Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DETERMINE 3. próbakezelési kar: Entrectinib felnőtt, tinédzser/fiatal felnőtteknél és ROS1 génfúziós pozitív rákos megbetegedésben szenvedő gyermekbetegeknél. (DETERMINE)

2025. november 19. frissítette: Cancer Research UK

DETERMINE (Kibővített terápiás indikációk meghatározása létező gyógyszerek ritka molekulárisan meghatározott indikációiban a National Evaluation Platform Trial segítségével): Egy Umbrella-Basket Platform Trial a célzott terápiák hatékonyságának értékelésére ritka felnőtteknél, gyermekeknél és tinédzserkorúaknál. Csinálható genomiális elváltozások, beleértve a gyakori rákos megbetegedéseket és a ritka, végrehajtható változásokat. 3. kezelési kar: Entrectinib felnőtt, tinédzser/fiatal felnőtteknél és ROS1 génfúziós pozitív rákos megbetegedésekben szenvedő gyermekbetegeknél.

Ez a klinikai vizsgálat az entrektinib nevű gyógyszert vizsgálja. Az entrektinib standard ápolási kezelésként engedélyezett olyan nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőtt betegek esetében, akiknél egy bizonyos, ROS1-pozitívnak nevezett molekuláris elváltozás van, valamint olyan 12 éves vagy idősebb, szolid daganatos betegeknél, akiknél a tüdőrákban másfajta változás jelentkezik. a rákos sejteket. Ez azt jelenti, hogy átesett a klinikai vizsgálatokon, és jóváhagyta az Egyesült Királyság Gyógyszer- és Egészségügyi Termékszabályozási Ügynöksége (MHRA).

A kutatók most azt szeretnék kideríteni, hogy hasznos lesz-e más típusú rákos betegek kezelésében, amelyekben ugyanaz a molekuláris elváltozás (ROS1-pozitív). Ha az eredmények pozitívak, a kutatócsoport együttműködik az NHS-szel és a Cancer Drugs Fund-tal, hogy megvizsgálja, vajon ezek a gyógyszerek a jövőben rutinszerűen hozzáférhetőek-e a betegek számára.

Ez a próba a DETERMINE nevű próbaprogram része. A program hasonló módon más rákellenes szereket is megvizsgál majd, a ritka vagy specifikus mutációkkal rendelkező ráktípusokhoz való illesztés révén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A DETERMINE 3. kezelési kar (entrectinib) célja az entrektinib hatékonyságának értékelése a ROS1 génfúziós pozitív ritka* felnőttkori, gyermekkori és tinédzser/fiatal felnőtt (TYA) rákos megbetegedésekben, valamint olyan gyakori rákban, ahol a ROS1 mutáció vagy amplifikáció ritkanak tekinthető.

*A ritka általában 100 000 betegnél 6 esetnél kevesebb incidenciát jelent (beleértve a gyermekkori és serdülőkorúak/fiatal felnőttkori rákos megbetegedéseket is), vagy ritka elváltozásokkal járó gyakori rákos megbetegedések.

Ennek a kezelési karnak a célmintája 30 értékelhető beteg. Alkohorszok definiálhatók és tovább bővíthetők, ahol ígéretes tevékenységet azonosítanak, egyenként 30 értékelhető betegre.

A végső cél az, hogy a pozitív klinikai eredményeket az NHS-hez (Cancer Drugs Fund) fordítsák, hogy új kezelési lehetőségeket biztosítsanak a ritka felnőttkori, gyermekkori és TYA rákos megbetegedések számára.

VÁZLAT:

Előszűrés: A Molecular Tumor Board kezelési javaslatot tesz a résztvevő számára molekulárisan meghatározott kohorszok alapján.

Szűrés: A beleegyező résztvevők biopszián és kutatási célból vérmintát vesznek.

Kezelés: A résztvevők entrektinibet kapnak a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig. A résztvevőktől különböző időközönként vérmintát vesznek a kezelés alatt és a vizsgálati látogatás (EoT) végén.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 éven keresztül

A DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING) PROTOKOLL:

A DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol (NCT05722886) jegyzőkönyvben talál további információkat a DETERMINE Trial Master Protocolról és a vonatkozó dokumentumokról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
        • Toborzás
        • Belfast City Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Birmingham Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TT
        • Toborzás
        • University Hospital Birmingham
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8ED
        • Toborzás
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8BJ
        • Toborzás
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 OQQ
        • Toborzás
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
        • Toborzás
        • Velindre Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
        • Még nincs toborzás
        • Cardiff Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Madeline Adams, Dr
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Toborzás
        • Western General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 OYN
        • Toborzás
        • The Beatson Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G51 4TF
        • Toborzás
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Toborzás
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L14 5AB
        • Toborzás
        • Alder Hey Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lisa Howell, Dr
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Toborzás
        • Great Ormond Street Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Darren Hargrave, Dr
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • Toborzás
        • University College London Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Toborzás
        • Guy's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Még nincs toborzás
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Toborzás
        • The Christie Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
        • Toborzás
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Toborzás
        • Freeman Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kapcsolatba lépni:
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE1 4LP
        • Toborzás
        • Great North Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Toborzás
        • Churchill Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 9DU
        • Toborzás
        • John Radcliffe Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2SJ
        • Toborzás
        • Weston Park Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2TH
        • Toborzás
        • Sheffield's Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Toborzás
        • Southampton General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Toborzás
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lynley Marshall, Dr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A RÉSZTVEVŐNEK TELJESÍTETT KELL AZ ALÁBBI FELTÉTELEZETT DETERMINE MASTER PROTOKOLLBAN (NCT05722886) ÉS A 3. KEZELÉSI KARON (ENTRECTINIB) BELÜL ALKALMASSÁGI KRITÉRIUMOKAT*

*Ha az entrektinib-specifikus felvételi/kizárási kritériumok vagy az alábbi óvintézkedések eltérnek a főprotokollban meghatározottaktól, az entrektinib-specifikus kritériumok élveznek elsőbbséget.

Bevételi kritériumok:

A. ROS1 génfúzió-pozitív rosszindulatú daganat (nem NSCLC) megerősített diagnózisa, amelyet analitikailag validált szekvenálási technikával azonosítottak.

B. A betegeknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük friss biopsziára.

C. 0,43 m^2 vagy annál nagyobb BSA-val rendelkező betegek.

D. FELNŐTT BETEGEK: Megfelelő szervműködés a hematológiai és biokémiai mutatók szerint az alábbi tartományokban. Ezeket a méréseket el kell végezni a beteg alkalmasságának megerősítésére.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/l (transzfúzió megengedett)

Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1,5 × 10^9/l (nincs granulocita kolónia-stimuláló faktor [GCSF] támogatása a megelőző 72 órában)

Thrombocytaszám: ≥100×10^9/L (72 órán keresztül nem támogatott)

Bilirubin: <2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN). Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, besorolhatók.

Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST): ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x ULN, ha metasztázisok miatt emelkedett.

becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR): eGFR: ≥30 ml/perc (nem korrigált érték)

Alvadás – protrombin (PT) (vagy nemzetközi normalizált arány [INR]) és aktivált parciális tromboplasztin alvadási idő (aPTT): ≤1,5-szerese a normál érték határának (kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót, pl. warfarin [az INR-nek stabilnak és a javasolt terápiás tartományon belül kell lennie] vagy direkt orális antikoagulánsoknak [DOAC].

E. GYERMEKBETEGEK: Megfelelő szervműködés a hematológiai és biokémiai mutatók szerint az alábbi tartományokon belül. Ezeket a méréseket el kell végezni a beteg alkalmasságának megerősítésére.

Hemoglobin (Hb): ≥80 g/l (transzfúzió megengedett)

ANC: ≥1,0 ​​× 10^9/L (nincs GCSF-támogatás az előző 72 órában)

Thrombocytaszám: ≥75×10^9/L (72 órán keresztül nem támogatott)

Bilirubin: ≤1,5 ​​x ULN az életkor szerint

ALT és AST: ≤ 2,5 x ULN az életkor szerint vagy < 5 x ULN, ha metasztázisok miatt emelkedett.

becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR): eGFR >70 ml/perc/1,73 m^2

Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤1,5 ​​x ULN az életkor szerint (kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót, pl. warfarin [az INR-nek stabilnak és a javasolt terápiás tartományon belül kell lennie] vagy DOAC).

F. Fogamzóképes korú nők jogosultak arra, hogy megfeleljenek a következő kritériumoknak:

- Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a beiratkozás előtt, és a következők egyike:

• Fogadja el a rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek egyik formájának alkalmazását, mint például:

I. Orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás

II. Orális, injekciós vagy beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben

III. Méhen belüli eszköz (IUD)

IV. Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS)

V. Kétoldali petevezeték elzáródás

VI. Vasectomiás partner

Plusz egy barrier módszer: férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; sapka, membrán vagy szivacs spermiciddel.

• Szexuális absztinencia;

Hatékony az entrektinib első beadásától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és az entrektinib utolsó beadása után öt hétig.

G. Azok a férfi betegek, akiknek partnerei fogamzóképes nők, feltéve, hogy beleegyeznek a következőkbe, az entrektinib első beadásától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó entrectinib beadást követő három hónapig:

  • Fogadja el, hogy intézkedéseket tesz a fogamzásgátlás gátlási módszerének (óvszer plusz spermicid) vagy a szexuális absztinencia elkerülése érdekében.
  • Azoknak a nem vazectomizált férfibetegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, hajlandónak kell lenniük arra is, hogy partnerük a fenti F-ben leírtak szerint rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon.
  • A terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező férfibetegeknek tanácsot kell adni a fogamzásgátlás gátlási módszerére (például óvszer és spermicid gél), hogy megakadályozzák a magzat vagy az újszülött gyógyszerexpozícióját.

Kizárási kritériumok:

A. Nőbetegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy az utolsó entrektinib adag beadását követő öt héten belül.

B. A ROS1 fúziós pozitív nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisa.

C. Ugyanazzal a gyógyszercsoporttal végzett korábbi kezelés, kivéve, ha a genetikai profil olyan rezisztencia mechanizmust mutat, amelyről ismert, hogy potenciálisan érzékeny az entrektinibre.

D. A súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek a következők szerint nem zárhatók ki:

én. Jelenlegi pangásos szívelégtelenség, amely terápiát igényel (New York Heart Association III vagy IV) vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% (közepestől súlyosig)

ii. Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus (MI) a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt három hónappal, vagy jelenleg rosszul kontrollált angina (a tünetek hetente vagy többször jelentkeznek)

iii. Tünetekkel járó vagy súlyos szívbillentyű-betegség jelenléte (a helyi echografikus kritériumok vagy az American Heart Association/American Cardiac College C vagy D stádiuma szerint súlyos)

iv. Klinikailag jelentős szívritmuszavar a kórelőzményben a vizsgálat megkezdése előtt három hónappal (tünetmentes pitvarfibrilláció vagy tünetmentes első fokú szívblokk megengedett.

v. Az elmúlt három hónapban előfordult stroke (ischaemiás vagy haemorrhagiás) anamnézisében.

E. Betegek, akiknél a kiindulási QTcF (Fridericia képlettel korrigált QT-intervallum) hosszabb, mint 450 ms (ms) férfi betegeknél és 470 ms nőbetegeknél, veleszületett hosszú QTcF-szindrómában szenvedő betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy meghosszabbító gyógyszereket szednek. a QTc intervallum.

F. A Torsades de Pointes további kockázati tényezőinek története (pl. hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).

G. ≥2 fokozatú perifériás neuropátia.

H. Ismert aktív fertőzések, amelyek megzavarhatják az entrektinib biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését (bakteriális, gombás vagy vírusos, beleértve a HIV-pozitívat is).

I. Az entrektinibbel vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység.

J. A beteg nem tudja sértetlenül lenyelni az entrektinibet a kapszulák rágása, összetörése vagy felnyitása nélkül (az adagolási ütemterv és a rendelkezésre álló megfelelő adagolási erősségek szerint). Bármilyen aktív gyomor-bélrendszeri betegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy rövid bélszindróma) vagy egyéb felszívódási zavarok, amelyek ésszerűen befolyásolják a gyógyszer felszívódását.

K. Gyorsan progrediáló vagy tünetileg romló agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy az IMP-kezelés megkezdése előtti 14 napon belül nem tapasztaltak görcsrohamot vagy klinikailag jelentős változást neurológiai állapotában. Az ilyen betegeknek az IMP beadása előtt legalább 14 napig (vagy gyermekgyógyászati ​​betegeknél 7 napig) nem kell lenniük szteroidfüggőknek vagy stabil vagy csökkentő dózisú szteroidkezelésnek. Elsődleges agyi vagy központi idegrendszeri rosszindulatú megbetegedések megengedettek, feltéve, hogy a beteg klinikailag stabil (ha szükséges, a kortikoszteroidoknak stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük legalább 14 napig felnőtteknél és 7 napig gyermekgyógyászati ​​betegeknél az IMP beadása előtt). Az agybesugárzáson átesett betegeknek legalább 14 nappal az IMP beadása előtt teljes agyi sugárkezelésen és/vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozáson kell részt venniük.

L. Olyan betegek, akiknek személyes anamnézisében jelentős osteopenia szerepel (oszteopénia szűrése nem szükséges).

M. Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot (vagy annak kezelése), amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az orális gyógyszerek felszívódását, amely a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban részt vevő páciensre nézve.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési kar 03
Ez az entrectinib kezelési kar felnőtt, gyermekkori és TYA-betegek számára, akiknek ROS1 génfúzió-pozitív rosszindulatú daganata van.
Drog: Entrectinib

Felnőtt és gyermek betegek, akiknek testfelszínük (BSA) ≥1,51 m², naponta 600 mg entrectinibot kapnak szájon át (napi három 200 mg-os kapszula).

A BSA <1,51 m² gyermek betegek 100 mg (BSA=0,43–0,50 m²), 200 mg (BSA=0,51–0,80 m²), 300 mg (BSA=0,81–1,10 m²) vagy 400 mg (BSA=1,11–1,50 m²) entrectinib adagot kapnak.

Minden kezelési ciklus 28 napból áll, és a betegek a betegség progressziójáig, klinikai haszon hiányában, elfogadhatatlan AE-k vagy hozzájárulás visszavonása esetén folytathatják a kezelést.

Más nevek:
  • Rozlytrek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz (vagy)
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.
A vagy a vagy a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) megerősített előfordulása a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist) 1.1. Verzió (vagy immunrendszerrel kapcsolatos [IR]-recista vagy standard képalkotási kritériumok alapján specifikus betegségekre vonatkozóan, pl. Válasz értékelése a neuro onkológiai kritériumokban [RANO]). Leukémiában szenvedő betegekben, vagy úgy definiálják, hogy a CR, CRI (CR hiányos neutrofil -visszanyeréssel rendelkező CR) vagy CRP előfordulása (CR hiányos vérlemezke -visszanyeréssel). A vizsgálat az OR és 95% -os hiteles intervallummal rendelkező betegek arányáról számol be.
A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.
Tartós klinikai előny (DCB)
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.
A DCB-t úgy definiálják, mint a betegség progressziójának hiánya legalább 24 hétig a vizsgálat kezdetétől a Recist 1.1 verziójának (vagy az IR-recista vagy a standard képalkotó kritériumok szerint a specifikus betegségekre vonatkozóan, pl. Rano kritériumok) és, ahol releváns (például hematológiai rosszindulatú daganatok esetén), a Standard csontvelő -válasz értékelési kritériumok alapján. A DCB alternatív meghatározása a különböző időpontok alapján előre meghatározható az adott al-kohorszok esetében, ha a 24 hét klinikailag nem releváns. A vizsgálat a DCB -vel és a 95% -os hiteles intervallummal rendelkező betegek arányát fogja jelenteni.
A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés abbahagyásáig eltelt idő (TTD)
Időkeret: Az entrektinib első adagjától a próbakezelés abbahagyásáig 5 évig.
A TTD a kísérleti kezelés megkezdésének dátumától a próbakezelés abbahagyásának időpontjáig eltelt idő, napokban a posterior inverz gamma valószínűségi eloszlás mediánjával becsülve. A vizsgálat a medián TTD-t és a 95%-os hiteles intervallumot fogja közölni.
Az entrektinib első adagjától a próbakezelés abbahagyásáig 5 évig.
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A DR-t az első megerősített CR vagy PR időpontjától számított időként definiálják a RECIST 1.1 (vagy az IR-recista vagy a specifikus betegségekre vonatkozó szabványos képalkotási kritériumok szerint, pl. Rano kritériumok) a betegség előrehaladásának dátumáig. A tárgyalás a DR medián és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A célkárosodás / index lézió átmérőjének (PCSD) összegének legjobb százalékos változása (PCSD)
Időkeret: A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A PCSD -t úgy definiálják, mint a célkitereszis átmérőjének (Recist) vagy az index lézió átmérőjének (értékelők) összegének legnagyobb csökkenését vagy legkevesebb növekedését, mint a kiindulási méréshez képest. A próba az átlagos PCSD -t és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
Progressziómentes túlélési idő (PFS)
Időkeret: A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A PFS -t úgy definiálják, hogy a próbakezelés megkezdésétől kezdve a progresszió vagy a halál időpontjától kezdve a korábbi progresszió anélkül, hogy a hátsó inverz gamma valószínűség -eloszlásának mediánja becsülte meg.
A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A progresszió ideje (TTP)
Időkeret: A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A TTP -t úgy definiálják, hogy a próbakezelés megkezdésétől kezdve a progresszió vagy a halál időpontjától kezdve a rögzített progresszió, nem pedig az események cenzúrájának rögzítése. A tárgyalás a TTP medián és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
Növekedési modulációs index (GMI)
Időkeret: A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
A GMI -t úgy definiálják, mint a TTP és a vizsgálati protokollkezelés és a TTP aránya a legutóbbi előzetes terápiás vonalon. A tárgyalás a GMI -t és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség értékelése az entrectinib (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások az entrectinib utolsó adagját követő háromhavonta, legfeljebb 2 évig tartanak.
Általános túlélési idő (OS)
Időkeret: A halál ideje vagy akár 2 évvel az EOT látogatás után.
Az operációs rendszert úgy definiálják, hogy a próbakezelés megkezdésétől kezdve a halál időpontjától kezdve a végső normál valószínűség -eloszlás mediánja által becsült okokból származik.
A halál ideje vagy akár 2 évvel az EOT látogatás után.
Legalább egy gyanús váratlan súlyos káros reakció (SURAR) előfordulása
Időkeret: A hozzájárulás időpontjától az entreTinib utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 5 évig), vagy amíg a beteg újabb rákellenes terápiát indít, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
A vizsgálat beszámolja azoknak a betegeknek a számát, akiknek legalább egy SuRAR -t tapasztalnak az entrectinib -hez.
A hozzájárulás időpontjától az entreTinib utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 5 évig), vagy amíg a beteg újabb rákellenes terápiát indít, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
Legalább egy 3, 4 vagy 5 fokozatú entreTinib -rel kapcsolatos AE előfordulása
Időkeret: A hozzájárulás időpontjától az entreTinib utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 5 évig), vagy amíg a beteg újabb rákellenes terápiát indít, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
Azok a betegek száma, akiknek legalább egy entrectinib -hez kapcsolódó 3., 4 vagy 5 AE AE -t tapasztalnak, a Nemzeti Rák Intézet szerint a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai szerint az 5.0 verzió.
A hozzájárulás időpontjától az entreTinib utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 5 évig), vagy amíg a beteg újabb rákellenes terápiát indít, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
EORTC-QLQ-C30 szabványosított terület az összefoglaló pontszámgörbe (QLQSAUC) alatt felnőtt betegeknél.
Időkeret: A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
A felnőttkori populációk esetében az életminőség (QOL) többszörös méréseit hozják létre a rák QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) kérdőív (15 intézkedés) rákos kutatási és kezelési szervezetének (15 intézkedés). Minden betegnél a kérdőívből származó összefoglaló pontszámot minden időpontban generálják, és az ezen pontszámok által az idővel generált görbe alatti területet kiszámítják és az időkeret szerint szabványosítják. A próba az átlagos QLQSAUC -t és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
EQ-5D szabványosított terület indexérték-görbe (EQ5DSAUC) alatt felnőtt betegeknél
Időkeret: A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
A felnőttkori populációk esetében a QoL két intézkedése jön létre az EQ-5D-5L kérdőív betegek kitöltéséből. Mindegyik intézkedésnél a kérdőívből származó válaszok alapján pontokat minden időpontban generálják, és az ezen pontszámok által az idő múlásával generált görbe alatti területet kiszámítják, és az időkeret szerint szabványosítják. A próba az EQ5DSAUC átlagos és 95% -os hiteles intervallumát mutatja be.
A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a PEDSQL 4,0 szabványosított területen a teljes skála pontszám -görbe (PEDSSAUC) mellett gyermekkori betegeknél
Időkeret: A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
A gyermekkori populációk esetében a QoL többszörös mérése származik a PEDSQL 4.0 beteg kitöltéséből (4 mérés és teljes skála pontszám). A kérdőívből származó összefoglaló pontszámot minden időpontban generálják, és az ezen pontszámok által generált görbe alatti területet az idő múlásával kiszámítják, és az időkeret szerint szabványosítják. A próba a PEDSSAUC átlagát és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
Átlagos változás az alapvonalhoz képest a PEDSQL 4,0 szabványosított területen a teljes skála pontszám -görbe (PEDSSAUC) mellett a gyermekkori betegek szüleiben
Időkeret: A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
A gyermekkori populációk esetében a QoL több mérése jön létre a beteg szülői szülői befejezéséből a PEDSQL 4.0 -ban (4 intézkedés). A kérdőívből származó összefoglaló pontszámot minden időpontban generálják, és az ezen pontszámok által generált görbe alatti területet az idő múlásával kiszámítják és az időkeret szerint szabványosítják. A próba a PEDSSAUC átlagát és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Research UK

Együttműködők

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. november 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 14.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 3
  • IRAS ID: 1004057 (Egyéb azonosító: IRAS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyedi, azonosítatlan betegek adatait megosztják azokkal a kutatókkal, akiknek az adatok javasolt felhasználását a szponzor felülvizsgálati bizottsága jóváhagyta.

IPD megosztási időkeret

Minden, az entrektinib-kezelési ághoz kapcsolódó, a páciens utolsó látogatásától számított 5 éven belül benyújtott adatkérést figyelembe veszik; a későbbi kéréseket lehetőség szerint figyelembe veszik.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérelem jóváhagyása után a Cancer Research UK hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz és a megfelelő támogató információkhoz. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodásnak kell lennie. A kérelmeket a drugdev@cancer.org.uk címre kell benyújtani.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel