Suun kautta RaniPill™-kapselin kautta annetun Ustekinumabin farmakokinetiikkaa arvioiva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on liikkuva ja iältään 18-65 vuotta
2. Painoindeksi 19-32 kg/m2
3. VAIN RT-111: Vapaaehtoisilla naisilla ei saa olla kuukautisia annostelun aikana
4. Naispuolisten vapaaehtoisten tulee olla raskaana tai imettämättömiä tutkimukseen osallistumisen aikana
5. Vapaaehtoisten miespuolisten tulee suostua käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tarvittaessa ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana.
6. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
7. Hyvä yleisterveys, joka on vahvistettu sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeavuuksien puuttuminen tutkijan arvion mukaan
8. Osallistuja ymmärtää tutkimuksen luonteen, on valmis noudattamaan protokollan määrittelemiä arviointeja ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Stelara® tai sen ainesosien intoleranssi historia
2. Sinulla on tiedossa aiemmin altistuminen IL-12- ja/tai IL-23-estäjille.

3. Taudin historia (≤10 vuotta) tai sairaus, jonka PI:n on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi, mukaan lukien:

   1. maha-suolikanava (mukaan lukien divertikuliitti, mahahaavat, tulehduksellinen suolistosairaus, maha-suolikanavan perforaatiot/fistelit/vatsansisäinen paise).
   2. kaikki muut sisäiset, ei-vatsan-suolikanavan fistelet, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski.
   3. hematologinen (mukaan lukien pansytopenia, aplastinen anemia tai veren dyskrasia).
   4. munuais-, endokriin-, maksa-, keuhko- (lapsuuden astma on sallittu), neurologinen, psykiatrinen, metabolinen (mukaan lukien tunnettu diabetes mellitus) tai
   5. allerginen sairaus, lukuun ottamatta lieviä oireettomia kausi- ja ruoka-allergioita.
4. Sinulla on ollut pitkäaikainen immunosuppressanttihoito tai valokemoterapiahoito.
5. Äskettäinen auringonpolttama tai näyttöä, arpikudosta, tatuointia (yli 25 % kehon pinta-alasta), avohaavasta tai brändäystä, joka tutkijan mielestä häiritsee ihohaittavaikutusten tulkintaa.

6. Sinulla on aiempi ja/tai nykyinen sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

   1. Aiempi sydämen vajaatoiminta; angina pectoris, joka vaatii angina pectoria.
   2. Todisteet transmuraalisesta infarktista EKG:ssä.
   3. Pitkään jatkunut verenpainetauti (systolinen > 180 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg), hypertensiivinen kriisi tai hypertensioenkefalopatia.
   4. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus tai vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat.
7. Sinulla on positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -virukselle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai sinulla on aiemmin ollut aktiivinen, piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio (TB)
8. Positiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontakäynnillä tai positiivinen virtsaraskaustesti vahvistavalla seerumin raskaustestillä ennen annostelua.
9. Naiset, jotka imettävät.
10. Sinulla on ollut syöpä, mukaan lukien lymfooma, leukemia ja ihosyöpä (vapaaehtoiset, joilla on enintään 3 kirurgisesti leikattua tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, ovat sallittuja).
11. Sinulla on sairaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai ennen annostelua, joka ei ole parantunut ja jonka tutkija on luokitellut kliinisesti merkittäväksi.
12. Kaikki nykyiset aktiiviset infektiot, mukaan lukien paikalliset infektiot, tai mikä tahansa viimeaikainen aktiivinen infektio (1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista) (mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 [SARS-CoV-2], joka perustuu positiiviseen COVID-19-polymeraasiketjuun) reaktio [PCR] nenänielun vanupuikkotesti), yskää tai kuumetta tai toistuvia tai kroonisia infektioita.
13. Sinulla on ollut suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai se tehdään seulonnan ja tutkimuskäynnin päättymisen välillä, tai sinulla on parantumaton haava, mukaan lukien haavan irtoaminen ja haavan paranemiskomplikaatiot, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä.
14. olet saanut eläviä rokotteita viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontatutkimusta tai olet aikonut saada rokotuksen tutkimusjakson aikana tai 13 viikon kuluessa annostelusta.
15. olet saanut Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotteen vuoden sisällä ennen annoksen antamista tai suunnittelee saavansa BCG-rokotuksen vuoden sisällä annoksen antamisesta.
16. Alkoholin väärinkäytön historia (määritelty yli 12 vakiojuomaksi viikossa tai yli 4 vakiojuomaksi > 3 päivänä viikossa; jossa 1 standardijuoma on 10 g puhdasta alkoholia ja vastaa 285 ml olutta [4,9 % alk./ til.], 100 ml viiniä [12 % alk./tilavuus], 30 ml alkoholia [40 % til./tilavuus]) 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
17. Positiiviset huume- tai alkoholitestitulokset. Jos virtsan huumetesti on positiivinen, testi voidaan toistaa kerran (PI:n harkinnan mukaan) kelpoisuuden varmistamiseksi.
18. Yli 500 ml:n verta luovuttaminen 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista.
19. Epänormaalit tai epäsäännölliset suolenliikkeet tutkijan mielestä.
20. Mikä tahansa historiallinen ei-traumaattinen verenvuoto (eli mikä tahansa verenvuoto, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä) tai mikä tahansa tila, joka voi lisätä verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien hyytymishäiriöt, trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 150 000 per μl) tai kansainvälinen normalisoitu suhde, joka on yli 1,5.
21. Maksan vajaatoiminta, jonka määrittää seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujat, joiden arvot ovat ULN:n ja 1,5 x ULN:n välillä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
22. Hoito ei-paikallisilla lääkkeillä (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttilääkkeet, kuten mäkikuismauute) 7 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen CTM:n antamista. poikkeuksena monivitamiinit, C-vitamiini, ravintolisät ja rajoitettu määrä asetaminofeenia (enintään 2 g 24 tunnissa, mutta < 1 g 4 tunnissa) tai ibuprofeenia (<1,2 g päivässä), joita voidaan käyttää koko tutkimuksen ajan. .
23. Osallistujat, jotka käyttävät pienintä hyväksyttyä protonipumpun estäjien terapeuttista annostusta (katso kohta 9.1.6 yksityiskohtia varten)
24. H2-reseptorin antagonisteja (esim. famotidiinia, simetidiiniä) käyttävät osallistujat
25. Kaikkien unikonsiemeniä sisältävien elintarvikkeiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen seulontaa ja pääsyä kliiniseen keskukseen.
26. Proteinurian esiintyminen (muita kuin pieniä määriä eli +, ++/+++).
27. Henkilökohtainen laskimotromboembolisten tapahtumien tai idiopaattisten laskimotromboembolisten tapahtumien historia ensimmäisen asteen sukulaisella.
28. Liiallinen tupakointi (yli 5 savuketta/päivä) tai huumeiden käyttö
29. Muut kliinisesti merkitykselliset löydökset fyysistä tai laboratoriotutkimusta kohti tai kliinisesti merkittävän sairauden oireet 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annosta.
30. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen IP-annostuksella 60 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä IP-annoksesta (jos tiedossa), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen IP-annosta tässä tutkimuksessa.
31. Historia, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee osallistujasta kelvottoman tai altistaa osallistujan kohtuuttomille riskeille
32. Tutkijan arvion mukaan alhainen todennäköisyys saada tutkimus päätökseen tutkimussuunnitelman mukaisesti