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L'effet de l'ajout de metformine chez les patients obèses non diabétiques atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée

8 octobre 2023 mis à jour par: Sara ElAdawy
Les personnes atteintes de diabète sucré ont une incidence plus élevée de maladies cardiovasculaires et les résultats des événements cardiovasculaires sont pires. L'insuffisance cardiaque et le diabète ont tous deux un pronostic plus sombre, avec un risque de décès 1,5 à 2 fois plus élevé. Les données de la littérature ont montré que la MET réduit la mortalité de 14 à 35 % dans cette population de patients, qui représente un tiers de tous les patients atteints d'IC ​​sans augmentation de l'incidence de l'acidose lactique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque (HF) avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) est un phénotype distinct caractérisé par des signes cliniques et des symptômes d'IC ​​couplés à une faction d'éjection normale (EF ≥ 50 %) et des signes d'augmentation des pressions ventriculaires gauches (VG) et de remplissage VG altéré sur l'échocardiographie. HFpEF est très répandu, représentant jusqu'à 50 % de tous les patients atteints d'IC, et est associé à une morbidité et une mortalité importantes. L'HFpEF est un trouble hétérogène auquel contribuent des comorbidités telles que l'hypertension, le diabète, l'obésité, la maladie coronarienne (CAD), l'insuffisance rénale chronique (IRC) et des causes spécifiques telles que l'amylose cardiaque. Ces affections chroniques compliquent la prise en charge de l'IC et ont un impact significatif sur son pronostic. Comment générer des recommandations spécifiques traitant de bon nombre de ces conditions dans le cadre de l'IC est difficile compte tenu de l'état actuel des preuves.

L'obésité est une préoccupation mondiale croissante et est une constatation courante dans la progression de HFpEF. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le pourcentage de la population adulte obèse en Égypte est de 32 %, ce qui en fait le 18e rang avec la prévalence d'obésité la plus élevée au monde. Très peu d'études ont été publiées sur le fardeau des maladies en Égypte en général, et le fardeau de l'obésité est encore plus complexe car l'impact de l'obésité est le résultat de ses comorbidités plutôt qu'un effet direct. Plusieurs études ont fourni des preuves du phénotype HFpEF distinct lié à l'obésité et de sa physiopathologie unique basée sur les critères d'obésité pour la population européenne et américaine avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m2. L'obésité est une comorbidité fréquente chez les patients atteints d'HFpEF et a de nombreux effets délétères sur le système cardiovasculaire, médiés par des modifications de la surcharge volumique, de la charge cardiaque, de l'utilisation du substrat énergétique, du métabolisme tissulaire et de l'inflammation systémique. Cependant, sur la base des dernières lignes directrices sur l'insuffisance cardiaque, des lacunes en matière de preuves et de futures orientations de recherche sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des stratégies de gestion et de traitement de la perte de poids chez les patients atteints d'IC ​​et d'obésité.

La metformine est un médicament antidiabétique courant avec des avantages à la fois systémiques et cardioprotecteurs en plus de son effet hypoglycémiant. Au niveau cellulaire, la metformine active la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK), un régulateur important de plusieurs voies métaboliques entraînant une meilleure utilisation du glucose, une réduction de la synthèse des protéines et une amélioration de la fonction mitochondriale. De plus, il a été démontré que la metformine réduit l'accumulation de collagène et réduit potentiellement l'hypertrophie du VG et améliore la fonction diastolique dans le myocarde diabétique. La protection cardio offerte par le traitement à la metformine semble résulter d'une interférence avec la voie de signalisation TGF-bêta et de l'activation de la cascade de signalisation AMP-kinase. Une revue systématique récente et une analyse de méta-régression ont montré que le traitement par la metformine était associé à une réduction de la mortalité chez les patients atteints d'HFpEF. En outre, le traitement par la metformine des patients atteints du syndrome métabolique non diabétique présentant un dysfonctionnement diastolique, en plus des conseils sur le mode de vie, a été associé à une amélioration de la fonction diastolique. De plus, certaines études ont montré que la metformine peut réduire le poids corporel. Cependant, la metformine n'a pas été officiellement approuvée comme médicament pour la perte de poids car son effet sur différentes populations reste incohérent. Aucune étude à ce jour n'a évalué le rôle de la metformine chez les patients obèses non diabétiques atteints d'HFpEF. En conséquence, les chercheurs ont cherché à évaluer si la metformine pouvait améliorer la fonction diastolique chez les patients obèses non diabétiques atteints d'HFpEF. Les chercheurs visaient également à évaluer l'impact de cette thérapie sur la capacité fonctionnelle, la perte de poids et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte
        • Recrutement
        • Cairo University Hospitala
        • Contact:
      • Cairo, Egypte
        • Pas encore de recrutement
        • Cairo University Hospitals
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Shereen Elgengeehy, Prof.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • - Critère d'intégration:

    • Âge de 40 ans à 74 ans.
    • HFpEF (≥ 50%)
    • Consentement éclairé écrit du sujet pour participer à l'étude.
    • Classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association.
    • Indice de masse corporelle ≥ 30 Kg/m2

Critère d'exclusion:

  • - Critère d'exclusion:

    • Patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection réduite (< 40 %)
    • Moins de 40 ans et plus de 74 ans
    • Classe fonctionnelle I de la New York Heart Association
    • Indice de masse corporelle < 30 Kg/m2
    • Patients diabétiques ou utilisateurs antérieurs de metformine
    • Insuffisance rénale
    • Allergie connue à la metformine
    • Maladie hépatique en phase terminale
    • Cancer
    • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: contrôle
Conseils sur le mode de vie et thérapie standard fondée sur des preuves
Expérimental: intervention (metformine)
Conseils sur le mode de vie plus traitement standard fondé sur des preuves et metformine (dose cible de 1 000 mg bid)
L'intervention consistera à donner de la metformine à partir de 500 mg une fois par jour (au petit-déjeuner) pendant la première semaine ; en cas de bonne tolérance, la dose a été progressivement augmentée à 500 mg deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) au cours de la semaine 2, à 1000 mg au petit-déjeuner et à 500 mg au dîner au cours de la semaine 3, afin d'atteindre la dose cible de 1000 mg deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La variation de la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne (moyenne e'), à 3 et 6 mois
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
Vitesse annulaire mitrale diastolique précoce moyenne évaluée par échocardiographie
ligne de base, 3 et 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
HRQOL (MLFHQ) effets indésirables du taux d'hospitalisation sous metformine Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP) et modification du poids corporel
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
QOL utilisant le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire pour l'évaluation de la qualité de vie (MLFHQ)
ligne de base, 3 et 6 mois
effets indésirables de la metformine
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
effets secondaires de l'acidose lactique : dyspnée, crampes musculaires, douleurs abdominales, hypothermie ou asthénie
ligne de base, 3 et 6 mois
taux d'hospitalisation
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
taux d'hospitalisation
ligne de base, 3 et 6 mois
Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP)
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
Modification du pro-BNP N-terminal (NT-proBNP)
ligne de base, 3 et 6 mois
Changement de poids corporel
Délai: ligne de base, 3 et 6 mois
Modification du poids corporel (IMC)
ligne de base, 3 et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: sara Eladawy, PhD, MSA University
  • Chercheur principal: Naglaa Bazan, Ass. Prof, Cairo University Hospitals
  • Chaise d'étude: shreen Elgengeehy, Prof., Cairo University Hospitals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

10 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Metformine

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