Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DETERMINE Trial Treatment Arm 3: Entrectinib hos vuxna, tonåringar/unga vuxna och pediatriska patienter med ROS1 genfusionspositiva cancer. (DETERMINE)

19 november 2025 uppdaterad av: Cancer Research UK

BESTÄMMA (Bestämma förlängda terapeutiska indikationer för existerande droger i sällsynta molekylärt definierade indikationer med hjälp av en nationell utvärderingsplattformsprövning): En paraply-basket-plattformsprövning för att utvärdera effektiviteten av riktade terapier i sällsynta vuxna, pediatriska och tonåringar/unga vuxna (TYA) cancer Handlingsbara genomiska förändringar, inklusive vanliga cancerformer med sällsynta förändringar. Behandlingsarm 3: Entrectinib hos vuxna, tonåringar/unga vuxna och pediatriska patienter med ROS1-genfusionspositiva cancer.

Denna kliniska prövning tittar på ett läkemedel som heter entrectinib. Entrectinib är godkänt som standardbehandling för vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har en speciell molekylär förändring som kallas ROS1-positiv, och patienter 12 år eller äldre med solida tumörer som har en annan typ av förändring i cancercellerna. Det betyder att den har gått igenom kliniska prövningar och godkänts av Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) i Storbritannien.

Utredarna vill nu ta reda på om det kommer att vara användbart vid behandling av patienter med andra cancertyper som har samma molekylära förändring (ROS1-positiv). Om resultaten är positiva kommer studieteamet att arbeta med NHS och Cancer Drugs Fund för att se om dessa läkemedel rutinmässigt kan nås för patienter i framtiden.

Denna test är en del av ett testprogram som heter DETERMINE. Programmet kommer också att titta på andra läkemedel mot cancer på samma sätt, genom att matcha läkemedlet till sällsynta cancertyper eller sådana med specifika mutationer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BESTÄMMA Behandlingsarm 3 (entrectinib) syftar till att utvärdera effekten av entrectinib i ROS1-genfusionspositiv sällsynt* vuxen, pediatrisk och tonåring/ung vuxen (TYA) cancer och i vanliga cancerformer där en ROS1-mutation eller amplifiering anses vara sällsynt.

*Sällsynt definieras generellt som incidens mindre än 6 fall hos 100 000 patienter (inkluderar cancer hos barn och tonåringar/unga vuxna) eller vanliga cancerformer med sällsynta förändringar.

Denna behandlingsarm har en målprovstorlek på 30 utvärderbara patienter. Underkohorter kan definieras och utökas ytterligare där lovande aktivitet identifieras till ett mål på 30 utvärderbara patienter vardera.

Det slutliga målet är att översätta positiva kliniska fynd till NHS (Cancer Drugs Fund) för att tillhandahålla nya behandlingsalternativ för sällsynta cancerformer hos vuxna, barn och TYA.

SKISSERA:

Förscreening: Molekylärtumörnämnden ger en behandlingsrekommendation för deltagaren utifrån molekylärt definierade kohorter.

Screening: Samtyckande deltagare genomgår biopsi och insamling av blodprover för forskningsändamål.

Behandling: Deltagarna kommer att få entrectinib tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke. Deltagarna kommer också att genomgå insamling av blodprover med olika intervall under behandling och i slutet av provbesöket (EoT).

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år

BESTÄMMA PROTOKOLLET (SCREENING) PROTOKOLL:

Se DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) för information om DETERMINE Trial Master Protocol och tillämpliga dokument.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
        • Rekrytering
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TT
        • Rekrytering
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
        • Rekrytering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Rekrytering
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 OQQ
        • Rekrytering
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Rekrytering
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Har inte rekryterat ännu
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Rekrytering
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Huvudutredare:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Storbritannien, G12 OYN
        • Rekrytering
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Rekrytering
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
        • Rekrytering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Storbritannien, L14 5AB
        • Rekrytering
        • Alder Hey Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Rekrytering
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Rekrytering
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Rekrytering
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Har inte rekryterat ännu
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Rekrytering
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • Rekrytering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
        • Rekrytering
        • Freeman Hospital
        • Huvudutredare:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Newcastle, Storbritannien, NE1 4LP
        • Rekrytering
        • Great North Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Rekrytering
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • Rekrytering
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
        • Rekrytering
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
        • Rekrytering
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Rekrytering
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lynley Marshall, Dr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

DELTAGAREN MÅSTE UPPFYLLA KVALIFICERINGSKRITERIERNA INOM DETERMINE MASTER PROTOCOL (NCT05722886) OCH INOM BEHANDLINGSARM 3 (ENTRECTINIB) SOM SKISSES NEDAN*

*När entrectinib-specifika inklusions-/exkluderingskriterier eller försiktighetsåtgärder nedan skiljer sig från de som specificeras i Master Protocol, kommer de entrectinib-specifika kriterierna att ha företräde.

Inklusionskriterier:

A. Bekräftad diagnos av en ROS1-genfusionspositiv malignitet, annan än NSCLC, som har identifierats med en analytiskt validerad sekvenseringsteknik.

B. Patienter måste kunna och vilja genomgå en ny biopsi.

C. Patienter med en BSA på 0,43m^2 och över.

D. VUXNA PATIENTER: Tillräcklig organfunktion enligt hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar bör utföras för att bekräfta patientens lämplighet.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/L (transfusion tillåten)

Absolut neutrofilantal (ANC): ≥1,5×10^9/L (inget stöd för granulocytkolonistimulerande faktor [GCSF] under de föregående 72 timmarna)

Trombocytantal: ≥100×10^9/L (stöds inte i 72 timmar)

Bilirubin: <2,5 x övre normalgräns (ULN). Patienter med känt Gilberts syndrom som har serumbilirubin: ≤3 x ULN kan inkluderas.

Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT): ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN om förhöjda på grund av metastaser.

uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR): eGFR: ≥30 ml/min (okorrigerat värde)

Koagulation - protrombin (PT) (eller internationellt normaliserat förhållande [INR]), och aktiverad partiell tromboplastinkoagulationstid (aPTT): ≤1,5 ​​x normalgränsen (såvida inte patienten tar antikoagulantia t.ex. warfarin [INR bör vara stabilt och inom angivet terapeutiskt område], eller direkta orala antikoagulantia [DOAC].

E. PEDIATRISKA PATIENTER: Tillräcklig organfunktion enligt hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar bör utföras för att bekräfta patientens lämplighet.

Hemoglobin (Hb): ≥80 g/L (transfusion tillåten)

ANC: ≥1,0×10^9/L (inget GCSF-stöd under föregående 72 timmar)

Trombocytantal: ≥75×10^9/L (stöds inte i 72 timmar)

Bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN för ålder

ALAT och ASAT: ≤2,5 x ULN för ålder eller < 5xULN om förhöjt på grund av metastaser.

uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR): eGFR >70 ml/min/1,73m^2

International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN för ålder (såvida inte patienten tar antikoagulantia, t.ex. warfarin [INR bör vara stabilt och inom det angivna terapeutiska området], eller DOAC).

F. Kvinnor i fertil ålder är behöriga förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

- Ta ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och antingen:

• Gå med på att använda en form av mycket effektiv preventivmetod som:

I. Oral, intravaginal eller transdermal kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmedel

II. Oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning

III. Intrauterin enhet (IUD)

IV. Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)

V. Bilateral tubal ocklusion

VI. Vasektomerad partner

Plus en barriärmetod: manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel; mössa, membran eller svamp med spermiedödande medel.

• Sexuell avhållsamhet;

Effektiv från den första administreringen av entrectinib, under hela prövningen och i fem veckor efter den sista administreringen av entrectinib.

G. Manliga patienter med partner som är kvinnor i fertil ålder är berättigade förutsatt att de samtycker till följande, från den första administreringen av entrectinib, under hela prövningen och i tre månader efter den sista administreringen av entrectinib:

  • Gå överens om att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondom plus spermiedödande medel) eller mot sexuell avhållsamhet.
  • Icke-vasektomerade manliga patienter med partner som är kvinnor i fertil ålder måste också vara villiga att se till att deras partner använder en mycket effektiv preventivmetod som i F ovan.
  • Manliga patienter med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra läkemedelsexponering av fostret eller nyfödd.

Exklusions kriterier:

A. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under prövningen eller inom fem veckor efter sin sista dos av entrectinib.

B. Diagnos av ROS1-fusionspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

C. Tidigare behandling med samma klass av läkemedel om inte genetisk profil visar en resistensmekanism som är känd för att vara potentiellt känslig för entrectinib.

D. Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom exkluderas enligt definitionen:

i. Aktuell kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (New York Heart Association III eller IV) eller känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 % (måttlig till svår)

ii. Historik av instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt (MI) upp till tre månader innan försöket påbörjades, eller nuvarande dåligt kontrollerad angina (symptom varje vecka eller mer)

iii. Förekomst av symtomatisk eller allvarlig hjärtklaffsjukdom (allvarlig enligt lokala ekografiska kriterier eller American Heart Association/American Cardiac College steg C eller D)

iv. En anamnes på en kliniskt signifikant hjärtarytmi upp till tre månader innan försöket påbörjas (asymptomatiskt förmaksflimmer eller asymtomatiskt första gradens hjärtblock är tillåtet.

v. Stroke i anamnesen (ischemisk eller hemorragisk) under de senaste tre månaderna.

E. Patienter med ett baseline-QTcF-intervall (korrigerat QT-intervall med Fridericia-formel) längre än 450 millisekunder (ms) för manliga patienter och 470 ms för kvinnliga patienter, patienter med medfött långt QTcF-syndrom och patienter som tar läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet.

F. Historik med ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. familjehistoria med långt QT-syndrom).

G. Grad ≥2 perifer neuropati.

H. Kända aktiva infektioner som skulle störa bedömningen av säkerhet eller effekt av entrectinib (bakteriell, svamp eller viral, inklusive HIV-positiv).

I. Känd överkänslighet mot entrectinib eller något av hjälpämnena.

J. Patient som inte kan svälja entrectinib intakt, utan att tugga, krossa eller öppna kapslarna (enligt doseringsschemat och lämpliga doseringsstyrkor tillgängliga). Alla aktiva gastrointestinala sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller short gut syndrome) eller andra malabsorptionssyndrom som rimligen skulle påverka läkemedelsabsorptionen.

K. Patienter med snabbt framskridande eller symtomatiskt försämrade hjärnmetastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade, förutsatt att patienten inte har upplevt ett anfall eller haft en kliniskt signifikant förändring i neurologisk status inom 14 dagar före start av IMP-administrering. Sådana patienter måste vara icke-beroende av steroider eller av en stabil eller reducerande dos av steroidbehandling i minst 14 dagar (eller 7 dagar för pediatriska patienter) innan IMP-administrering påbörjas. Primära hjärn- eller CNS-maligniteter tillåts förutsatt att patienten är kliniskt stabil (om kortikosteroider krävs måste de ha stabila eller minskande doser i minst 14 dagar för vuxna och 7 dagar för pediatriska patienter före start av IMP-administrering). Patienter som har fått hjärnbestrålning måste ha genomgått strålbehandling av hela hjärnan och/eller stereotaktisk strålkirurgi minst 14 dagar före start av IMP-administrering.

L. Patienter med personlig historia av betydande osteopeni (screening för osteopeni krävs inte).

M. Varje kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd (eller dess behandling) som skulle kunna störa genomförandet av prövningen eller absorptionen av orala läkemedel som skulle, enligt utredarens åsikt, utgöra en oacceptabel risk för patienten i denna prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm 03
Denna intrectinib-behandlingsarm är för vuxna, pediatriska och TYA-patienter med ROS1-genfusionspositiva maligniteter.
Läkemedel: Entrectinib

Vuxna och pediatriska patienter med kroppsyta (BSA) ≥1,51 m² kommer att få entrectinib oralt i en dos av 600 mg daglig dos (tre 200 mg kapslar per dag).

Pediatriska patienter med BSA <1,51 m² kommer att få entrectinib i en dos av 100 mg (BSA=0,43–0,50 m²) eller 200 mg (BSA=0,51–0,80 m²) eller 300 mg (BSA=0,81–1,10 m²) eller 400 mg (BSA=1,11–1,50 m²).

Varje behandlingscykel kommer att bestå av 28 dagar och patienter kan fortsätta tills sjukdomsframsteg utan klinisk fördel, oacceptabla biverkningar eller återkallande av samtycke.

Andra namn:
  • Rozlytrek

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svar (eller)
Tidsram: Sjukdomsbedömningar som ska utföras upp till 24 veckor från början av försöksbehandlingen.
AN eller definieras som den bekräftade förekomsten av antingen ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 kriterier (eller immunrelaterade [IR] -RECIST eller standardavbildningskriterier för specifika sjukdomar, t.ex. Svarutvärdering i neuro -onkologikriterier [RANO]). Hos patienter med leukemi, eller kommer att definieras som förekomsten av CR, CRI (CR med ofullständig neutrofil återhämtning) eller CRP (CR med ofullständig blodplättåtervinning). Studien kommer att rapportera andelen patienter med ett OR -och 95% trovärdigt intervall.
Sjukdomsbedömningar som ska utföras upp till 24 veckor från början av försöksbehandlingen.
Hållbar klinisk fördel (DCB)
Tidsram: Sjukdomsbedömningar som ska utföras upp till 24 veckor från början av försöksbehandlingen.
DCB definieras som frånvaron av sjukdomsprogression under minst 24 veckor från början av testbehandling enligt RECIST version 1.1 kriterier (eller IR-RECIST eller standardavbildningskriterier för specifik sjukdom, t.ex. Rano -kriterier) och, där relevant (t.ex. för hematologiska maligniteter), enligt standardbedömningskriterier för benmärgs svar. Alternativa definitioner av DCB baserat på olika tidpunkter kan vara förspecificerade för särskilda underkohorter om 24 veckor inte är kliniskt relevant. Studien kommer att rapportera andelen patienter med ett DCB och 95% trovärdigt intervall.
Sjukdomsbedömningar som ska utföras upp till 24 veckor från början av försöksbehandlingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till behandlingsavbrott (TTD)
Tidsram: Från första dosen av entrectinib till avbrytande av försöksbehandling upp till 5 år.
TTD definieras som tiden från datum för start av försöksbehandling till datum för avbrytande av försöksbehandling, i dagar uppskattade av medianen för den bakre omvända gamma-sannolikhetsfördelningen. Försöket kommer att rapportera median-TTD och 95 % trovärdigt intervall.
Från första dosen av entrectinib till avbrytande av försöksbehandling upp till 5 år.
Svarstid (DR)
Tidsram: Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
DR definieras som tiden från datumet för den första bekräftade CR eller PR enligt RECIST 1.1 (eller IR-RECIST eller standardavbildningskriterier för specifik sjukdom, t.ex. Rano -kriterier) till datum för sjukdomsprogression. Försöket kommer att rapportera median DR och 95% trovärdig intervall.
Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
Bästa procentuella förändring i summan av mållesion / indexlesionsdiametrar (PCSD)
Tidsram: Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
PCSD definieras som den största minskningen eller minsta ökning av summan av mållesionsdiametrar (RECIST) eller indexlesionsdiametrar (irrecist) i procent jämfört med baslinjemätningen. Försöket kommer att rapportera den genomsnittliga PCSD och 95% trovärdig intervall.
Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
Progressionsfri överlevnadstid (PFS)
Tidsram: Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
PFS definieras som tiden från datum för att starta försöksbehandlingen till datum för progression eller dödsdatum utan en tidigare progression registrerad uppskattad av medianen för den bakre inversa gamma -sannolikhetsfördelningen.
Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
TTP definieras som tiden från datum för att starta rättegången till datum för progression eller dödsdatum utan registrerad progression censurerad snarare än händelser. Försöket kommer att rapportera median TTP och 95% trovärdigt intervall.
Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
Tillväxtmoduleringsindex (GMI)
Tidsram: Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
GMI definieras som förhållandet mellan TTP och testprotokollbehandlingen till TTP på den senaste tidigare terapilinjen. Försöket kommer att rapportera det genomsnittliga GMI och 95% trovärdigt intervall.
Sjukdomsbedömning varannan cykler av intrectinib (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT. Efter 24 veckor kan det göras var 12: e vecka vid diskussion med sponsor. Uppföljningsbesök är var tredje månad efter den sista dosen av intrectinib i upp till 2 år.
Övergripande överlevnadstid (OS)
Tidsram: Dödstid eller upp till 2 år efter EOT -besöket.
OS definieras som tiden från datum för startbehandling till dödsdatum från alla orsaker som uppskattas av medianen för den bakre normala sannolikhetsfördelningen.
Dödstid eller upp till 2 år efter EOT -besöket.
Förekomst av minst en misstänkt oväntad allvarlig biverkning (SUSAR)
Tidsram: Från tidpunkten för samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av intrectinib (upp till 5 år) eller tills patienten startar en annan anti-cancerterapi, beroende på vad som kom först. En genomsnittlig tidsram kommer att presenteras med resultatinmatning.
Studien kommer att rapportera antalet patienter som upplever minst en SUSAR till Entrectinib.
Från tidpunkten för samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av intrectinib (upp till 5 år) eller tills patienten startar en annan anti-cancerterapi, beroende på vad som kom först. En genomsnittlig tidsram kommer att presenteras med resultatinmatning.
Förekomst av minst en klass 3, 4 eller 5 intreektinib -relaterade AE
Tidsram: Från tidpunkten för samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av intrectinib (upp till 5 år) eller tills patienten startar en annan anti-cancerterapi, beroende på vad som kom först. En genomsnittlig tidsram kommer att presenteras med resultatinmatning.
Antal patienter som upplever minst en entrectinib -relaterad klass 3, 4 eller 5 AE enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biverced Events Version 5.0.
Från tidpunkten för samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av intrectinib (upp till 5 år) eller tills patienten startar en annan anti-cancerterapi, beroende på vad som kom först. En genomsnittlig tidsram kommer att presenteras med resultatinmatning.
EORTC-QLQ-C30 standardiserat område under sammanfattande poängkurva (QLQSAUC) hos vuxna patienter.
Tidsram: QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
För vuxna populationer kommer flera mått på livskvalitet (QoL) att genereras från att genomföra patientens slutförande av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) frågeformulär (15 mått). För varje patient kommer sammanfattningsresultatet från frågeformuläret att genereras vid varje tidpunkt och området under kurvan som genereras av dessa poäng över tid kommer att beräknas och standardiseras med tidsramen. Försöket kommer att rapportera den genomsnittliga QLQSAUC och 95% trovärdig intervall.
QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
EQ-5D Standardiserat område under indexvärdeskurva (EQ5DSAUC) hos vuxna patienter
Tidsram: QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
För vuxenpopulationer kommer två mått på QoL att genereras från patientens slutförande av EQ-5D-5L-frågeformuläret. För varje mått kommer poäng baserade på svar från frågeformuläret att genereras vid varje tidpunkt och området under kurvan som genereras av dessa poäng över tid beräknas och standardiseras med tidsramen. Försöket kommer att rapportera den genomsnittliga EQ5DSAUC och 95% trovärdig intervall.
QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i PEDSQL 4.0 Standardiserat område under Total Scale Score Curve (PEDSSAUC) hos pediatriska patienter
Tidsram: QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
För pediatriska populationer kommer flera mått på QoL att genereras från patientens slutförande av PEDSQL 4.0 (4 mått och en total skalan). Sammanfattningsresultatet från frågeformuläret kommer att genereras vid varje tidpunkt och området under kurvan som genereras av dessa poäng över tid kommer att beräknas och standardiseras med tidsramen. Försöket kommer att rapportera den genomsnittliga PEDSSAUC och 95% trovärdig intervall.
QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
Genomsnittlig förändring från baslinjen i PEDSQL 4.0 Standardiserat område under total skala poängkurva (PEDSSAUC) hos föräldrar till pediatriska patienter
Tidsram: QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).
För pediatriska populationer kommer flera mått på QoL att genereras från patientens förälders slutförande av PEDSQL 4.0 (4 mått). Sammanfattningsresultatet från frågeformuläret kommer att genereras vid varje tidpunkt och området under kurvan som genereras av dessa poäng över tid kommer att beräknas och standardiseras med tidsramen. Försöket kommer att rapportera den genomsnittliga PEDSSAUC och 95% trovärdig intervall.
QoL -undersökningar som utfördes före inkludering, varje cykel (varje cykel är 28 dagar) och vid EOT besök (upp till 5 år).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbetspartners

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Utredare

  • Huvudutredare: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

30 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2023

Första postat (Faktisk)

15 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 3
  • IRAS ID: 1004057 (Annan identifierare: IRAS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuell avidentifierad patientdata kommer att delas med forskare vars föreslagna användning av data har godkänts av en granskningskommitté av sponsorn.

Tidsram för IPD-delning

Alla förfrågningar om data relaterade till denna behandlingsarm som görs inom 5 år från det senaste patientbesöket för behandlingsarmen för entrectinib kommer att beaktas; förfrågningar som görs senare kommer att beaktas där så är möjligt.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer Cancer Research UK att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå och lämplig stödinformation. Ett undertecknat datadelningsavtal måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Förfrågningar ska skickas till drugdev@cancer.org.uk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera