。
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研究完了まで、平均1ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Paul J Jannetto、Mayo Clinic in Rochester
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月26日
一次修了 (実際)
2020年1月3日
研究の完了 (実際)
2020年1月3日
試験登録日
最初に提出
2023年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月13日
最初の投稿 (実際)
2023年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月2日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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