Эффект добавления метформина у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом, с сердечной недостаточностью и сохранной фракцией выброса

Сердечная недостаточность (СН) с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) представляет собой отчетливый фенотип, характеризующийся клиническими признаками и симптомами СН в сочетании с нормальной фракцией выброса (ФВ ≥ 50%) и признаками повышенного давления в левом желудочке (ЛЖ) и нарушения наполнения ЛЖ. на эхокардиографии. HFpEF широко распространена, составляя до 50% всех пациентов с HF, и связана со значительной заболеваемостью и смертностью. HFpEF является гетерогенным заболеванием, которому способствуют сопутствующие заболевания, в том числе артериальная гипертензия, диабет, ожирение, ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая болезнь почек (ХБП) и специфические причины, такие как сердечный амилоидоз. Эти хронические состояния усложняют лечение СН и существенно влияют на ее прогноз. Как разработать конкретные рекомендации, касающиеся многих из этих состояний в условиях СН, является сложной задачей, учитывая текущее состояние доказательств.

Ожирение вызывает растущую глобальную озабоченность и часто встречается при прогрессировании HFpEF. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), процент взрослого населения Египта, страдающего ожирением, составляет 32%, что ставит его на 18-е место с самой высокой распространенностью ожирения в мире. Было опубликовано очень мало исследований о бремени болезней в Египте в целом, а бремя ожирения еще более сложное, поскольку влияние ожирения является результатом сопутствующих заболеваний, а не прямым следствием. В нескольких исследованиях были представлены доказательства отчетливого фенотипа HFpEF, связанного с ожирением, и его уникальной патофизиологии, основанной на критериях ожирения для европейского и американского населения с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2. Ожирение является часто встречающимся сопутствующим заболеванием у пациентов с HFpEF и оказывает множество неблагоприятных эффектов на сердечно-сосудистую систему, опосредованных изменениями объемной перегрузки, сердечной нагрузки, использования энергетических субстратов, тканевого метаболизма и системного воспаления. Однако, исходя из последних руководств по сердечной недостаточности, необходимы пробелы в доказательствах и направления будущих исследований для оценки эффективности и безопасности управления снижением веса и стратегий лечения у пациентов с СН и ожирением.

Метформин является распространенным антидиабетическим препаратом, обладающим как системным, так и кардиопротекторным действием в дополнение к его гипогликемическому эффекту. На клеточном уровне метформин активирует аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу (AMPK), важный регулятор нескольких метаболических путей, что приводит к усилению утилизации глюкозы, снижению синтеза белка и улучшению функции митохондрий. Кроме того, было показано, что метформин уменьшает накопление коллагена и потенциально уменьшает гипертрофию ЛЖ и улучшает диастолическую функцию в диабетическом миокарде. Кардиопротекция, обеспечиваемая лечением метформином, по-видимому, является результатом вмешательства в сигнальный путь ТФР-бета и активации сигнального каскада АМФ-киназы. Недавний систематический обзор и мета-регрессионный анализ показали, что лечение метформином было связано со снижением смертности у пациентов с HFpEF. Кроме того, лечение метформином пациентов с недиабетическим метаболическим синдромом и диастолической дисфункцией в дополнение к консультированию по образу жизни было связано с улучшением диастолической функции. Более того, некоторые исследования показали, что метформин может снижать массу тела. Тем не менее, метформин не был официально одобрен в качестве лекарства для снижения веса, поскольку его влияние на разные группы населения остается непостоянным. На сегодняшний день ни одно исследование не оценивало роль метформина у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом, с СН-сФВ. Соответственно, исследователи стремились оценить, может ли метформин улучшить диастолическую функцию у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом, с СН-сФВ. Исследователи также стремились оценить влияние этой терапии на функциональную способность, потерю веса и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).