Vliv přidání metforminu u obézních nediabetických pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí

Srdeční selhání (HF) se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je odlišný fenotyp vyznačující se klinickými příznaky a symptomy srdečního selhání spojený s normální ejekční frakcí (EF ≥ 50 %) a důkazem zvýšeného tlaku v levé komoře (LV) a zhoršeného plnění LK na echokardiografii. HFpEF je vysoce prevalentní, představuje až 50 % všech pacientů se srdečním selháním a je spojena s významnou morbiditou a mortalitou. HFpEF je heterogenní porucha, ke které přispívají komorbidity, které zahrnují hypertenzi, diabetes, obezitu, onemocnění koronárních tepen (CAD), chronické onemocnění ledvin (CKD) a specifické příčiny, jako je srdeční amyloidóza. Tyto chronické stavy komplikují léčbu srdečního selhání a mají významný vliv na jeho prognózu. Vzhledem k současnému stavu důkazů je obtížné vygenerovat konkrétní doporučení, která by řešila mnohé z těchto stavů v prostředí HF.

Obezita je celosvětově rostoucím problémem a je běžným nálezem v progresi HFpEF. Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) je procento dospělé populace obézní v Egyptě 32 %, což z něj činí 18. místo s nejvyšší prevalencí obezity na světě. O zátěži nemocí v Egyptě obecně bylo publikováno jen velmi málo studií a zátěž obezitou je ještě složitější, protože dopad obezity je spíše výsledkem jejích komorbidit než přímým účinkem. Několik studií poskytlo důkazy pro odlišný fenotyp HFpEF související s obezitou a jeho jedinečnou patofyziologii založenou na kritériích obezity pro evropskou a americkou populaci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším než 30 kg/m2. Obezita je běžně se vyskytující komorbidita u pacientů s HFpEF a má mnoho škodlivých účinků na kardiovaskulární systém, zprostředkovaných změnami v objemovém přetížení, srdeční zátěži, využití energetického substrátu, tkáňovým metabolismem a systémovým zánětem. Na základě nejnovějších pokynů pro srdeční selhání jsou však nutné mezery v důkazech a budoucí směry výzkumu k posouzení účinnosti a bezpečnosti řízení hubnutí a léčebných strategií u pacientů se srdečním selháním a obezitou.

Metformin je běžné antidiabetikum se systémovým i kardioprotektivním účinkem vedle hypoglykemického účinku. Na buněčné úrovni metformin aktivuje adenosinmonofosfátem aktivovanou proteinkinázu (AMPK), důležitý regulátor několika metabolických drah, což vede ke zvýšenému využití glukózy, snížení syntézy proteinů a zlepšení mitochondriální funkce. Dále bylo prokázáno, že metformin snižuje akumulaci kolagenu a potenciálně snižuje hypertrofii LK a zlepšuje diastolickou funkci v diabetickém myokardu. Zdá se, že kardio ochrana poskytovaná léčbou metforminem je výsledkem interference se signální dráhou TGF-beta a aktivací signální kaskády AMP-kinázy. Nedávný systematický přehled a meta regresní analýza ukázaly, že léčba metforminem byla spojena se snížením mortality u pacientů s HFpEF. Kromě toho byla léčba metforminem u pacientů s nediabetickým metabolickým syndromem s diastolickou dysfunkcí, doplněná o poradenství v oblasti životního stylu, spojena se zlepšením diastolické funkce. Některé studie navíc ukázaly, že metformin může snížit tělesnou hmotnost. Metformin však nebyl oficiálně schválen jako lék na hubnutí, protože jeho účinek na různé populace zůstává nekonzistentní. Dosud žádné studie nehodnotily roli metforminu u obézních nediabetických pacientů s HFpEF. V souladu s tím se výzkumníci zaměřili na vyhodnocení, zda metformin může zlepšit diastolickou funkci u nediabetických obézních pacientů s HFpEF. Výzkumníci se také zaměřili na posouzení vlivu této terapie na funkční kapacitu, úbytek hmotnosti a kvalitu života související se zdravím (HRQoL).