A metformin hozzáadásának hatása elhízott, nem cukorbetegeknél, szívelégtelenségben, megőrzött ejekciós frakcióval

A szívelégtelenség (HF) megőrzött ejekciós frakcióval (HFpEF) egy különálló fenotípus, amelyet a szívelégtelenség klinikai jelei és tünetei, normális kilökődési frakcióval párosulva (EF ≥ 50%), valamint a megnövekedett bal kamrai (LV) nyomás és a bal kamrai telődés zavara. az echokardiográfián. A HFpEF nagyon elterjedt, a szívelégtelenségben szenvedő betegek akár 50%-át teszi ki, és jelentős morbiditással és mortalitással jár. A HFpEF egy heterogén rendellenesség, amelyhez olyan társbetegségek is hozzájárulnak, mint például a magas vérnyomás, a cukorbetegség, az elhízás, a koszorúér-betegség (CAD), a krónikus vesebetegség (CKD) és olyan specifikus okok, mint például a szív amiloidózisa. Ezek a krónikus állapotok megnehezítik a szívelégtelenség kezelését, és jelentős hatással vannak a prognózisára. A bizonyítékok jelenlegi állása miatt kihívást jelent, hogyan lehet konkrét ajánlásokat generálni, amelyek számos ilyen körülményre vonatkoznak a szívelégtelenség esetén.

Az elhízás egyre nagyobb globális aggodalomra ad okot, és gyakori megállapítás a HFpEF progressziójában. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint Egyiptomban a felnőtt lakosság 32%-a elhízott, így a 18. helyen áll az elhízás világszintű legmagasabb előfordulásával. Nagyon kevés tanulmány jelent meg az egyiptomi betegségekről általában, és az elhízás terhe még összetettebb, mivel az elhízás hatása a társbetegségek következménye, nem pedig közvetlen hatás. Számos tanulmány szolgáltatott bizonyítékot az elhízással összefüggő HFpEF fenotípusra és annak egyedi patofiziológiájára az elhízás kritériumai alapján a 30 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexű (BMI) európai és amerikai populáció esetében. Az elhízás gyakran előforduló komorbiditás a HFpEF-ben szenvedő betegeknél, és számos káros hatással van a szív- és érrendszerre, a térfogat-túlterhelés, a szívterhelés, az energiaszubsztrát-felhasználás, a szöveti anyagcsere és a szisztémás gyulladás változásai miatt. A legújabb szívelégtelenségre vonatkozó iránymutatások alapján azonban bizonyítékok hiányosságaira és jövőbeli kutatási irányokra van szükség ahhoz, hogy felmérjük a fogyás kezelésének és kezelési stratégiáinak hatékonyságát és biztonságosságát szívelégtelenségben és elhízottságban szenvedő betegeknél.

A metformin egy gyakori antidiabetikus gyógyszer, amely a hipoglikémiás hatása mellett szisztémás és kardioprotektív előnyökkel is rendelkezik. A metformin sejtszinten aktiválja az adenozin-monofoszfát által aktivált protein kinázt (AMPK), amely számos anyagcsereút fontos szabályozója, ami fokozott glükózfelhasználást, a fehérjeszintézis csökkenését és a mitokondriális funkció javulását eredményezi. Ezenkívül kimutatták, hogy a metformin csökkenti a kollagén felhalmozódását, és potenciálisan csökkenti az LV hipertrófiát és javítja a diasztolés funkciót a diabéteszes szívizomban. Úgy tűnik, hogy a metformin-kezelés által nyújtott szívvédelem a TGF-béta jelátviteli útvonal interferenciájának és az AMP-kináz jelátviteli kaszkád aktiválásának eredménye. Egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés és meta-regressziós elemzés kimutatta, hogy a metformin-kezelés a HFpEF-ben szenvedő betegek mortalitásának csökkenésével járt. Ezenkívül a diasztolés diszfunkcióban szenvedő, nem diabéteszes metabolikus szindrómában szenvedő betegek metformin-kezelése az életmód-tanácsadáson túl a diasztolés funkció javulásával járt. Ezenkívül néhány tanulmány kimutatta, hogy a metformin csökkentheti a testsúlyt. A metformint azonban hivatalosan nem hagyták jóvá testsúlycsökkentő gyógyszerként, mivel hatása a különböző populációkra továbbra is következetlen. Eddig egyetlen tanulmány sem értékelte a metformin szerepét elhízott, nem cukorbeteg HFpEF-ben szenvedő betegeknél. Ennek megfelelően a kutatók arra törekedtek, hogy felmérjék, hogy a metformin javíthatja-e a diasztolés funkciót a HFpEF-ben szenvedő, nem cukorbeteg elhízott betegekben. A kutatók arra is törekedtek, hogy felmérjék e terápia hatását a funkcionális kapacitásra, a fogyásra és az egészséggel összefüggő életminőségre (HRQoL).