Studio che valuta la PK di Ustekinumab somministrato per via orale tramite la capsula RaniPill™

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è deambulante e di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Indice di massa corporea compreso tra 19 e 32 kg/m2
3. SOLO RT-111: le volontarie donne devono essere prive di mestruazioni al momento della somministrazione
4. Le volontarie donne devono essere non gravide o non in allattamento durante la partecipazione allo studio
5. I volontari di sesso maschile devono accettare di utilizzare forme accettabili di contraccezione, se necessario, e di non donare sperma durante la partecipazione allo studio.
6. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
7. In buona salute generale confermata da anamnesi, esame fisico e assenza di anomalie di laboratorio clinicamente importanti secondo il giudizio dello sperimentatore
8. - Il partecipante comprende la natura dello studio, è disposto a rispettare le valutazioni definite dal protocollo e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Storia di intolleranza a Stelara® o ai suoi componenti
2. Avere una storia nota di precedente esposizione a inibitori di IL-12 e/o IL-23.

3. Anamnesi (≤10 anni) o presenza di malattia determinata dal PI come clinicamente significativa, tra cui:

   1. gastrointestinale (incluse diverticolite, ulcere gastriche, malattia infiammatoria intestinale, perforazioni/fistole gastrointestinali/ascesso intra-addominale).
   2. qualsiasi altra fistola interna non gastrointestinale che presenta un aumentato rischio di sanguinamento.
   3. ematologici (tra cui pancitopenia, anemia aplastica o discrasia ematica).
   4. renale, endocrino, epatico, polmonare (l'asma infantile è consentito), neurologico, psichiatrico, metabolico (incluso il diabete mellito noto) o
   5. malattie allergiche escluse lievi allergie asintomatiche stagionali e alimentari.
4. Avere una storia di terapia immunosoppressiva prolungata o trattamento di fotochemioterapia.
5. Presenza o evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggio (oltre il 25% dell'area corporea), ferita aperta o marchio che, a parere dell'investigatore, interferirebbe con l'interpretazione delle reazioni avverse cutanee.

6. Avere una storia di e/o malattia cardiaca in atto definita come una delle seguenti:

   1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia; angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi.
   2. Evidenza di infarto transmurale all'ECG.
   3. Storia di ipertensione sostenuta (sistolica > 180 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg), crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
   4. Cardiopatia valvolare clinicamente significativa o gravi eventi tromboembolici arteriosi.
7. Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C, il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia di infezione da tubercolosi (TB) attiva, latente o trattata in modo inadeguato
8. Test di gravidanza su siero positivo per donne in età fertile alla visita di screening o test di gravidanza sulle urine positivo con test di gravidanza su siero di conferma prima della somministrazione.
9. Donne che allattano.
10. Avere una storia di cancro tra cui linfoma, leucemia e cancro della pelle (sono ammessi volontari con un massimo di 3 carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose resecati chirurgicamente).
11. Avere una malattia entro 30 giorni prima dello screening, o prima del dosaggio, che non si è risolta ed è classificata come clinicamente significativa dallo sperimentatore.
12. Qualsiasi infezione attiva in corso, comprese le infezioni localizzate, o qualsiasi storia recente (entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio) di infezioni attive (inclusa la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basata su una catena della polimerasi COVID-19 positiva reazione [PCR] tampone nasofaringeo), tosse o febbre, o una storia di infezioni ricorrenti o croniche.
13. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima dello screening o subiranno un'operazione tra lo screening e la fine della visita dello studio, o hanno una ferita non cicatrizzata, inclusa la deiscenza della ferita e complicazioni di guarigione della ferita che richiedono un intervento medico.
14. Hanno ricevuto vaccini vivi nelle ultime 4 settimane prima dello screening o hanno intenzione di ricevere la vaccinazione durante il periodo di studio o entro 13 settimane dopo la somministrazione.
15. Hanno ricevuto una vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) entro 1 anno prima della somministrazione della dose o stanno pianificando di ricevere una vaccinazione con BCG entro 1 anno dalla somministrazione della dose.
16. Storia di abuso di alcol (definito come più di 12 drink standard a settimana o più di 4 drink standard in > 3 giorni a settimana; dove 1 drink standard corrisponde a 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285 ml di birra [4,9% Alc./ Vol], 100 ml di vino [12% Alc./Vol], 30 ml di spirito [40% Alc./Vol]) entro 12 settimane prima della visita di screening.
17. Risultati positivi al test antidroga o alcol. Nel caso in cui il test antidroga urinario sia positivo, il test può essere ripetuto una volta (a discrezione del PI) per confermare l'idoneità.
18. Donazione di più di 500 ml di sangue entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco.
19. Movimenti intestinali anormali o irregolari, secondo l'opinione dell'investigatore.
20. Qualsiasi storia di emorragia non traumatica (cioè qualsiasi emorragia che richieda un intervento medico) o qualsiasi condizione che possa aumentare il rischio di sanguinamento, inclusi disturbi della coagulazione, trombocitopenia (conta piastrinica <150.000 per μL) o un rapporto internazionale normalizzato superiore a 1,5.
21. Funzionalità epatica compromessa determinata da un livello sierico di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). I partecipanti con valori compresi tra ULN e 1,5 x ULN possono essere inclusi nello studio se considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore.
22. Trattamento con farmaci non topici (inclusi farmaci da banco [OTC] e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni) entro 7 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione di MC, con l'eccezione di multivitaminici, vitamina C, integratori alimentari e una quantità limitata di paracetamolo (fino a 2 g in 24 ore, ma <1 g in 4 ore) o ibuprofene (<1,2 g al giorno), che possono essere utilizzati durante lo studio .
23. Partecipanti con un regime di dose terapeutica approvato superiore a quello più basso di inibitori della pompa protonica (vedere la Sezione 9.1.6 per dettagli)
24. Partecipanti a un antagonista del recettore H2 (ad esempio, famotidina, cimetidina)
25. Consumo di qualsiasi alimento contenente semi di papavero entro 48 ore prima dello screening e del ricovero presso il centro clinico.
26. Presenza di proteinuria (diversa da tracce, cioè +, ++/+++).
27. Storia personale di eventi tromboembolici venosi o eventi tromboembolici venosi idiopatici in un parente di primo grado.
28. Eccessiva abitudine al fumo (più di 5 sigarette al giorno) o consumo di droghe
29. Altri risultati clinicamente rilevanti per esame fisico o di laboratorio o sintomi di una malattia clinicamente rilevante 3 settimane prima della dose del farmaco oggetto dello studio.
30. Partecipazione a uno studio clinico con un dosaggio IP entro 60 giorni o 5 emivite di tale IP (se noto), a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione di IP nello studio in corso.
31. Storia che, a giudizio dell'investigatore, rende il partecipante non idoneo o lo espone a rischi inaccettabili
32. Bassa probabilità, a giudizio dello sperimentatore, di completare lo studio come richiesto dal piano di studi