Wpływ dodania metforminy u otyłych pacjentów bez cukrzycy z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Niewydolność serca (HF) z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) jest odrębnym fenotypem charakteryzującym się klinicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi HF w połączeniu z prawidłową frakcją wyrzutową (EF ≥ 50%) oraz dowodami zwiększonego ciśnienia w lewej komorze (LV) i upośledzonego napełniania LV na echokardiografii. HFpEF występuje bardzo często, stanowi do 50% wszystkich pacjentów z HF i wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. HFpEF jest zaburzeniem heterogennym, do którego przyczyniają się choroby współistniejące, takie jak nadciśnienie, cukrzyca, otyłość, choroba wieńcowa (CAD), przewlekła choroba nerek (CKD) oraz określone przyczyny, takie jak amyloidoza serca. Te przewlekłe stany komplikują leczenie HF i mają istotny wpływ na jej rokowanie. Tworzenie konkretnych zaleceń odnoszących się do wielu z tych schorzeń w przebiegu HF stanowi wyzwanie, biorąc pod uwagę obecny stan dowodów.

Otyłość jest coraz większym problemem globalnym i jest częstym objawem progresji HFpEF. Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) odsetek dorosłych osób otyłych w Egipcie wynosi 32%, co plasuje go na 18. miejscu pod względem częstości występowania otyłości na świecie. Opublikowano bardzo niewiele badań na temat obciążenia chorobami w Egipcie w ogóle, a obciążenie otyłością jest jeszcze bardziej złożone, ponieważ wpływ otyłości wynika raczej z chorób współistniejących niż bezpośredniego efektu. Kilka badań dostarczyło dowodów na odrębny fenotyp HFpEF związany z otyłością i jego unikalną patofizjologię opartą na kryteriach otyłości dla populacji europejskiej i amerykańskiej ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) większym niż 30 kg/m2. Otyłość jest często występującą chorobą współistniejącą u pacjentów z HFpEF i ma wiele szkodliwych skutków dla układu sercowo-naczyniowego, w których pośredniczą zmiany przeciążenia objętościowego, obciążenia serca, wykorzystania substratów energetycznych, metabolizmu tkanek i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Jednak w oparciu o najnowsze wytyczne dotyczące niewydolności serca potrzebne są luki w dowodach i przyszłe kierunki badań, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo zarządzania utratą masy ciała i strategii leczenia pacjentów z HF i otyłością.

Metformina jest powszechnym lekiem przeciwcukrzycowym, który oprócz działania hipoglikemizującego ma zarówno działanie ogólnoustrojowe, jak i kardioprotekcyjne. Na poziomie komórkowym metformina aktywuje kinazę białkową aktywowaną monofosforanem adenozyny (AMPK), która jest ważnym regulatorem kilku szlaków metabolicznych, co skutkuje zwiększonym wykorzystaniem glukozy, zmniejszeniem syntezy białek i poprawą funkcji mitochondriów. Ponadto wykazano, że metformina zmniejsza gromadzenie się kolagenu i potencjalnie zmniejsza przerost lewej komory oraz poprawia funkcję rozkurczową mięśnia sercowego u chorych na cukrzycę. Ochrona układu sercowo-naczyniowego zapewniana przez leczenie metforminą wydaje się wynikać z interferencji ze szlakiem sygnałowym TGF-beta i aktywacji kaskady sygnałowej kinazy AMP. Niedawny przegląd systematyczny i analiza metaregresji wykazały, że leczenie metforminą wiązało się ze zmniejszeniem śmiertelności u pacjentów z HFpEF. Ponadto leczenie metforminą pacjentów z niecukrzycowym zespołem metabolicznym i dysfunkcją rozkurczową, oprócz poradnictwa dotyczącego stylu życia, wiązało się z poprawą funkcji rozkurczowej. Ponadto niektóre badania wykazały, że metformina może zmniejszać masę ciała. Jednak metformina nie została oficjalnie zatwierdzona jako lek na odchudzanie, ponieważ jej wpływ na różne populacje pozostaje niespójny. Do tej pory żadne badania nie oceniały roli metforminy u otyłych pacjentów z HFpEF bez cukrzycy. W związku z tym badacze chcieli ocenić, czy metformina może poprawić funkcję rozkurczową u otyłych pacjentów bez cukrzycy z HFpEF. Celem badaczy była również ocena wpływu tej terapii na wydolność funkcjonalną, utratę masy ciała i jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL).