Effekten af ​​tilsætning af metformin hos overvægtige ikke-diabetespatienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion

Hjertesvigt (HF) med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) er en særskilt fænotype kendetegnet ved kliniske tegn og symptomer på HF kombineret med en normal ejektionsfraktion (EF ≥ 50%) og tegn på øget venstre ventrikulær (LV) tryk og nedsat LV-fyldning på ekkokardiografi. HFpEF er meget udbredt og udgør op til 50 % af alle patienter med HF og er forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. HFpEF er en heterogen lidelse, som skyldes følgesygdomme, der omfatter hypertension, diabetes, fedme, koronararteriesygdom (CAD), kronisk nyresygdom (CKD) og specifikke årsager såsom hjerteamyloidose. Disse kroniske tilstande komplicerer håndteringen af ​​HF og har en betydelig indvirkning på dens prognose. Hvordan man genererer specifikke anbefalinger, der adresserer mange af disse forhold i HF-miljøet, er udfordrende i betragtning af den aktuelle evidens.

Fedme er et voksende globalt problem og er et almindeligt fund i udviklingen af ​​HFpEF. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er procentdelen af ​​den voksne befolkning, der er overvægtig i Egypten, 32%, hvilket gør det til en 18. plads med den højeste forekomst af fedme på verdensplan. Meget få undersøgelser er blevet offentliggjort om sygdomsbyrden i Egypten generelt, og byrden af ​​fedme er endnu mere kompleks, da virkningen af ​​fedme er et resultat af dens følgesygdomme snarere end en direkte effekt. Adskillige undersøgelser har givet bevis for den særskilte fedme-relaterede HFpEF-fænotype og dens unikke patofysiologi baseret på fedmekriterierne for den europæiske og amerikanske befolkning med et kropsmasseindeks (BMI) større end 30 kg/m2. Fedme er en almindeligt forekommende komorbiditet hos patienter med HFpEF og har mange skadelige virkninger på det kardiovaskulære system, medieret af ændringer i volumenoverbelastning, hjertebelastning, energisubstratudnyttelse, vævsmetabolisme og systemisk inflammation. Men baseret på de seneste retningslinjer for hjertesvigt er evidenshuller og fremtidige forskningsretninger nødvendige for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​vægttabshåndtering og behandlingsstrategier hos patienter med HF og fedme.

Metformin er et almindeligt antidiabetisk lægemiddel med både systemiske og kardiobeskyttende fordele ud over dets hypoglykæmiske virkning. På cellulært niveau aktiverer metformin adenosinmonophosphat-aktiveret proteinkinase (AMPK), en vigtig regulator af adskillige metaboliske veje, hvilket resulterer i øget glukoseudnyttelse, reduktion af proteinsyntese og forbedring af mitokondriel funktion. Desuden har metformin vist sig at reducere kollagenophobning og potentielt reducere LV hypertrofi og forbedre diastolisk funktion i det diabetiske myokardium. Den cardiobeskyttelse, som metforminbehandling giver, synes at være resultatet af interferens med TGF-beta-signalvejen og aktivering af AMP-kinase-signaleringskaskaden. En nylig systematisk gennemgang og metaregressionsanalyse har vist, at metforminbehandling var forbundet med en reduktion i dødeligheden hos patienter med HFpEF. Derudover var behandling med metformin af patienter med ikke-diabetisk metabolisk syndrom med diastolisk dysfunktion, oven i livsstilsrådgivning, forbundet med forbedret diastolisk funktion. Desuden har nogle undersøgelser vist, at metformin kan reducere kropsvægten. Metformin er dog ikke officielt godkendt som et lægemiddel til vægttab, fordi dets virkning på forskellige populationer forbliver inkonsekvent. Ingen undersøgelser til dato vurderede metformins rolle hos overvægtige ikke-diabetiske patienter med HFpEF. Derfor sigtede efterforskere på at evaluere, om metformin kan forbedre den diastoliske funktion hos ikke-diabetiske overvægtige patienter med HFpEF. Efterforskerne havde også til formål at vurdere virkningen af ​​denne terapi i funktionel kapacitet, vægttab og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).