Metformiinin lisäyksen vaikutus lihavilla ei-diabeettisilla potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta säilyneen ejektiofraktion kanssa

Sydämen vajaatoiminta (HF), jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) on erillinen fenotyyppi, jolle ovat ominaisia ​​HF:n kliiniset merkit ja oireet yhdistettynä normaaliin ejektiofraktioon (EF ≥ 50 %) sekä todisteita vasemman kammion (LV) paineen noususta ja LV-täytön heikentymisestä kaikukardiografiassa. HFpEF on erittäin yleinen, ja se muodostaa jopa 50 % kaikista HF-potilaista, ja siihen liittyy merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus. HFpEF on heterogeeninen sairaus, johon vaikuttavat liitännäissairaudet, kuten verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus, sepelvaltimotauti (CAD), krooninen munuaissairaus (CKD) ja erityiset syyt, kuten sydämen amyloidoosi. Nämä krooniset sairaudet vaikeuttavat HF:n hoitoa ja vaikuttavat merkittävästi sen ennusteeseen. Erityisten suositusten laatiminen moniin näistä olosuhteista HF:n yhteydessä on haastavaa nykyisen näytön perusteella.

Liikalihavuus on kasvava globaali huolenaihe, ja se on yleinen löydös HFpEF:n etenemisessä. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan Egyptissä 32 % aikuisväestöstä on lihavia, mikä tekee Egyptistä sijalle 18 ja liikalihavuuden esiintyvyys on suurin maailmassa. Egyptin sairauksien taakasta yleisesti on julkaistu hyvin vähän tutkimuksia, ja liikalihavuuden taakka on vieläkin monimutkaisempi, koska lihavuuden vaikutus johtuu pikemminkin sen liitännäissairauksista kuin suorasta vaikutuksesta. Useat tutkimukset ovat tuottaneet näyttöä erillisestä liikalihavuuteen liittyvästä HFpEF-fenotyypistä ja sen ainutlaatuisesta patofysiologiasta, joka perustuu liikalihavuuskriteereihin Euroopan ja Amerikan väestölle, jonka painoindeksi (BMI) on yli 30 kg/m2. Liikalihavuus on HFpEF-potilailla yleisesti esiintyvä samanaikainen sairaus, ja sillä on monia haitallisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, joita välittävät muutokset tilavuuden ylikuormituksessa, sydämen kuormituksessa, energian substraattien käytössä, kudosten aineenvaihdunnassa ja systeemisessä tulehduksessa. Viimeisimpien sydämen vajaatoimintaa koskevien ohjeiden perusteella kuitenkin tarvitaan todisteita ja tulevia tutkimussuuntia, jotta voidaan arvioida painonpudotuksen hallinnan ja hoitostrategioiden tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on HF ja liikalihavuus.

Metformiini on yleinen diabeteslääke, jolla on sekä systeemistä että sydäntä suojaavaa hyötyä hypoglykeemisen vaikutuksensa lisäksi. Solutasolla metformiini aktivoi adenosiinimonofosfaattiaktivoidun proteiinikinaasin (AMPK), joka on tärkeä useiden aineenvaihduntareittien säätelijä, mikä parantaa glukoosin käyttöä, vähentää proteiinisynteesiä ja parantaa mitokondrioiden toimintaa. Lisäksi metformiinin on osoitettu vähentävän kollageenin kertymistä ja mahdollisesti vähentävän LV-hypertrofiaa ja parantavan diabeettisen sydänlihaksen diastolista toimintaa. Metformiinihoidon tarjoama sydänsuoja näyttää johtuvan TGF-beeta-signalointireitin häiriöistä ja AMP-kinaasisignalointikaskadin aktivoinnista. Äskettäinen systemaattinen katsaus ja metaregressioanalyysi ovat osoittaneet, että metformiinihoitoon liittyi HFpEF-potilaiden kuolleisuuden väheneminen. Lisäksi ei-diabeettisen metabolisen oireyhtymän potilaiden, joilla on diastolinen toimintahäiriö, metformiinihoito elämäntapaneuvonnan lisäksi liittyi diastolisen toiminnan paranemiseen. Lisäksi jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini voi vähentää kehon painoa. Metformiinia ei kuitenkaan ole virallisesti hyväksytty painonpudotuslääkkeeksi, koska sen vaikutus eri väestöryhmiin on edelleen epäjohdonmukainen. Tähän mennessä ei ole arvioitu metformiinin roolia lihavilla ei-diabeettisilla potilailla, joilla on HFpEF. Siksi tutkijat pyrkivät arvioimaan, voiko metformiini parantaa diastolista toimintaa ei-diabeettisilla liikalihavilla potilailla, joilla on HFpEF. Tutkijat pyrkivät myös arvioimaan tämän hoidon vaikutusta toimintakykyyn, painonpudotukseen ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL).