Undersøgelse, der evaluerer PK af Ustekinumab administreret oralt via RaniPill™-kapsel

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er ambulant og mellem 18 og 65 år
2. Kropsmasseindeks mellem 19- 32 kg/m2
3. KUN RT-111: Kvindelige frivillige skal være ikke-menstruerende ved dosering
4. Kvindelige frivillige skal være ikke-gravide eller ikke-ammende under undersøgelsesdeltagelsen
5. Mandlige frivillige skal acceptere at bruge acceptable former for prævention, hvis det er nødvendigt, og ikke at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen.
6. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
7. Ved et godt generelt helbred bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse og fravær af klinisk vigtige laboratorieabnormiteter efter efterforskerens vurdering
8. Deltageren forstår arten af ​​undersøgelsen, er villig til at overholde protokoldefinerede evalueringer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med intolerance over for Stelara® eller dets bestanddele
2. Har en kendt historie med tidligere eksponering for IL-12 og/eller IL-23 hæmmere.

3. Anamnese (≤10 år) eller tilstedeværelse af sygdom, som er bestemt af PI til at være klinisk signifikant, herunder:

   1. gastrointestinale (herunder diverticulitis, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, mave-tarmperforationer/fistler/intraabdominal byld).
   2. andre interne, ikke-gastrointestinale fistler, der har en øget risiko for blødning.
   3. hæmatologisk (herunder pancytopeni, aplastisk anæmi eller bloddyskrasi).
   4. nyre-, endokrin-, lever-, pulmonal (barneastma er tilladt), neurologisk, psykiatrisk, metabolisk (herunder kendt diabetes mellitus) eller
   5. allergisk sygdom med undtagelse af mild asymptomatisk sæsonbestemt og fødevareallergi.
4. Har en historie med langvarig immunsuppressiv behandling eller fotokemoterapibehandling.
5. Tilstedeværelse eller tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering (mere end 25 % af kropsarealet), åbent sår eller branding, der efter efterforskerens mening ville forstyrre fortolkningen af ​​hudbivirkninger.

6. Har en historie med og/eller aktuel hjertesygdom defineret som en af ​​følgende:

   1. Anamnese med kongestiv hjertesvigt; angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin.
   2. Bevis for transmuralt infarkt på EKG.
   3. Anamnese med vedvarende hypertension (systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg), hypertensiv krise eller hypertension encefalopati.
   4. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom eller alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser.
7. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus, human immundefektvirus (HIV) eller historie med aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkulose (TB) infektion
8. Positiv serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget eller positiv uringraviditetstest med bekræftende serumgraviditetstest før dosering.
9. Kvinder, der ammer.
10. Har en historie med kræft, herunder lymfom, leukæmi og hudkræft (frivillige med maksimalt 3 kirurgisk resekeret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom er tilladt).
11. Har en sygdom inden for 30 dage før screening eller før dosering, som ikke er løst og er klassificeret som klinisk signifikant af investigator.
12. Alle aktuelle aktive infektioner, herunder lokaliserede infektioner, eller enhver nylig historie (inden for 1 uge før studiets lægemiddeladministration) af aktive infektioner (inklusive alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] baseret på en positiv COVID-19 polymerasekæde reaktion [PCR] nasopharyngeal podningstest), hoste eller feber eller en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner.
13. Har fået foretaget en større operation inden for 30 dage før screening eller skal have en operation mellem screening og afslutningen af ​​studiebesøget, eller har et uhelet sår, herunder sårskive og sårhelingskomplikationer, der kræver medicinsk intervention.
14. Har modtaget levende vacciner inden for de seneste 4 uger før screening eller har til hensigt at modtage vaccination i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 13 uger efter dosering.
15. Har modtaget en Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-vaccination inden for 1 år før dosisadministration eller planlægger at modtage en BCG-vaccination inden for 1 år efter dosisadministration.
16. Anamnese med alkoholmisbrug (defineret som mere end 12 standarddrikke om ugen eller mere end 4 standarddrikke på > 3 dage om ugen; hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 ml øl [4,9% Alc./ Vol], 100 mL vin [12% Alc./Vol], 30 mL spiritus [40% Alc./Vol]) inden for 12 uger før screeningsbesøget.
17. Positive stof- eller alkoholtestresultater. I tilfælde af at urinstoftesten er positiv, kan testen gentages én gang (efter PI's skøn) for at bekræfte berettigelsen.
18. Donation af mere end 500 ml blod inden for 4 uger før lægemiddeladministration.
19. Unormale eller uregelmæssige afføringer efter efterforskerens mening.
20. Enhver anamnese med ikke-traumatisk blødning (dvs. enhver blødning, der kræver medicinsk indgriben) eller enhver tilstand, der kan øge blødningsrisikoen, herunder koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni (trombocyttal < 150.000 pr. μL) eller et internationalt normaliseret forhold højere end 1,5.
21. Nedsat leverfunktion som bestemt af en serum alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Deltagere med værdier mellem ULN og 1,5 x ULN kan inkluderes i undersøgelsen, hvis investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
22. Behandling med ikke-aktuel medicin (herunder håndkøbsmedicin og naturlægemidler såsom perikonekstrakt) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før CTM-administration, med med undtagelse af multivitaminer, C-vitamin, kosttilskud og en begrænset mængde acetaminophen (op til 2 g på 24 timer, men <1 g på 4 timer) eller ibuprofen (<1,2 g pr. dag), som kan bruges gennem hele undersøgelsen .
23. Deltagere på en højere end den lavest godkendte terapeutiske dosis af protonpumpehæmmere (se afsnit 9.1.6 for detaljer)
24. Deltagere på en H2-receptorantagonister (f.eks. famotidin, cimetidin)
25. Indtagelse af fødevarer, der indeholder valmuefrø, inden for 48 timer før screening og indlæggelse på det kliniske center.
26. Tilstedeværelse af proteinuri (bortset fra spormængder, dvs. +, ++/+++).
27. Personlig historie med venøse tromboemboliske hændelser eller idiopatiske venøse tromboemboliske hændelser hos en førstegradsslægtning.
28. Overdreven rygevane (mere end 5 cigaretter/dag) eller stofforbrug
29. Andre klinisk relevante fund pr. fysisk eller laboratorieundersøgelse eller symptomer på en klinisk relevant sygdom 3 uger før dosis af forsøgslægemidlet.
30. Deltagelse i et klinisk studie med en IP-dosering inden for 60 dage eller 5 halveringstider af denne IP (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før IP-administration i det aktuelle studie.
31. Historie, der efter investigators vurdering gør deltageren udelukket eller udsætter deltageren for uacceptable risici
32. Efter efterforskerens vurdering er der lav sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen som krævet i henhold til undersøgelsesplanen