Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DETERMINE-kokeiluhoitovarsi 3: entrektinibi aikuisilla, teini-ikäisillä/nuorilla aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on ROS1-geenifuusiopositiivinen syöpää. (DETERMINE)

keskiviikko 19. marraskuuta 2025 päivittänyt: Cancer Research UK

DETERMINE (Laajennettujen terapeuttisten indikaatioiden määrittäminen olemassa oleville lääkkeille harvinaisissa molekyylitasolla määritellyissä indikaatioissa kansallisen arviointialustan avulla): Umbrella-Basket Platform -kokeilu kohdistettujen hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi harvinaisilla aikuisilla, lapsilla ja teini-ikäisillä syövillä. Toimenpidekelpoiset genomiset muutokset, mukaan lukien yleiset syövät ja harvinaiset toimet. Hoitoryhmä 3: Entrektinibi aikuisilla, teini-ikäisillä/nuorilla aikuisilla ja lapsipotilailla, joilla on ROS1-geenifuusiopositiivinen syöpää.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan entrektinibi-nimistä lääkettä. Entrektinibi on hyväksytty normaalihoitoon aikuispotilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla on tietty molekyylimuutos, jota kutsutaan ROS1-positiiviseksi, ja 12-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla on muuntyyppinen muutos syöpäsoluja. Tämä tarkoittaa, että se on käynyt läpi kliiniset kokeet ja hyväksynyt lääke- ja terveysalan tuotteiden sääntelyviraston (MHRA) Yhdistyneessä kuningaskunnassa.

Tutkijat haluavat nyt selvittää, onko siitä hyötyä hoidettaessa potilaita, joilla on muita syöpätyyppejä, joilla on sama molekyylimuutos (ROS1-positiivinen). Jos tulokset ovat positiivisia, tutkimusryhmä työskentelee NHS:n ja Cancer Drugs Fundin kanssa selvittääkseen, voidaanko näitä lääkkeitä saada rutiininomaisesti potilaille tulevaisuudessa.

Tämä kokeilu on osa kokeiluohjelmaa nimeltä DETERMINE. Ohjelmassa tarkastellaan myös muita syöpälääkkeitä samalla tavalla yhdistämällä lääke harvinaisiin syöpätyyppeihin tai sellaisiin, joissa on tiettyjä mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DETERMINE Hoitoryhmä 3 (entrektinibi) pyrkii arvioimaan entrektinibin tehoa ROS1-geenifuusiopositiivisissa harvinaisissa* aikuisten, lasten ja teini-ikäisten/nuorten aikuisten (TYA) syövissä sekä tavallisissa syövissä, joissa ROS1-mutaation tai -amplifikaation katsotaan olevan harvinaista.

*Harvinainen määritellään yleensä ilmaantuvuudeksi alle 6 tapaukseksi 100 000 potilaalla (mukaan lukien lasten ja teini-ikäisten/nuorten aikuisten syövät) tai yleisiä syöpiä, joissa on harvinaisia ​​muutoksia.

Tämän hoitohaaran tavoiteotoksen koko on 30 arvioitavaa potilasta. Alakohortteja voidaan määritellä ja laajentaa edelleen, jos lupaava aktiivisuus tunnistetaan 30 arvioitavan potilaan tavoitteeksi.

Lopullisena tavoitteena on siirtää positiiviset kliiniset löydökset NHS:lle (Cancer Drugs Fund) uusien hoitovaihtoehtojen tarjoamiseksi harvinaisille aikuisten, lasten ja TYA-syöpien hoitoon.

YHTEENVETO:

Esiseulonta: Molecular Tumor Board antaa osallistujalle hoitosuosituksen molekyylien määrittelemien kohorttien perusteella.

Seulonta: Suostuville osallistujille tehdään biopsia ja verinäytteiden otto tutkimustarkoituksiin.

Hoito: Osallistujat saavat entrektinibia taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Osallistujilta otetaan myös verinäytteitä eri väliajoin hoidon aikana ja koekäynnin (EoT) lopussa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan

DETERMINE TRIAL MASTER (SEULONTA) PROTOKOLLA:

Katso DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol -tietueesta (NCT05722886) lisätietoja DETERMINE Trial Master -protokollasta ja soveltuvista asiakirjoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Rekrytointi
        • Belfast City Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • Birmingham Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
        • Rekrytointi
        • University Hospital Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
        • Rekrytointi
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8BJ
        • Rekrytointi
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 OQQ
        • Rekrytointi
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Rekrytointi
        • Velindre Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Ei vielä rekrytointia
        • Cardiff Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Rekrytointi
        • Western General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Päätutkija:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
        • Rekrytointi
        • The Beatson Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
        • Rekrytointi
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L14 5AB
        • Rekrytointi
        • Alder Hey Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Rekrytointi
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Rekrytointi
        • Guy's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Rekrytointi
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Rekrytointi
        • Freeman Hospital
        • Päätutkija:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
        • Rekrytointi
        • Great North Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Rekrytointi
        • Churchill Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • Rekrytointi
        • John Radcliffe Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Rekrytointi
        • Weston Park Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
        • Rekrytointi
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Rekrytointi
        • The Royal Marsden Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lynley Marshall, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

OSALLISTUJAN TÄYTYY TÄYTTÄÄ ALLA EHDOTUT DETERMINE MASTER PROTOKOLLA (NCT05722886) JA HOITOHAARA 3 (ENTRECTINIB) KELPOISUUDEN KRITEERIT*

*Jos entrektinibikohtaiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit tai varotoimet poikkeavat pääprotokollassa määritellyistä, entrektinibikohtaiset kriteerit ovat ensisijaisia.

Sisällyttämiskriteerit:

A. Vahvistettu diagnoosi muusta ROS1-geenifuusiopositiivisesta pahanlaatuisuudesta kuin NSCLC:stä, joka on tunnistettu käyttämällä analyyttisesti validoitua sekvensointitekniikkaa.

B. Potilaiden on voitava ja haluttava tehdä uusi biopsia.

C. Potilaat, joiden BSA on 0,43 m^2 tai enemmän.

D. AIKUISPOTILAAT: Riittävä elinten toiminta hematologisten ja biokemiallisten indeksien mukaan alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

Hemoglobiini (Hb): ≥90 g/l (siirto sallittu)

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1,5 × 10^9/l (ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [GCSF] tukea edeltävien 72 tunnin aikana)

Verihiutalemäärä: ≥100 × 10^9/l (ei tuettu 72 tunnin ajan)

Bilirubiini: <2,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden seerumin bilirubiini on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos ne ovat lisääntyneet metastaasien vuoksi.

arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR): eGFR: ≥30 ml/min (korjaamaton arvo)

Koagulaatio - protrombiini (PT) (tai kansainvälinen normalisoitu suhde [INR]) ja aktivoitu osittainen tromboplastiinin hyytymisaika (aPTT): ≤1,5 ​​x normaalin raja (ellei potilas käytä antikoagulantteja, esim. varfariini [INR:n tulee olla vakaa ja indikoidulla terapeuttisella alueella] tai suorat oraaliset antikoagulantit [DOAC].

E. LAPSIPOTAILAT: Riittävä elinten toiminta hematologisten ja biokemiallisten indeksien mukaan alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

Hemoglobiini (Hb): ≥80 g/l (siirto sallittu)

ANC: ≥1,0 ​​× 10^9/L (ei GCSF-tukea edellisten 72 tunnin aikana)

Verihiutaleiden määrä: ≥75 × 10^9/l (ei tuettu 72 tunnin ajan)

Bilirubiini: ≤1,5 ​​x ULN iän mukaan

ALT ja ASAT: ≤ 2,5 x ULN iän mukaan tai < 5 x ULN, jos ne ovat kohonneet metastaasien vuoksi.

arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR): eGFR >70 ml/min/1,73 m^2

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN iän mukaan (ellei potilas käytä antikoagulantteja, esim. varfariini [INR:n tulee olla vakaa ja indikoidun terapeuttisen alueen sisällä] tai DOAC).

F. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

- Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja joko:

• Sovi käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten:

I. Oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy

II. Oraalinen, injektoitava tai implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon

III. Kohdunsisäinen laite (IUD)

IV. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)

V. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos

VI. Vasektomoitu kumppani

Plus estemenetelmä: miehen tai naisen kondomi spermisidillä tai ilman; korkki, kalvo tai sieni spermisidillä.

• Seksuaalinen raittius;

Voimassa ensimmäisestä entrektinibin annoksesta, koko kokeen ajan ja viiden viikon ajan entrektinibin viimeisen annon jälkeen.

G. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat kelpoisia edellyttäen, että he suostuvat seuraavaan entrektinibin ensimmäisestä antokerrasta alkaen koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan entrektinibin viimeisen annon jälkeen:

  • Sitoudut ryhtymään toimenpiteisiin, jotta et synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) tai seksuaalista pidättymistä.
  • Miespotilaiden, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on myös oltava halukkaita varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten edellä kohdassa F.
  • Miespotilaita, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen lääkealtistumisen estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

A. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai viiden viikon kuluessa viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen.

B. ROS1-fuusiopositiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi.

C. Aikaisempi hoito samalla lääkeryhmällä, ellei geneettinen profiili osoita resistenssimekanismia, jonka tiedetään olevan mahdollisesti herkkä entrektinibille.

D. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonitauti, suljetaan pois seuraavien määritelmien mukaisesti:

i. Nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Association III tai IV) tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % (kohtalainen tai vaikea)

ii. Aiempi epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI) enintään kolme kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista tai nykyinen huonosti hallittu angina pectoris (oireita viikoittain tai useammin)

iii. Oireinen tai vaikea sydänläppäsairaus (vaikea paikallisten kaikugraafisten kriteerien tai American Heart Associationin/American Cardiac Collegen vaiheen C tai D mukaan)

iv. Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö enintään kolme kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista (oireeton eteisvärinä tai oireeton ensimmäisen asteen sydänkatkos sallitaan).

v. Aiemmin aivohalvaus (iskeeminen tai verenvuoto) viimeisen kolmen kuukauden aikana.

E. Potilaat, joiden lähtötilanteen QTcF (korjattu QT-aika Friderician kaavan mukaan) on yli 450 millisekuntia (ms) miespotilailla ja 470 ms naispotilailla, potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QTcF-oireyhtymä, ja potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aika.

F. Torsades de Pointesin muiden riskitekijöiden historia (esim. pitkä QT-oireyhtymä suvussa).

G. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.

H. Tunnetut aktiiviset infektiot, jotka häiritsevät entrektinibin turvallisuuden tai tehon arviointia (bakteeri-, sieni- tai virusperäinen, mukaan lukien HIV-positiivinen).

I. Tunnettu yliherkkyys entrektinibille tai jollekin apuaineelle.

J. Potilas, joka ei pysty nielemään entrektinibia ehjänä, pureskelematta, murskaamatta tai avaamatta kapseleita (annostusohjelman ja sopivien annosvahvuuksien mukaan). Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai lyhyt suolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.

K. Potilaat, joilla on nopeasti etenevät tai oireellisesti heikkenevät aivometastaasit. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos potilaalla ei ole ollut kohtauksia tai hänellä ei ole kliinisesti merkittävää muutosta neurologisessa tilassa 14 päivän aikana ennen IMP-annon aloittamista. Tällaisten potilaiden on oltava riippumattomia steroideista tai vakaasta tai pienemmästä steroidiannoksesta vähintään 14 päivää (tai lapsipotilailla 7 päivää) ennen IMP:n annon aloittamista. Primaariset aivo- tai keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja edellyttäen, että potilas on kliinisesti stabiili (jos kortikosteroideja tarvitaan vakaana tai alenevina annoksina vähintään 14 päivän ajan aikuisilla ja 7 päivän ajan lapsipotilailla ennen IMP-annon aloittamista). Potilaiden, jotka ovat saaneet aivosädehoitoa, on oltava suoritettu kokoaivojen sädehoitoa ja/tai stereotaktista radiokirurgiaa vähintään 14 päivää ennen IMP-annon aloittamista.

L. Potilaat, joilla on ollut merkittävää osteopeniaa (osteopeniaa ei tarvita).

M. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila (tai sen hoito), joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ja joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tässä tutkimuksessa potilaalle kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsittelyvarsi 03
Tämä entrektinibihoitovarsi on tarkoitettu aikuisille, lasten- ja TYA-potilaille, joilla on ROS1-geenin fuusiopositiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Lääke: Entrectinib

Aikuiset ja lasten potilaat, joiden kehon pinta-ala (BSA) on ≥1,51 m², saavat entrektiniibiä suun kautta annoksena 600 mg päivittäin (kolme 200 mg kapselia päivässä).

Lasten potilaat, joiden BSA on <1,51 m², saavat entrektiniibiä annoksena 100 mg (BSA=0,43-0,50 m²) tai 200 mg (BSA=0,51-0,80 m²) tai 300 mg (BSA=0,81-1,10 m²) tai 400 mg (BSA=1,11-1,50 m²).

Jokainen hoitokausi kestää 28 päivää, ja potilaat voivat jatkaa, kunnes sairaus etenee ilman kliinistä hyötyä, sietämättömiä haittavaikutuksia tai suostumuksen peruuntumista.

Muut nimet:
  • Rozlytrek

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastaus (tai)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
Tai on määritelty joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vahvistetun esiintymisenä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 -kriteerit (tai immuunijärjestelmän [IR] -rekisterin tai tavanomaisten kuvantamiskriteerit tietylle sairaudelle, esim. Vasteen arviointi neuro -onkologiakriteereissä [RANO]). Potilailla, joilla on leukemia, tai ne määritellään CR: n, CRI: n (CR: n epätäydellisen neutrofiilien palautumisen) tai CRP: n (CR epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa) esiintymisenä. Tutkimuksessa raportoidaan potilaiden osuus, joilla on tai 95% uskottava aikaväli.
Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
Kestävä kliininen hyöty (DCB)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
DCB määritellään taudin etenemisen puuttuessa vähintään 24 viikon ajan tutkimuksen hoidon alkamisesta RECIST-version 1.1 kriteerien (tai IR-RECIST- tai tavanomaisten kuvantamiskriteerien perusteella tietyn taudin kohdalla, esim. Rano -kriteerit) ja, jos asiaankuuluvat (esim. Hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille), luuytimen vakiovasteen arviointikriteereillä. DCB: n vaihtoehtoiset määritelmät eri ajankohtiin perustuvat ennalta määritettyä tietyille alakohorteille, jos 24 viikkoa ei ole kliinisesti merkityksellinen. Tutkimuksessa raportoidaan DCB: n potilaiden osuus ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika hoidon lopettamiseen (TTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä entrektinibiannoksesta koehoidon lopettamiseen enintään 5 vuotta.
TTD määritellään ajaksi koehoidon aloituspäivästä koehoidon lopetuspäivään päivinä, jotka on arvioitu posteriorisen käänteisen gamma-todennäköisyysjakauman mediaanilla. Kokeessa raportoidaan mediaani TTD ja 95 % uskottava intervalli.
Ensimmäisestä entrektinibiannoksesta koehoidon lopettamiseen enintään 5 vuotta.
Vasteen kesto (DR)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
DR on määritelty ajankohtana ensimmäisen vahvistetun CR: n tai PR: n päivämäärästä RECIST 1.1: n (tai IR-RECIST- tai Standard Imaging -kriteerien mukaisesti tietyn taudin kohdalla, esim. Rano -kriteerit) taudin etenemiseen mennessä. Tutkimuksessa ilmoitetaan mediaani DR ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Paras prosentuaalinen muutos kohdevaurion / indeksin vaurion halkaisijoiden (PCSD) summan summassa (PCSD)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
PCSD on määritelty suurimmaksi vähenemiseksi tai vähiten lisääntyväksi kohdevaurion halkaisijoiden (RECIST) tai indeksivaurion halkaisijoiden (Välittymä) prosentuaalisena verrattuna lähtötason mittaukseen. Kokeessa raportoidaan keskimääräinen PCSD ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Etenemisvapaa selviytymisaika (PFS)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
PFS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä etenemisen tai kuoleman päivämäärän kanssa ilman aikaisempaa etenemistä, jotka on arvioitu takaosan käänteisen gamman todennäköisyysjakauman mediaanilla.
Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
TTP on määritelty ajanjaksona aloittamismenettelystä etenemisen tai kuoleman päivämäärän alkamispäivästä ilman, että se on sensuroitu, eikä tapahtumia. Tutkimuksessa ilmoitetaan mediaani TTP ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Kasvun modulaatioindeksi (GMI)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
GMI määritellään TTP: n suhteeksi tutkimusprotokollahoidolla TTP: lle viimeisimmässä aikaisemmassa terapialinjassa. Tutkimuksessa ilmoitetaan keskimääräinen GMI ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen entrektinibin sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut ovat kolmen kuukauden välein viimeisen entrektinibiannoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Yleinen selviytymisaika (OS)
Aikaikkuna: Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
OS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä kuolleeksi kaikesta syystä, jonka takimuotoisen todennäköisyysjakauman mediaani arvioi.
Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
Ainakin yhden epäillyn odottamattoman vakavan haittavaikutuksen (Susar) esiintyminen (Susar)
Aikaikkuna: Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen entrektinibiannokseen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Tutkimuksessa ilmoitetaan niiden potilaiden lukumäärän, jotka kokevat vähintään yhden susarin entrektinibiin.
Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen entrektinibiannokseen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Vähintään yhden asteen 3, 4 tai 5 entrektinibiin liittyvä AE
Aikaikkuna: Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen entrektinibiannokseen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaan niiden potilaiden lukumäärä, jotka kokevat vähintään yhden entrektinibiin 3, 4 tai 5 AE, versio 5.0.
Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen entrektinibiannokseen (enintään 5 vuotta) tai siihen asti, kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
EORTC-QLQ-C30-standardisoidun alueen yhteenveto-pistemääräkäyrä (QLQSAUC) aikuisilla potilailla.
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Aikuisten populaatioille syntyy useita elämänlaatumittauksia (QOL), joka on saatu potilaiden suorittamisesta Euroopan tutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC-QLQ-C30) kyselylomakkeen (15 mittausta). Jokaiselle potilaalle kyselylomakkeen yhteenvetopiste syntyy jokaisessa ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa ilmoitetaan keskimääräinen QLQSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
EQ-5D-standardisoidun pinta-alan indeksiarvokäyrä (EQ5DSAUC) aikuisilla potilailla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Aikuisten populaatioiden osalta QoL-mittaa syntyy potilaiden suorituksesta EQ-5D-5L-kyselylomakkeessa. Jokaiselle toimenpiteelle kyselylomakkeen vastauksiin perustuvat pisteet luodaan kussakin ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen EQ5DSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Keskimääräinen muutos lähtötasosta PEDSQL 4.0: n standardisoidulla alueella kokonaispistemääräkäyrällä (PEDSSAUC) lapsipotilailla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Lasten populaatioille syntyy useita QoL -mittareita PEDSQL 4.0: n potilaan loppuun saattamisesta (4 mittaa ja kokonaispistemäärä). Kyselylomakkeen yhteenvetopiste luodaan jokaisessa ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen PEDSSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Keskimääräinen muutos lähtötasosta PEDSQL 4.0: n standardisoidussa pinta -alassa kokonaispistemääräkäyrässä (PEDSSAUC) lapsipotilaiden vanhemmilla
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Lasten populaatioille syntyy useita QoL -mittauksia potilaan vanhempien valmistumisesta PEDSQL 4.0 (4 mittaa). Kyselylomakkeen yhteenvetopiste luodaan jokaisessa ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen PEDSSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Yhteistyökumppanit

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 30. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 3
  • IRAS ID: 1004057 (Muu tunniste: IRAS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset tunnistamattomat potilastiedot jaetaan tutkijoille, joiden ehdotettu tietojen käyttö on sponsorin arviointikomitean hyväksymä.

IPD-jaon aikakehys

Kaikki tähän hoitoryhmään liittyvät tietopyynnöt, jotka on tehty 5 vuoden sisällä potilaan viimeisestä entrektinibihoitoryhmän käynnistä, otetaan huomioon. myöhemmin tehdyt pyynnöt otetaan huomioon mahdollisuuksien mukaan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, Cancer Research UK tarjoaa pääsyn tunnistamattomiin yksittäisiin potilastason tietoihin ja asiaankuuluviin tukitietoihin. Allekirjoitettu tietojen jakamissopimus on oltava paikallaan ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen drugdev@cancer.org.uk.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa