Estudio que evalúa la farmacocinética de ustekinumab administrado por vía oral a través de la cápsula RaniPill™

Criterios de inclusión:

1. El participante es ambulatorio y tiene entre 18 y 65 años de edad.
2. Índice de masa corporal entre 19- 32 kg/m2
3. RT-111 SOLAMENTE: Las mujeres voluntarias no deben estar menstruando en el momento de la dosificación
4. Las voluntarias femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando durante la participación en el estudio
5. Los voluntarios varones deben aceptar usar formas aceptables de anticoncepción, si es necesario, y no donar esperma durante la participación en el estudio.
6. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
7. En buen estado de salud general confirmado por historial médico, examen físico y ausencia de anomalías de laboratorio clínicamente importantes según el juicio del investigador
8. El participante comprende la naturaleza del estudio, está dispuesto a cumplir con las evaluaciones definidas por el protocolo y proporciona su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Historial de intolerancia a Stelara® o sus componentes
2. Tener un historial conocido de exposición previa a inhibidores de IL-12 y/o IL-23.

3. Antecedentes (≤10 años) o presencia de enfermedad determinada por el PI como clínicamente significativa, que incluye:

   1. gastrointestinales (incluyendo diverticulitis, úlceras de estómago, enfermedad inflamatoria intestinal, perforaciones/fístulas/abscesos intraabdominales gastrointestinales).
   2. cualquier otra fístula interna no gastrointestinal que presente un mayor riesgo de hemorragia.
   3. hematológicos (incluyendo pancitopenia, anemia aplásica o discrasia sanguínea).
   4. renal, endocrina, hepática, pulmonar (se permite el asma infantil), neurológica, psiquiátrica, metabólica (incluida la diabetes mellitus conocida) o
   5. enfermedad alérgica excluyendo alergias leves asintomáticas estacionales y alimentarias.
4. Tener antecedentes de terapia inmunosupresora prolongada o tratamiento con fotoquimioterapia.
5. Presencia o evidencia de quemaduras solares recientes, tejido cicatricial, tatuaje (más del 25 % del área del cuerpo), herida abierta o marca que, en opinión del investigador, podría interferir con la interpretación de las reacciones adversas en la piel.

6. Tener antecedentes y/o enfermedad cardíaca actual definida como una de las siguientes:

   1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva; angina de pecho que requiere medicación antianginosa.
   2. Evidencia de infarto transmural en el ECG.
   3. Antecedentes de hipertensión sostenida (sistólica > 180 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
   4. Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa o eventos tromboembólicos arteriales graves.
7. Tener un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de infección por tuberculosis (TB) activa, latente o tratada inadecuadamente
8. Prueba de embarazo en suero positiva para mujeres en edad fértil en la visita de selección o prueba de embarazo en orina positiva con prueba de embarazo en suero confirmatoria antes de la dosificación.
9. Hembras que están amamantando.
10. Tener antecedentes de cáncer, incluidos linfoma, leucemia y cáncer de piel (se permiten voluntarios con un máximo de 3 carcinomas de células basales o carcinomas de células escamosas extirpados quirúrgicamente).
11. Tener una enfermedad dentro de los 30 días anteriores a la selección, o antes de la dosificación, que no se haya resuelto y que el investigador clasifique como clínicamente significativa.
12. Cualquier infección activa actual, incluidas las infecciones localizadas, o cualquier historial reciente (dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio) de infecciones activas (incluido el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basado en una cadena de polimerasa COVID-19 positiva [PCR] prueba de hisopado nasofaríngeo), tos o fiebre, o antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas.
13. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección o se someterá a una operación entre la selección y la visita de finalización del estudio, o tendrá alguna herida sin cicatrizar, incluida la dehiscencia de la herida y complicaciones en la cicatrización de la herida que requieran intervención médica.
14. Haber recibido vacunas vivas durante las últimas 4 semanas antes de la selección o tener la intención de recibir la vacuna durante el período de estudio o dentro de las 13 semanas posteriores a la administración de la dosis.
15. Recibió una vacuna de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro del año anterior a la administración de la dosis o está planeando recibir una vacuna BCG dentro del año posterior a la administración de la dosis.
16. Antecedentes de abuso de alcohol (definido como más de 12 tragos estándar por semana o más de 4 tragos estándar en > 3 días por semana; donde 1 trago estándar equivale a 10 g de alcohol puro y equivale a 285 ml de cerveza [4,9 % Alc./ Vol], 100 ml de vino [12 % Alc./Vol], 30 ml de licor [40 % Alc./Vol]) en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
17. Resultados positivos de pruebas de drogas o alcohol. En caso de que la prueba de drogas en orina sea positiva, la prueba puede repetirse una vez (a discreción del PI) para confirmar la elegibilidad.
18. Donación de más de 500 ml de sangre en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco.
19. Evacuaciones anormales o irregulares, a juicio del Investigador.
20. Cualquier antecedente de hemorragia no traumática (es decir, cualquier hemorragia que requiera intervención médica) o cualquier afección que pueda aumentar el riesgo de hemorragia, incluidos trastornos de la coagulación, trombocitopenia (recuento de plaquetas < 150 000 por μL) o un índice normalizado internacional superior a 1,5.
21. Deterioro de la función hepática según lo determinado por una alanina aminotransferasa sérica (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 1,5 veces el límite superior normal (LSN). Los participantes con valores entre ULN y 1,5 x ULN pueden incluirse en el estudio si el investigador no los considera clínicamente significativos.
22. Tratamiento con medicamentos no tópicos (incluidos medicamentos de venta libre [OTC] y remedios herbales como el extracto de hierba de San Juan) dentro de los 7 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la administración de CTM, con a excepción de las multivitaminas, la vitamina C, los complementos alimenticios y una cantidad limitada de acetaminofén (hasta 2 g en 24 horas, pero <1 g en 4 horas) o ibuprofeno (<1,2 g por día), que pueden usarse durante todo el estudio .
23. Participantes en un régimen de dosis terapéutica más alto que el más bajo aprobado de inhibidores de la bomba de protones (consulte la Sección 9.1.6 para detalles)
24. Participantes con antagonistas de los receptores H2 (p. ej., famotidina, cimetidina)
25. Consumo de cualquier alimento que contenga semillas de amapola dentro de las 48 horas previas a la selección e ingreso al centro clínico.
26. Presencia de proteinuria (que no sean cantidades mínimas, es decir, +, ++/+++).
27. Antecedentes personales de eventos tromboembólicos venosos o eventos tromboembólicos venosos idiopáticos en un familiar de primer grado.
28. Tabaquismo excesivo (más de 5 cigarrillos/día) o consumo de drogas
29. Otros hallazgos clínicamente relevantes por examen físico o de laboratorio o síntomas de una enfermedad clínicamente relevante 3 semanas antes de la dosis del fármaco del estudio.
30. Participación en un estudio clínico con una dosificación IP dentro de los 60 días o 5 vidas medias de esa IP (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la administración IP en el estudio actual.
31. Historial que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea elegible o lo exponga a riesgos inaceptables
32. Baja probabilidad, a juicio del investigador, de completar el estudio según lo requerido por el plan de estudio