Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia homotsygoottiseen perhehyperkolesterolemiaan

tiistai 1. syyskuuta 2026 päivittänyt: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Kliininen tutkimus suonensisäisen NGGT006-infuusion turvallisuudesta ja tehosta homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian hoidossa LDLR-mutaatioilla

Tämä on varhaisen vaiheen 1, avoin, yhden keskuksen, annoskorotus, pilottitutkimus, jolla arvioidaan NGGT006:n suonensisäisen infuusion turvallisuutta ja tehoa homotsygoottisilla familiaalista hyperkolesterolemiaa (HoFH) sairastavilla potilailla, joilla on LDLR-mutaatioita. NGGT006 on adeno-assosioitunut virus (AAV) serotyypin 8 vektori, joka kantaa kodonioptimoitua ihmisen LDLR-geeniä, ohjaa LDLR-proteiinin ilmentymistä normaalisti toimivan ja edistää matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) puhdistumaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH) on harvinainen perinnöllinen lipoproteiiniaineenvaihdunnan häiriö, jolle on ominaista äärimmäinen matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) nousu ja joka johtaa vakavan sepelvaltimotaudin varhaiseen puhkeamiseen. Tämä on varhaisen vaiheen 1, avoin, yhden keskuksen, annoskorotus, pilottitutkimus, jolla arvioidaan yhden suonensisäisen NGGT006-infuusion turvallisuutta ja tehoa HoFH-potilailla, joilla on LDLR-mutaatioita. NGGT006 on adeno-assosioitunut virus (AAV) serotyypin 8 vektori, joka kantaa kodonioptimoitua ihmisen LDLR-geeniä, ohjaa LDLR-proteiinin ilmentymistä normaalisti toimivan ja edistää matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) puhdistumaa. 3–12 koehenkilöä otetaan mukaan ja jaetaan kolmeen ryhmään annoksen nostamisen periaatteen mukaisesti, ja heille annetaan vastaavasti suonensisäinen NGGT006-infuusio pieninä (7,5 e12 vg/kg), keskiannoksena (1,5 e13 vg/kg) ja suurena annoksena (3 e13 vg/kg). kg). Kaikille koehenkilöille suoritetaan 52 viikon hoitoseuranta ja lisäksi 260 viikkoa pitkäaikaista seurantaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

21

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710061
        • Rekrytointi
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
  • Mies tai nainen, 12 ≤ ikä ≤ 35 vuotta (ensimmäinen potilas ≥ 18 vuotta), diagnosoitu homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia ja geneettinen vahvistus LDL-reseptorin (LDLR) geenin kahdelle mutanttialleelille;
  • Seerumin anti-AAV8-konjugaattivasta-aineiden tiitteri ≤ 1:80 ja anti-AAV8:a neutraloivien vasta-aineiden tiitteri ≤ 1:5;
  • Hoitamaton LDL-C > 10 mmol/L (180 mg/dL) tai hoidettu LDL-C ≥7 mmol/L (126 mg/dl) yhdessä ihon tai jänteen ksantooman kanssa ennen 18 vuoden ikää;
  • oli saanut vakaata lääkitystä ≥ 30 päivää, jos hän on saanut lipidejä alentavaa hoitoa (tai ≥ 60 päivää, jos hän on saanut alirokumabia tai evolokumabia) ennen seulontaa, eikä hänelle ollut suunniteltu uusien lääkkeiden lisäämistä tai annosmuutoksia tutkimuksen aikana;
  • suostunut noudattamaan vähärasvaista ruokavaliota ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä;
  • suostui säilyttämään harjoituksen määrän ja intensiteetin samanlaisena kuin lähtötilanteessa tutkimusjakson aikana;
  • suostunut ylläpitämään hyviä elämäntapoja;
  • Ei alkoholin väärinkäyttöä tai alkoholiriippuvuutta (diagnoosin F10 ICD-10-koodissa);
  • Ei seksuaalista aktiivisuutta 14 päivää ennen antoa ja negatiivinen seerumin raskaustesti naisilla;
  • Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat suostuivat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 365 päivän ajan NGGT006:n antamisesta;
  • Ei stentin istutussuunnitelmaa 3 kuukauden sisällä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C:n, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kuppatestin suhteen;
  • Kliinisesti merkittävät poikkeamat maksan toimintakokeissa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × normaalin yläraja (ULN) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN;
  • Perusverenpaine > 160/100 mmHg (1 toistuva mittaus on sallittu);
  • Hallitsematon sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta tai ollut leikkaussuunnitelma 1 vuoden sisällä;
  • Diabetes, joka on diagnosoitu 3 kuukauden sisällä tai huonosti hallinnassa (HbA1c > 9 %);
  • Akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta;
  • Hemoglobiini (Hb) < 120 g/l (mies), Hb < 110 (naaras);
  • Epänormaalit verihiutaleiden määrät tai morfologia;
  • Tromboosiin viittaavat historia- tai laboratoriotutkimukset;
  • Oli vasta-aiheita glukokortikoidille (esim. epilepsia, vaikea skitsofrenia, aktiivinen peptinen haavauma);
  • elinajanodote alle 1 vuosi;
  • Pahanlaatuisten kasvainten kanssa;
  • Maksafibroosi tai maksasyöpä;
  • Aiempi geeniterapiahoito;
  • Yliherkkyys AAV:lle tai kortisonille tai immunosuppressanteille (sirolimuusi, rituksimabi, takrolimuusi);
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä;
  • stentin istutus 1 kuukauden sisällä tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä;
  • Imettävät naiset;
  • Mikä tahansa muu ehto, joka ei tutkijan mielestä välttämättä sovellu tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NGGT006
NGGT006:ta annetaan 4 annosta annoksen korotusperiaatteen mukaisesti
Geneettinen: NGGT006
Yksi suonensisäinen NGGT006-infuusio annoksella 1 (7,5e12vg/kg), annoksella 2 (1,5e13vg/kg), annoksella 3 (3e13vg/kg) ja annoksella 4 (4e13vg/kg).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
AE:n ja SAE:n ilmaantuvuus fyysisillä tutkimuksilla, kliinisillä laboratorioparametreilla ja haittatapahtumien raportoinnilla arvioituna
52 viikkoa
LDL-kolesterolin absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 52 viikkoa
LDL-kolesterolipitoisuuden muutos lähtötasosta viikkoon 52
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos apoB:ssä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Lipidipitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 52
52 viikkoa
Absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos TC:ssä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Lipidipitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 52
52 viikkoa
HDL-kolesterolin absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Lipidipitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 52
52 viikkoa
TG:n absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Lipidipitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 52
52 viikkoa
Absoluuttinen muutos ja prosentuaalinen muutos Lp(a)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Lipidipitoisuuksien muutos lähtötasosta viikkoon 52
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Zuyi Yuan, M.D., First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 29. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 5. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NGGT006-P-2301

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa