- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05847244
L'effet de l'ajout de metformine chez les patients obèses non diabétiques atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque (HF) avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) est un phénotype distinct caractérisé par des signes cliniques et des symptômes d'IC couplés à une faction d'éjection normale (EF ≥ 50 %) et des signes d'augmentation des pressions ventriculaires gauches (VG) et de remplissage VG altéré sur l'échocardiographie. HFpEF est très répandu, représentant jusqu'à 50 % de tous les patients atteints d'IC, et est associé à une morbidité et une mortalité importantes. L'HFpEF est un trouble hétérogène auquel contribuent des comorbidités telles que l'hypertension, le diabète, l'obésité, la maladie coronarienne (CAD), l'insuffisance rénale chronique (IRC) et des causes spécifiques telles que l'amylose cardiaque. Ces affections chroniques compliquent la prise en charge de l'IC et ont un impact significatif sur son pronostic. Comment générer des recommandations spécifiques traitant de bon nombre de ces conditions dans le cadre de l'IC est difficile compte tenu de l'état actuel des preuves.
L'obésité est une préoccupation mondiale croissante et est une constatation courante dans la progression de HFpEF. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le pourcentage de la population adulte obèse en Égypte est de 32 %, ce qui en fait le 18e rang avec la prévalence d'obésité la plus élevée au monde. Très peu d'études ont été publiées sur le fardeau des maladies en Égypte en général, et le fardeau de l'obésité est encore plus complexe car l'impact de l'obésité est le résultat de ses comorbidités plutôt qu'un effet direct. Plusieurs études ont fourni des preuves du phénotype HFpEF distinct lié à l'obésité et de sa physiopathologie unique basée sur les critères d'obésité pour la population européenne et américaine avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m2. L'obésité est une comorbidité fréquente chez les patients atteints d'HFpEF et a de nombreux effets délétères sur le système cardiovasculaire, médiés par des modifications de la surcharge volumique, de la charge cardiaque, de l'utilisation du substrat énergétique, du métabolisme tissulaire et de l'inflammation systémique. Cependant, sur la base des dernières lignes directrices sur l'insuffisance cardiaque, des lacunes en matière de preuves et de futures orientations de recherche sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des stratégies de gestion et de traitement de la perte de poids chez les patients atteints d'IC et d'obésité.
La metformine est un médicament antidiabétique courant avec des avantages à la fois systémiques et cardioprotecteurs en plus de son effet hypoglycémiant. Au niveau cellulaire, la metformine active la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), un régulateur important de plusieurs voies métaboliques entraînant une meilleure utilisation du glucose, une réduction de la synthèse des protéines et une amélioration de la fonction mitochondriale. De plus, il a été démontré que la metformine réduit l'accumulation de collagène et réduit potentiellement l'hypertrophie du VG et améliore la fonction diastolique dans le myocarde diabétique. La protection cardio offerte par le traitement à la metformine semble résulter d'une interférence avec la voie de signalisation TGF-bêta et de l'activation de la cascade de signalisation AMP-kinase. Une revue systématique récente et une analyse de méta-régression ont montré que le traitement par la metformine était associé à une réduction de la mortalité chez les patients atteints d'HFpEF. En outre, le traitement par la metformine des patients atteints du syndrome métabolique non diabétique présentant un dysfonctionnement diastolique, en plus des conseils sur le mode de vie, a été associé à une amélioration de la fonction diastolique. De plus, certaines études ont montré que la metformine peut réduire le poids corporel. Cependant, la metformine n'a pas été officiellement approuvée comme médicament pour la perte de poids car son effet sur différentes populations reste incohérent. Aucune étude à ce jour n'a évalué le rôle de la metformine chez les patients obèses non diabétiques atteints d'HFpEF. En conséquence, les chercheurs ont cherché à évaluer si la metformine pouvait améliorer la fonction diastolique chez les patients obèses non diabétiques atteints d'HFpEF. Les chercheurs visaient également à évaluer l'impact de cette thérapie sur la capacité fonctionnelle, la perte de poids et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: sara eladawy, PhD
- Numéro de téléphone: 01222124567
- E-mail: smeladway@msa.edu.eg
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: naglaa bazan, Ass.prof
- Numéro de téléphone: 01005807504
- E-mail: naglaabazan@cu.edu.eg
Lieux d'étude
-
-
-
Cairo, Egypte
- Recrutement
- Cairo University Hospitala
-
Contact:
- naglaa bazan, Ass.prof
- Numéro de téléphone: 01005807504
- E-mail: naglaabazan@cu.edu.eg
-
Cairo, Egypte
- Pas encore de recrutement
- Cairo University Hospitals
-
Contact:
- naglaa bazan, Ass.prof
- Numéro de téléphone: 01005807504
- E-mail: naglaabazan@cu.edu.eg
-
Sous-enquêteur:
- Shereen Elgengeehy, Prof.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Critère d'intégration:
- Âge de 40 ans à 74 ans.
- HFpEF (≥ 50%)
- Consentement éclairé écrit du sujet pour participer à l'étude.
- Classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association.
- Indice de masse corporelle ≥ 30 Kg/m2
Critère d'exclusion:
- Critère d'exclusion:
- Patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection réduite (< 40 %)
- Moins de 40 ans et plus de 74 ans
- Classe fonctionnelle I de la New York Heart Association
- Indice de masse corporelle < 30 Kg/m2
- Patients diabétiques ou utilisateurs antérieurs de metformine
- Insuffisance rénale
- Allergie connue à la metformine
- Maladie hépatique en phase terminale
- Cancer
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: contrôle
Conseils sur le mode de vie et thérapie standard fondée sur des preuves
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Expérimental: intervention (metformine)
Conseils sur le mode de vie plus traitement standard fondé sur des preuves et metformine (dose cible de 1 000 mg bid)
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L'intervention consistera à donner de la metformine à partir de 500 mg une fois par jour (au petit-déjeuner) pendant la première semaine ; en cas de bonne tolérance, la dose a été progressivement augmentée à 500 mg deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) au cours de la semaine 2, à 1000 mg au petit-déjeuner et à 500 mg au dîner au cours de la semaine 3, afin d'atteindre la dose cible de 1000 mg deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La variation de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne (moyenne e'), à 3 et 6 mois
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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Vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne évaluée par échocardiographie
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ligne de base, 3 et 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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HRQOL (MLFHQ) effets indésirables du taux d'hospitalisation sous metformine Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) et modification du poids corporel
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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QOL utilisant le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire pour l'évaluation de la qualité de vie (MLFHQ)
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ligne de base, 3 et 6 mois
|
effets indésirables de la metformine
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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effets secondaires de l'acidose lactique : dyspnée, crampes musculaires, douleurs abdominales, hypothermie ou asthénie
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ligne de base, 3 et 6 mois
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taux d'hospitalisation
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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taux d'hospitalisation
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ligne de base, 3 et 6 mois
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Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP)
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP)
|
ligne de base, 3 et 6 mois
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Changement de poids corporel
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
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Modification du poids corporel (IMC)
|
ligne de base, 3 et 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: sara Eladawy, PhD, MSA University
- Chercheur principal: Naglaa Bazan, Ass. Prof, Cairo University Hospitals
- Chaise d'étude: shreen Elgengeehy, Prof., Cairo University Hospitals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pu R, Shi D, Gan T, Ren X, Ba Y, Huo Y, Bai Y, Zheng T, Cheng N. Effects of metformin in obesity treatment in different populations: a meta-analysis. Ther Adv Endocrinol Metab. 2020 May 21;11:2042018820926000. doi: 10.1177/2042018820926000. eCollection 2020.
- Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, Hu FB, Hubbard VS, Jakicic JM, Kushner RF, Loria CM, Millen BE, Nonas CA, Pi-Sunyer FX, Stevens J, Stevens VJ, Wadden TA, Wolfe BM, Yanovski SZ, Jordan HS, Kendall KA, Lux LJ, Mentor-Marcel R, Morgan LC, Trisolini MG, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S102-38. doi: 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S139-40.
- Ladeiras-Lopes R, Sampaio F, Leite S, Santos-Ferreira D, Vilela E, Leite-Moreira A, Bettencourt N, Gama V, Braga P, Fontes-Carvalho R. Metformin in non-diabetic patients with metabolic syndrome and diastolic dysfunction: the MET-DIME randomized trial. Endocrine. 2021 Jun;72(3):699-710. doi: 10.1007/s12020-021-02687-0. Epub 2021 Apr 8.
- Halabi A, Sen J, Huynh Q, Marwick TH. Metformin treatment in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-regression analysis. Cardiovasc Diabetol. 2020 Aug 5;19(1):124. doi: 10.1186/s12933-020-01100-w.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RSPL1.5
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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