L'effetto dell'aggiunta di metformina nei pazienti obesi non diabetici con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata

L'insufficienza cardiaca (HF) con frazione di eiezione conservata (HFpEF) è un fenotipo distinto caratterizzato da segni e sintomi clinici di HF associati a una normale fazione di eiezione (EF ≥ 50%) e evidenza di aumento della pressione del ventricolo sinistro (LV) e alterato riempimento del ventricolo sinistro sull'ecocardiografia. L'HFpEF è altamente prevalente, rappresentando fino al 50% di tutti i pazienti con scompenso cardiaco ed è associato a morbilità e mortalità significative. L'HFpEF è un disturbo eterogeneo, a cui contribuiscono comorbidità che includono ipertensione, diabete, obesità, malattia coronarica (CAD), malattia renale cronica (CKD) e cause specifiche come l'amiloidosi cardiaca. Queste condizioni croniche complicano la gestione dell'insufficienza cardiaca e hanno un impatto significativo sulla sua prognosi. Come generare raccomandazioni specifiche che affrontino molte di queste condizioni nel contesto dello scompenso cardiaco è difficile dato lo stato attuale delle prove.

L'obesità è una crescente preoccupazione globale ed è una scoperta comune nella progressione dell'HFpEF. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la percentuale della popolazione adulta obesa in Egitto è del 32%, il che lo colloca al 18° posto con la più alta prevalenza di obesità in tutto il mondo. Sono stati pubblicati pochissimi studi sull'onere delle malattie in Egitto in generale e l'onere dell'obesità è ancora più complesso in quanto l'impatto dell'obesità è il risultato delle sue comorbilità piuttosto che un effetto diretto. Diversi studi hanno fornito prove per il distinto fenotipo HFpEF correlato all'obesità e la sua fisiopatologia unica basata sui criteri di obesità per la popolazione europea e americana con un indice di massa corporea (BMI) superiore a 30 kg/m2. L'obesità è una comorbidità che si verifica comunemente nei pazienti con HFpEF e ha molti effetti deleteri sul sistema cardiovascolare, mediati da cambiamenti nel sovraccarico di volume, carico cardiaco, utilizzo del substrato energetico, metabolismo tissutale e infiammazione sistemica. Tuttavia, sulla base delle più recenti linee guida sull'insufficienza cardiaca, sono necessarie lacune nelle prove e orientamenti della ricerca futura per valutare l'efficacia e la sicurezza della gestione della perdita di peso e delle strategie di trattamento nei pazienti con insufficienza cardiaca e obesità.

La metformina è un comune farmaco antidiabetico con benefici sia sistemici che cardioprotettivi oltre al suo effetto ipoglicemizzante. A livello cellulare la metformina attiva la proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK), un importante regolatore di diverse vie metaboliche, con conseguente aumento dell'utilizzo del glucosio, riduzione della sintesi proteica e miglioramento della funzione mitocondriale. Inoltre, è stato dimostrato che la metformina riduce l'accumulo di collagene e potenzialmente riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra e migliora la funzione diastolica nel miocardio diabetico. La protezione cardiovascolare offerta dal trattamento con metformina sembra derivare dall'interferenza con la via di segnalazione del TGF-beta e dall'attivazione della cascata di segnalazione dell'AMP-chinasi. Una recente revisione sistematica e un'analisi di meta regressione hanno dimostrato che il trattamento con metformina era associato a una riduzione della mortalità nei pazienti con HFpEF. Inoltre, il trattamento con metformina di pazienti con sindrome metabolica non diabetica con disfunzione diastolica, oltre alla consulenza sullo stile di vita, è stato associato a una migliore funzione diastolica. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che la metformina può ridurre il peso corporeo. Tuttavia, la metformina non è stata ufficialmente approvata come medicinale per la perdita di peso perché il suo effetto su diverse popolazioni rimane incoerente. Nessuno studio fino ad oggi ha valutato il ruolo della metformina nei pazienti obesi non diabetici con HFpEF Di conseguenza, i ricercatori miravano a valutare se la metformina può migliorare la funzione diastolica nei pazienti obesi non diabetici con HFpEF. I ricercatori miravano anche a valutare l'impatto di questa terapia sulla capacità funzionale, sulla perdita di peso e sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL).