DETERMINE Испытательная группа лечения 3: энтректиниб у взрослых, подростков/молодых взрослых и педиатрических пациентов с раком, положительным на слияние гена ROS1. (DETERMINE)
DETERMINE (Определение расширенных терапевтических показаний для существующих лекарств при редких молекулярно-определяемых показаниях с использованием исследования национальной оценочной платформы): исследование платформы зонтиковой корзины для оценки эффективности таргетной терапии при редком раке у взрослых, детей и подростков/молодых взрослых (TYA) с Геномные изменения, требующие принятия мер, включая распространенные виды рака с редкими изменениями, требующими принятия мер. Группа лечения 3: энтректиниб у взрослых, подростков/молодых взрослых и педиатрических пациентов с раком, положительным на слияние гена ROS1.
В этом клиническом испытании рассматривается препарат под названием энтректиниб. Энтректиниб одобрен в качестве стандарта лечения для взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых есть особое молекулярное изменение, называемое ROS1-позитивным, и у пациентов в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, у которых есть другой тип изменения в раковые клетки. Это означает, что он прошел клинические испытания и был одобрен Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) в Великобритании.
Теперь исследователи хотят выяснить, будет ли это полезно для лечения пациентов с другими типами рака, которые имеют такое же молекулярное изменение (ROS1-положительный). Если результаты будут положительными, исследовательская группа будет работать с Национальной службой здравоохранения и Фондом противораковых препаратов, чтобы выяснить, можно ли будет в будущем регулярно получать эти препараты для пациентов.
Эта пробная версия является частью пробной программы под названием DETERMINE. Программа также будет рассматривать другие противораковые препараты таким же образом, сопоставляя препарат с редкими типами рака или раком со специфическими мутациями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Группа лечения DETERMINE 3 (энтректиниб) направлена на оценку эффективности энтректиниба при редком* раке взрослых, детей и подростков/молодых (TYA) с положительным слиянием гена ROS1, а также при распространенном раке, при котором мутация или амплификация ROS1 считается нечастой.
*Редкость обычно определяется как заболеваемость менее 6 случаев на 100 000 пациентов (включая рак у детей и подростков/молодых взрослых) или распространенный рак с редкими изменениями.
Эта лечебная группа имеет целевой размер выборки 30 пациентов, поддающихся оценке. Подгруппы могут быть определены и дополнительно расширены, если выявлена многообещающая деятельность, до 30 поддающихся оценке пациентов в каждой.
Конечная цель состоит в том, чтобы передать положительные клинические результаты в NHS (Фонд противораковых препаратов), чтобы предоставить новые варианты лечения редких видов рака у взрослых, детей и TYA.
КОНТУР:
Предварительный скрининг: Совет по молекулярным опухолям дает рекомендации по лечению для участника на основе молекулярно определенных когорт.
Скрининг: Давшие согласие участники проходят биопсию и сбор образцов крови для исследовательских целей.
Лечение: участники будут получать энтректиниб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. У участников также будут брать образцы крови через различные промежутки времени во время лечения и в конце пробного визита (EoT).
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет.
ОСНОВНОЙ ПРОТОКОЛ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА (СКРИНИНГА):
Информацию о мастер-протоколе испытаний DETERMINE и применимых документах см. в записи основного протокола (скрининга) DETERMINE (NCT05722886) (NCT05722886).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Aida Sarmiento Castro
- Номер телефона: +44 207 242 0200
- Электронная почта: determine@cancer.org.uk
Места учебы
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Рекрутинг
- Belfast City Hospital
-
Контакт:
- Vicky Coyle, Prof
- Электронная почта: V.Coyle@qub.ac.uk
-
Главный следователь:
- Vicky Coyle, Prof
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Еще не набирают
- Birmingham Children's Hospital
-
Контакт:
- Gerard Millen, Dr
- Номер телефона: 07921843607
- Электронная почта: g.millen@nhs.net
-
Главный следователь:
- Gerard Millen, Dr
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
- Рекрутинг
- University Hospital Birmingham
-
Контакт:
- Gary Middleton, Prof
- Номер телефона: 0121 371 3573
- Электронная почта: G.Middleton@bham.ac.uk
-
Главный следователь:
- Gary Middleton, Prof
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
- Рекрутинг
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Контакт:
- Antony Ng, Dr
- Номер телефона: 0117 342 8044
- Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Antony Ng, Dr
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
- Рекрутинг
- Bristol Royal Hospital for Children
-
Контакт:
- Antony Ng, Dr
- Номер телефона: 0117 342 8044
- Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Antony Ng, Dr
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
- Рекрутинг
- Addenbrooke's Hospital
-
Контакт:
- Bristi Basu, Dr
- Номер телефона: 01223 596105
- Электронная почта: bb313@medschl.cam.ac.uk
-
Главный следователь:
- Bristi Basu, Dr
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
- Рекрутинг
- Velindre Cancer Centre
-
Контакт:
- Robert Jones, Dr
- Номер телефона: 6327 02920 615888
- Электронная почта: Robert.Hugh.Jones@wales.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Robert Jones, Dr
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Еще не набирают
- Cardiff Children's Hospital
-
Контакт:
- Madeline Adams, Dr
- Номер телефона: +442921842285
- Электронная почта: madeline.adams@wales.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Madeline Adams, Dr
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
- Рекрутинг
- Western General Hospital
-
Контакт:
- Stefan Symeonides, Dr
-
Главный следователь:
- Stefan Symeonides, Dr
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
- Рекрутинг
- The Beatson Hospital
-
Контакт:
- Patricia Roxburgh, Dr
- Номер телефона: 0141 301 7118
- Электронная почта: Patricia.Roxburgh@glasgow.ac.uk
-
Главный следователь:
- Patricia Roxburgh, Dr
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Рекрутинг
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
Контакт:
- Milind Ronghe, Dr
- Номер телефона: 0141 452 6692
- Электронная почта: Milind.Ronghe@ggc.scot.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Milind Ronghe, Dr
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Рекрутинг
- Leicester Royal Infirmary
-
Контакт:
- Olubukola Ayodele, Dr
- Номер телефона: 0116 2587601
- Электронная почта: olubukola.ayodele@uhl-tr.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Olubukola Ayodele, Dr
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L14 5AB
- Рекрутинг
- Alder Hey Hospital
-
Контакт:
- Lisa Howell, Dr
- Номер телефона: 0151 293 3679
- Электронная почта: Lisa.Howell@alderhey.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Lisa Howell, Dr
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Рекрутинг
- Great Ormond Street Hospital
-
Контакт:
- Darren Hargrave, Dr
- Номер телефона: 0207 813 8525
- Электронная почта: Darren.hargrave@gosh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Darren Hargrave, Dr
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- Рекрутинг
- University College London Hospital
-
Контакт:
- Martin Forster, Prof
- Номер телефона: 020 3447 5085
- Электронная почта: M.Forster@ucl.ac.uk
-
Главный следователь:
- Martin Forster, Prof
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Рекрутинг
- Guy's Hospital
-
Контакт:
- James Spicer, Dr
- Номер телефона: 020 7188 4260
- Электронная почта: james.spicer@kcl.ac.uk
-
Главный следователь:
- James Spicer, Dr
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Еще не набирают
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Контакт:
- Guy Makin, Dr
- Номер телефона: 0161 701 8419
- Электронная почта: Guy.Makin@mft.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Guy Makin, Dr
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- Рекрутинг
- The Christie Hospital
-
Контакт:
- Matthew Krebs, Dr
- Номер телефона: 0161 918 7672
- Электронная почта: matthew.krebs@nhs.net
-
Главный следователь:
- Matthew Krebs, Dr
-
Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
- Рекрутинг
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Контакт:
- Dan Palmer, Dr
- Номер телефона: 0151 706 4172 / 0151 706 4177
- Электронная почта: daniel.palmer@liverpool.ac.uk
-
Главный следователь:
- Dan Palmer, Dr
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Рекрутинг
- Freeman Hospital
-
Главный следователь:
- Alastair Greystoke, Dr
-
Контакт:
- Alastair Greystoke, Dr
- Номер телефона: 0191 2138476
- Электронная почта: Greystoke@newcastle.ac.uk
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Рекрутинг
- Great North Children's Hospital
-
Контакт:
- Alastair Greystoke, Dr
- Номер телефона: 0191 2138476
- Электронная почта: Alastair.Greystoke@newcastle.ac.uk
-
Главный следователь:
- Alastair Greystoke, Dr
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Рекрутинг
- Churchill Hospital
-
Контакт:
- Sarah Pratap, Dr
- Номер телефона: 01865 235273
- Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Sarah Pratap, Dr
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Рекрутинг
- John Radcliffe Hospital
-
Контакт:
- Sarah Pratap, Dr
- Номер телефона: 01865 235273
- Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Sarah Pratap, Dr
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
- Рекрутинг
- Weston Park Hospital
-
Контакт:
- Sarah Danson, Dr
- Номер телефона: 0114 226 5068
- Электронная почта: s.danson@sheffield.ac.uk
-
Главный следователь:
- Sarah Danson, Dr
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
- Рекрутинг
- Sheffield's Children's Hospital
-
Контакт:
- Daniel Yeomanson, Dr
- Номер телефона: 01142717366
- Электронная почта: danyeomanson@nhs.net
-
Главный следователь:
- Daniel Yeomanson, Dr
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Рекрутинг
- Southampton General Hospital
-
Контакт:
- Juliet Gray, Prof
- Номер телефона: 0238 120 6639
- Электронная почта: Juliet.Gray@uhs.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Juliet Gray, Prof
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Рекрутинг
- the Royal Marsden Hospital
-
Контакт:
- Lynley Marshall, Dr
- Номер телефона: 0208 661 3678
- Электронная почта: LynleyVanessa.Marshall@icr.ac.uk
-
Главный следователь:
- Lynley Marshall, Dr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
УЧАСТНИК ДОЛЖЕН СООТВЕТСТВОВАТЬ КРИТЕРИЯМ ПРИЕМЛЕМОСТИ В РАМКАХ ПРОТОКОЛА DETERMINE MASTER (NCT05722886) И В РАМКАХ ЛЕЧЕНИЯ 3 (ЭНТРЕКТИНИБ), ОПИСАННЫХ НИЖЕ*
*Если критерии включения/исключения или меры предосторожности, относящиеся к энтректинибу, указанные ниже, отличаются от указанных в Основном протоколе, приоритет имеют критерии, относящиеся к энтректинибу.
Критерии включения:
A. Подтвержденный диагноз злокачественного новообразования, положительного по слиянию гена ROS1, отличного от НМРЛ, которое было идентифицировано с использованием аналитически подтвержденного метода секвенирования.
B. Пациенты должны иметь возможность и желание пройти свежую биопсию.
C. Пациенты с BSA 0,43 м ^ 2 и более.
D. ВЗРОСЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ: Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в диапазонах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.
Гемоглобин (Hb): ≥90 г/л (разрешено переливание)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1,5×10^9/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [GCSF] в предшествующие 72 часа)
Количество тромбоцитов: ≥100×10^9/л (не поддерживается в течение 72 часов)
Билирубин: <2,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Могут быть включены пациенты с известным синдромом Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3 x ULN.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5 х ВГН или ≤5 х ВГН, если они повышены из-за метастазов.
расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): рСКФ: ≥30 мл/мин (нескорректированное значение)
Коагуляция - протромбин (ПВ) (или международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови (АЧТВ): ≤1,5 x предел нормы (если пациент не принимает антикоагулянты, например варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах указанного терапевтического диапазона] или пероральные антикоагулянты прямого действия [ПОАК].
E. ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ: Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в пределах диапазонов, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.
Гемоглобин (Hb): ≥80 г/л (разрешено переливание)
ANC: ≥1,0 × 10 ^ 9 / л (без поддержки GCSF в предыдущие 72 часа)
Количество тромбоцитов: ≥75×10^9/л (не поддерживается в течение 72 часов)
Билирубин: ≤1,5 x ВГН для возраста
АЛТ и АСТ: ≤2,5 х ВГН для возраста или < 5 х ВГН, если они повышены из-за метастазов.
расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): рСКФ >70 мл/мин/1,73 м^2
Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): ≤1,5 x ВГН для возраста (если только пациент не принимает антикоагулянты, например варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах указанного терапевтического диапазона] или ПОАК).
F. Женщины детородного возраста имеют право на участие в программе при условии, что они соответствуют следующим критериям:
- Иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до регистрации и либо:
• Согласитесь использовать одну из форм высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, такую как:
I. Пероральная, интравагинальная или трансдермальная комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция.
II. Оральная, инъекционная или имплантируемая гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции
III. Внутриматочная спираль (ВМС)
IV. Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
V. Двусторонняя трубная окклюзия
VI. Вазэктомированный партнер
Плюс барьерный метод: мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; колпачок, диафрагма или губка со спермицидом.
• Половое воздержание;
Эффективен с первого введения энтректиниба, на протяжении всего исследования и в течение пяти недель после последнего введения энтректиниба.
G. Пациенты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, имеют право на участие при условии, что они согласны со следующим, начиная с первого введения энтректиниба, на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последнего введения энтректиниба:
- Согласитесь принять меры, чтобы не рожать детей с помощью барьерного метода контрацепции (презерватив плюс спермицид) или полового воздержания.
- Пациенты-мужчины без вазэктомии, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, также должны быть готовы обеспечить, чтобы их партнер использовал высокоэффективный метод контрацепции, как в пункте F выше.
- Пациентам мужского пола, имеющим беременных или кормящих партнеров, необходимо рекомендовать использование барьерных методов контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) для предотвращения воздействия препарата на плод или новорожденного.
Критерий исключения:
A. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение пяти недель после приема последней дозы энтректиниба.
B. Диагностика ROS1-положительного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC).
C. Предшествующее лечение препаратами того же класса, если только генетический профиль не демонстрирует механизм резистентности, о котором известно, что он потенциально чувствителен к энтректинибу.
D. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием исключаются по следующим признакам:
я. Текущая застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), или известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% (от умеренной до тяжелой)
II. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе за три месяца до включения в исследование или текущая плохо контролируемая стенокардия (симптомы еженедельно или чаще)
III. Наличие симптоматического или тяжелого порока сердца (тяжелого по локальным эхографическим критериям или стадии C или D Американской кардиологической ассоциации/Американского кардиологического колледжа)
IV. Клинически значимая сердечная аритмия в анамнезе за три месяца до включения в исследование (допускаются бессимптомная фибрилляция предсердий или бессимптомная блокада сердца первой степени).
v. История инсульта (ишемического или геморрагического) в течение последних трех месяцев.
E. Пациенты с исходным интервалом QTcF (скорректированный интервал QT по формуле Фридериции) более 450 миллисекунд (мс) у мужчин и 470 мс у женщин, пациенты с врожденным синдромом удлиненного QTcF и пациенты, принимающие лекарственные средства, которые, как известно, пролонгируют интервал QTc.
F. История дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (например, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
G. Периферическая невропатия ≥2 степени.
H. Известные активные инфекции, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности энтректиниба (бактериальные, грибковые или вирусные, включая ВИЧ-положительные).
I. Известная гиперчувствительность к энтректинибу или любому из вспомогательных веществ.
J. Пациент не может проглотить энтректиниб целиком, не разжевывая, не раздавливая и не открывая капсулы (в соответствии с графиком дозирования и подходящей дозировкой). Любое активное заболевание желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки) или другие синдромы мальабсорбции, которые могут существенно повлиять на всасывание лекарств.
K. Пациенты с быстро прогрессирующими или симптоматически ухудшающимися метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, при условии, что у пациента не было судорог или клинически значимого изменения неврологического статуса в течение 14 дней до начала введения ИЛП. Такие пациенты не должны быть зависимы от стероидов или стабильной или уменьшающейся дозы стероидов в течение по крайней мере 14 дней (или 7 дней для детей) до начала введения ИЛП. Первичные злокачественные новообразования головного мозга или ЦНС разрешены при условии, что пациент клинически стабилен (при необходимости кортикостероиды должны приниматься в стабильных или уменьшающихся дозах в течение не менее 14 дней для взрослых и 7 дней для детей до начала введения ИЛП). Пациенты, получившие облучение головного мозга, должны пройти лучевую терапию всего головного мозга и/или стереотаксическую радиохирургию не менее чем за 14 дней до начала введения ИМФ.
L. Пациенты со значительной остеопенией в анамнезе (скрининг на остеопению не требуется).
M. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (или его лечение), которое может помешать проведению исследования или абсорбции пероральных препаратов, что, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука 03
Эта подразделение лечения въезда предназначена для взрослых, педиатрических и TYA с пациентами с генами ROS1, позитивными, позитивными злокачественными новообразованиями.
|
Взрослые и педиатрические пациенты с площадью поверхности тела (ППТ) ≥1.51 м² будут получать энтректиниб перорально в дозе 600 мг ежедневно (три капсулы по 200 мг в день). Педиатрические пациенты с ППТ <1.51 м² будут получать энтректиниб в дозе 100 мг (ППТ=0.43-0.50 м²) или 200 мг (ППТ=0.51-0.80 м²) или 300 мг (ППТ=0.81-1.10 м²) или 400 мг (ППТ=1.11-1.50 м²). Каждый цикл лечения будет состоять из 28 дней, и пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых НЯ или отзыва согласия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ (или)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
ИЛИ определяется как подтвержденное возникновение либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Критерии 1.1 (или иммунитет [IR]-Recist или стандартные критерии визуализации для конкретного заболевания, например.
Оценка ответа в нейрокологических критериях [Rano]).
У пациентов с лейкемией или будет определяться как возникновение CR, CR (CR с неполным восстановлением нейтрофилов) или CRP (CR с неполным восстановлением тромбоцитов).
В исследовании сообщается о доле пациентов с или и 95% достоверным интервалом.
|
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
|
Долговечная клиническая выгода (DCB)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
DCB определяется как отсутствие прогрессирования заболевания в течение как минимум 24 недель с начала лечения в соответствии с критериями версии 1.1 (или IR-рециста или стандартных критериев визуализации для конкретного заболевания, например,
Критерии RANO) и, где уместно (например, для гематологических злокачественных новообразований), по стандартным критериям оценки ответа костного мозга.
Альтернативные определения DCB на основе различных моментов времени могут быть предварительно определены для конкретных субморорт, если 24 недели не имеют клинически.
В исследовании сообщается о доле пациентов с DCB и 95% достоверным интервалом.
|
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прекращения лечения (TTD)
Временное ограничение: От первой дозы энтректиниба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
|
TTD определяется как время от даты начала пробного лечения до даты прекращения пробного лечения в днях, оцениваемое по медиане апостериорного обратного гамма-распределения вероятности.
В испытании будет сообщено о медиане TTD и 95% достоверном интервале.
|
От первой дозы энтректиниба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
DR определяется как время с даты первого подтвержденного CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 (или IR-рецист или стандартными критериями визуализации для конкретного заболевания, например
Критерии Rano) до даты прогрессирования заболевания.
Испытание сообщит о среднем докторе и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
|
Лучшее процентное изменение в сумме целевых диаметров поражения / индекса (PCSD)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
PCSD определяется как наибольшее уменьшение или наименьшее увеличение суммы диаметров поражения целевых диаметров (RECIST) или диаметров поражения индекса (IRCIST) в процентах по сравнению с базовым измерением.
Испытание сообщит о среднем PCSD и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
|
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
PFS определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без предыдущего прогрессирования, зарегистрированного, оцениваемого в среднем распределении задней обратной гамма -вероятности.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
TTP определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без зарегистрированной цензуры прогрессии, а не событий.
Испытание сообщит о среднем TTP и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
|
Индекс модуляции роста (GMI)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
GMI is defined as the ratio of TTP with the trial protocol treatment to TTP on the most recent prior line of therapy.
Испытание сообщит о среднем GMI и 95% достоверном интервале.
|
Оценка заболевания каждые 2 цикла въезда (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения проходят каждые 3 месяца после последней дозы въезда в течение 2 лет.
|
|
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
|
ОС определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день смерти по любой причине, оцененной в среднем апостериорного распределения вероятности.
|
Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
|
|
Появление, по крайней мере, одной предполагаемой неожиданной серьезной побочной реакции (SUSAR)
Временное ограничение: С момента согласия до 28 дней после последней дозы въезда (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
В исследовании сообщается о количестве пациентов, которые испытывают хотя бы одну Сюзар для въезда.
|
С момента согласия до 28 дней после последней дозы въезда (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
|
Возникновение как минимум одного, 4, 4 или 5 въезда, связанного с AE AE
Временное ограничение: С момента согласия до 28 дней после последней дозы въезда (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
Количество пациентов, которые испытывают по крайней мере один, связанный с въездом, связанный с 3, 4 или 5 классами AE в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака для побочных явлений версии 5.0.
|
С момента согласия до 28 дней после последней дозы въезда (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
|
|
EORTC-QLQ-C30 Стандартизированная область в соответствии с кривой краткой оценки (QLQSAUC) у взрослых пациентов.
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для взрослого населения многомерные показатели качества жизни (QOL) будут получены из-за завершения пациента Европейской организации по исследованиям и лечению рака QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 мер).
Для каждого пациента суммарная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемая этими оценками с течением времени, будет рассчитываться и стандартизироваться к временному рамку.
В исследовании сообщается о среднем QLQSAUC и 95% достоверном интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
|
Стандартизированная область EQ-5D в соответствии с кривой значения индекса (EQ5DSAUC) у взрослых пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для взрослого населения два показателя качества жизни будут получены из-за завершения пациента анкеты EQ-5D-5L.
Для каждой меры оценки, основанные на ответах из вопросника, будут генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку.
В исследовании сообщается о среднем EQ5DSAUC и 95% заслуживающем доверия интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходной линейкой в стандартизированной площади Pedsql 4.0 по кривой общей шкалы (PEDSSAUC) у пациентов с педиатриями
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для педиатрических популяций несколько показателей качества жизни будут получены от завершения пациента Pedsql 4.0 (4 показателя и общий балл шкалы).
Сводная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, и площадь под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку.
Испытание сообщит о среднем PEDSSAUC и 95% достоверном интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
|
Среднее изменение по сравнению с базовой линией в стандартизированной площади Pedsql 4.0 по кривой общей шкалы (PEDSSAUC) у родителей педиатрических пациентов
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Для педиатрических популяций несколько показателей качества жизни будут получены из завершения родителей пациента Pedsql 4.0 (4 измерения).
Сводная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, и площадь под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку.
Испытание сообщит о среднем PEDSSAUC и 95% достоверном интервале.
|
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Ребенок
- Рак
- Редкий
- Взрослый
- Противоопухолевые агенты
- Мутация
- Молодой взрослый
- Злокачественность
- Педиатрический
- Новообразования по локализации
- Молекулярно-таргетная терапия
- Ингибиторы протеинкиназы
- Энтректиниб
- Злокачественные новообразования
- Опухоль-агностик
- Онкоген
- Новообразования по гистологическому сайту
- Белок ROS1, человеческий
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Гематологические заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Кожные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования нервной системы
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Новообразования центральной нервной системы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Глиома
- Меланома
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головного мозга
- Лимфопролиферативные заболевания
- Новообразования по локализации
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Entrectinib
Другие идентификационные номера исследования
- CRUKD/21/004 - Treatment Arm 3
- IRAS ID: 1004057 (Другой идентификатор: IRAS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .