Étude évaluant la pharmacocinétique de l'ustekinumab administré par voie orale via la capsule RaniPill™

Critère d'intégration:

1. Le participant est ambulatoire et âgé de 18 à 65 ans
2. Indice de masse corporelle entre 19 et 32 ​​kg/m2
3. RT-111 UNIQUEMENT : les femmes volontaires ne doivent pas avoir leurs règles au moment de l'administration
4. Les volontaires féminins doivent être non enceintes ou non allaitantes pendant la participation à l'étude
5. Les volontaires masculins doivent accepter d'utiliser des formes de contraception acceptables, si nécessaire, et de ne pas donner de sperme pendant la participation à l'étude.
6. Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin.
7. En bonne santé générale confirmée par les antécédents médicaux, l'examen physique et l'absence d'anomalies de laboratoire cliniquement importantes selon le jugement de l'investigateur
8. Le participant comprend la nature de l'étude, est prêt à se conformer aux évaluations définies par le protocole et à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'intolérance à Stelara® ou à ses constituants
2. Avoir des antécédents connus d'exposition antérieure à des inhibiteurs de l'IL-12 et/ou de l'IL-23.

3. Antécédents (≤ 10 ans) ou présence d'une maladie déterminée par l'IP comme étant cliniquement significative, notamment :

   1. gastro-intestinal (y compris diverticulite, ulcères de l'estomac, maladie intestinale inflammatoire, perforations gastro-intestinales/fistules/abcès intra-abdominaux).
   2. toute autre fistule interne non gastro-intestinale présentant un risque accru de saignement.
   3. hématologiques (y compris pancytopénie, anémie aplasique ou dyscrasie sanguine).
   4. rénale, endocrinienne, hépatique, pulmonaire (l'asthme infantile est autorisé), neurologique, psychiatrique, métabolique (y compris le diabète sucré connu) ou
   5. maladie allergique à l'exclusion des allergies saisonnières et alimentaires asymptomatiques légères.
4. Avoir des antécédents de traitement immunosuppresseur prolongé ou de traitement par photochimiothérapie.
5. Présence ou preuve d'un coup de soleil récent, d'un tissu cicatriciel, d'un tatouage (plus de 25 % de la surface corporelle), d'une plaie ouverte ou d'une marque qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'interprétation des effets indésirables cutanés.

6. Avoir des antécédents et/ou une maladie cardiaque actuelle définie comme l'une des suivantes :

   1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ; angine de poitrine nécessitant des médicaments anti-angineux.
   2. Preuve d'infarctus transmural à l'ECG.
   3. Antécédents d'hypertension artérielle soutenue (systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg), crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive.
   4. Cardiopathie valvulaire cliniquement significative ou événements thromboemboliques artériels graves.
7. Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents d'infection active, latente ou insuffisamment traitée de la tuberculose (TB)
8. Test de grossesse sérique positif pour les femmes en âge de procréer lors de la visite de dépistage ou test de grossesse urinaire positif avec test de grossesse sérique de confirmation avant l'administration.
9. Les femelles qui allaitent.
10. Avoir des antécédents de cancer, y compris de lymphome, de leucémie et de cancer de la peau (les volontaires avec un maximum de 3 carcinomes basocellulaires ou carcinomes épidermoïdes réséqués chirurgicalement sont autorisés).
11. Avoir une maladie dans les 30 jours précédant le dépistage, ou avant le dosage, qui ne s'est pas résolue et qui est classée comme cliniquement significative par l'investigateur.
12. Toute infection active actuelle, y compris les infections localisées, ou tout antécédent récent (dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude) d'infections actives (y compris le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basé sur une chaîne de polymérase COVID-19 positive réaction [PCR] test d'écouvillonnage nasopharyngé), toux ou fièvre, ou antécédents d'infections récurrentes ou chroniques.
13. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ou subir une opération entre le dépistage et la fin de la visite d'étude, ou avoir une plaie non cicatrisée, y compris une déhiscence de la plaie et des complications de cicatrisation nécessitant une intervention médicale.
14. Avoir reçu des vaccins vivants au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou avoir l'intention de recevoir la vaccination pendant la période d'étude ou dans les 13 semaines suivant l'administration.
15. Avoir reçu une vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans l'année précédant l'administration de la dose ou envisage de recevoir une vaccination par le BCG dans l'année suivant l'administration de la dose.
16. Antécédents d'abus d'alcool (définis comme plus de 12 verres standard par semaine ou plus de 4 verres standard > 3 jours par semaine ; où 1 verre standard correspond à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière [4,9 % Alc./ Vol], 100 mL de vin [12 % Alc./Vol], 30 mL d'alcool [40 % Alc./Vol]) dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
17. Résultats positifs des tests de dépistage de drogue ou d'alcool. Si le test urinaire de dépistage des drogues est positif, le test peut être répété une fois (à la discrétion du PI) pour confirmer l'admissibilité.
18. Don de plus de 500 ml de sang dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament.
19. Selles anormales ou irrégulières, de l'avis de l'enquêteur.
20. Tout antécédent d'hémorragie non traumatique (c'est-à-dire toute hémorragie nécessitant une intervention médicale) ou toute affection susceptible d'augmenter le risque de saignement, y compris les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie (numération plaquettaire < 150 000 par μL) ou un rapport normalisé international supérieur à 1,5.
21. Altération de la fonction hépatique déterminée par un taux sérique d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Les participants avec des valeurs comprises entre LSN et 1,5 x LSN peuvent être inclus dans l'étude s'ils ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
22. Traitement avec des médicaments non topiques (y compris les médicaments en vente libre [OTC] et les remèdes à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis) dans les 7 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant l'administration du CTM, avec à l'exception des multivitamines, de la vitamine C, des compléments alimentaires et d'une quantité limitée d'acétaminophène (jusqu'à 2 g en 24 heures, mais < 1 g en 4 heures) ou d'ibuprofène (< 1,2 g par jour), qui peuvent être utilisés tout au long de l'étude .
23. Les participants recevant un schéma posologique d'inhibiteurs de la pompe à protons supérieur à la dose thérapeutique approuvée la plus faible (voir la section 9.1.6 pour plus de détails)
24. Participants sous antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, famotidine, cimétidine)
25. Consommation de tout aliment contenant des graines de pavot dans les 48 heures précédant le dépistage et l'admission au centre clinique.
26. Présence de protéinurie (autre que des traces, c'est-à-dire +, ++/+++).
27. Antécédents personnels d'événements thromboemboliques veineux ou d'événements thromboemboliques veineux idiopathiques chez un parent au premier degré.
28. Tabagisme excessif (plus de 5 cigarettes/jour) ou consommation de drogue
29. Autres résultats cliniquement pertinents par examen physique ou de laboratoire ou symptômes d'une maladie cliniquement pertinente 3 semaines avant la dose du médicament à l'étude.
30. Participation à une étude clinique avec un dosage IP dans les 60 jours ou 5 demi-vies de cet IP (si connu), selon la plus longue des deux, avant l'administration IP dans l'étude en cours.
31. Antécédents qui, de l'avis de l'investigateur, rend le participant inéligible ou l'expose à des risques inacceptables
32. Faible probabilité, de l'avis de l'enquêteur, de terminer l'étude conformément au plan d'étude