Studie hodnotící FK ustekinumabu podávaného perorálně prostřednictvím kapsle RaniPill™

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je ambulantní a je ve věku 18 až 65 let
2. Index tělesné hmotnosti mezi 19- 32 kg/m2
3. POUZE RT-111: Dobrovolnice musí mít při dávkování bez menstruace
4. Dobrovolnice musí být během účasti ve studii netěhotné nebo nekojící
5. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s používáním přijatelných forem antikoncepce, pokud je to nutné, a s tím, že během účasti ve studii nebudou darovat sperma.
6. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
7. Celkový dobrý zdravotní stav potvrzený anamnézou, fyzikálním vyšetřením a nepřítomností klinicky významných laboratorních abnormalit podle úsudku zkoušejícího
8. Účastník rozumí povaze studie, je ochoten dodržovat protokolem definovaná hodnocení a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Historie nesnášenlivosti přípravku Stelara® nebo jeho složek
2. Mít známou anamnézu předchozí expozice inhibitorům IL-12 a/nebo IL-23.

3. Anamnéza (≤ 10 let) nebo přítomnost onemocnění, které PI určilo jako klinicky významné, včetně:

   1. gastrointestinální (včetně divertikulitidy, žaludečních vředů, zánětlivého střevního onemocnění, gastrointestinálních perforací/píštělí/nitrobřišních abscesů).
   2. jakékoli jiné vnitřní, negastrointestinální píštěle, u kterých je zvýšené riziko krvácení.
   3. hematologické (včetně pancytopenie, aplastické anémie nebo krevní dyskrazie).
   4. renální, endokrinní, jaterní, plicní (dětské astma je povoleno), neurologické, psychiatrické, metabolické (včetně známého diabetes mellitus), popř.
   5. alergické onemocnění s výjimkou mírných asymptomatických sezónních a potravinových alergií.
4. Máte v anamnéze prodlouženou imunosupresivní léčbu nebo léčbu fotochemoterapií.
5. Přítomnost nebo známky nedávného spálení sluncem, zjizvená tkáň, tetování (více než 25 % plochy těla), otevřené vřídky nebo branding, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly interpretaci nežádoucích kožních reakcí.

6. Máte v anamnéze a/nebo současné srdeční onemocnění definované jako jedno z následujících:

   1. Městnavé srdeční selhání v anamnéze; angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu.
   2. Průkaz transmurálního infarktu na EKG.
   3. V anamnéze setrvalá hypertenze (systolická > 180 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg), hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
   4. Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce nebo závažné arteriální tromboembolické příhody.
7. mít pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnézu aktivní, latentní nebo nedostatečně léčené infekce tuberkulózy (TB)
8. Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test z moči s potvrzujícím těhotenským testem v séru před podáním dávky.
9. Kojící ženy.
10. Mít v anamnéze rakovinu včetně lymfomu, leukémie a rakoviny kůže (dobrovolníci s maximálně 3 chirurgicky resekovanými bazaliomy nebo spinocelulárními karcinomy jsou povoleni).
11. Máte onemocnění během 30 dnů před screeningem nebo před podáním dávky, které neustoupilo a je zkoušejícím klasifikováno jako klinicky významné.
12. Jakékoli aktuální aktivní infekce, včetně lokalizovaných infekcí, nebo jakákoli nedávná historie (do 1 týdne před podáním studovaného léku) aktivních infekcí (včetně těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 [SARS-CoV-2] na základě pozitivního polymerázového řetězce COVID-19 reakce [PCR] test výtěru z nosohltanu), kašel nebo horečka nebo anamnéza rekurentních nebo chronických infekcí.
13. Prodělali velkou operaci během 30 dnů před screeningem nebo podstoupí operaci mezi screeningem a koncem studijní návštěvy nebo mají jakoukoli nezhojenou ránu, včetně dehiscence rány a komplikací hojení ran vyžadujících lékařský zásah.
14. Obdrželi živé vakcíny během posledních 4 týdnů před screeningem nebo mají v úmyslu dostat očkování během období studie nebo do 13 týdnů po podání dávky.
15. Dostali jste očkování proti Bacillus Calmette-Guerin (BCG) během 1 roku před podáním dávky nebo plánujete očkování BCG během 1 roku po podání dávky.
16. Anamnéza zneužívání alkoholu (definováno jako více než 12 standardních nápojů týdně nebo více než 4 standardní nápoje více než 3 dny v týdnu; kde 1 standardní nápoj je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva [4,9 % Alc./ objem], 100 ml vína [12 % Alc./obj.], 30 ml lihu [40 % Alc./obj.]) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
17. Pozitivní výsledky testů na drogy nebo alkohol. V případě, že je test na přítomnost drog v moči pozitivní, lze test jednou zopakovat (podle uvážení PI), aby se potvrdila způsobilost.
18. Darování více než 500 ml krve během 4 týdnů před podáním léku.
19. Abnormální nebo nepravidelné pohyby střev, podle názoru vyšetřovatele.
20. Jakákoli anamnéza netraumatického krvácení (tj. jakékoli krvácení vyžadující lékařskou intervenci) nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko krvácení, včetně poruch srážlivosti, trombocytopenie (počet krevních destiček < 150 000 na μl) nebo mezinárodní normalizovaný poměr vyšší než 1,5.
21. Zhoršená funkce jater zjištěná sérovou alaninaminotransferázou (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Účastníci s hodnotami mezi ULN a 1,5 x ULN mohou být zařazeni do studie, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
22. Léčba netopickými léky (včetně volně prodejných [OTC] léků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované) během 7 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před podáním CTM, s s výjimkou multivitaminů, vitaminu C, potravinových doplňků a omezeného množství acetaminofenu (do 2 g za 24 hodin, ale < 1 g za 4 hodiny) nebo ibuprofenu (< 1,2 g denně), které lze používat po celou dobu studie .
23. Účastníci s vyšším než nejnižším schváleným terapeutickým dávkovým režimem inhibitorů protonové pumpy (viz část 9.1.6 pro detaily)
24. Účastníci na antagonistech H2 receptoru (např. famotidin, cimetidin)
25. Konzumace jakýchkoli potravin obsahujících mák do 48 hodin před screeningem a přijetím do klinického centra.
26. Přítomnost proteinurie (jiná než stopová množství, tj. +, ++/+++).
27. Osobní anamnéza žilních tromboembolických příhod nebo idiopatických žilních tromboembolických příhod u příbuzného prvního stupně.
28. Nadměrné kouření (více než 5 cigaret/den) nebo konzumace drog
29. Další klinicky relevantní nálezy na základě fyzikálního nebo laboratorního vyšetření nebo symptomy klinicky relevantního onemocnění 3 týdny před dávkou studovaného léku.
30. Účast v klinické studii s IP dávkováním do 60 dnů nebo 5 poločasů této IP (pokud je známo), podle toho, co je delší, před IP podáním v aktuální studii.
31. Historie, která podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nezpůsobilým nebo jej vystavuje nepřijatelným rizikům
32. Nízká pravděpodobnost, podle úsudku zkoušejícího, dokončení studie podle požadavků studijního plánu