Genterapi för homozygot familjär hyperkolesterolemi

Inklusionskriterier:

• Frivilligt underteckna informerat samtycke;
• Man eller kvinna, 12 ≤ ålder ≤ 35 år (första patienten ≥ 18 år), diagnostiserad som homozygot familjär hyperkolesterolemi med genetisk bekräftelse av två mutanta alleler av LDL-receptorgenen (LDLR);
• Serum anti-AAV8 konjugat antikroppstiter ≤ 1:80 och anti-AAV8 neutraliserande antikroppstiter ≤ 1:5;
• Obehandlad LDL-C >10 mmol/L (180 mg/dL) eller behandlad LDL-C ≥7 mmol/L (126 mg/dL) tillsammans med kutant eller sen-xantom före 18 års ålder;
• Hade haft stabil medicinering i ≥30 dagar om de fick lipidsänkande behandling (eller ≥60 dagar om de fick alirocumab eller evolocumab) före screening och inte planerat för tillägg av nya läkemedel eller dosjusteringar under studien;
• Kom överens om att följa en diet med låg fetthalt och följa alla studieprocedurer;
• Enades om att bibehålla en liknande träningsvolym och intensitet som baslinjen under studieperioden;
• Enades om att upprätthålla goda livsstilsvanor;
• Ingen historia av alkoholmissbruk eller alkoholberoende (diagnostiserat som F10 i ICD-10-kod);
• Ingen sexuell aktivitet under 14 dagar före administrering och negativt serumgraviditetstest hos kvinnliga deltagare;
• Fertila deltagare gick med på att använda högeffektiva preventivmedel i minst 365 dagar efter administrering av NGGT006;
• Ingen plan för stentimplantation inom 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Positivt för hepatit B ytantigen, hepatit C, humant immunbristvirus (HIV) eller syfilistest;
• Kliniskt signifikanta abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferas (ALT) >2 × övre normalgräns (ULN) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) >2 × ULN;
• Baslinjeblodtryck >160/100 mmHg (1 upprepad mätning är tillåten);
• Okontrollerad hjärtinfarkt eller hjärtsvikt, eller hade operationsplan inom 1 år;
• Diabetes diagnostiserad inom 3 månader eller med dålig kontroll (HbA1c >9%);
• Akut eller kronisk njursvikt;
• Hemoglobin (Hb) < 120 g/L (man), Hb < 110 (hona);
• Onormalt antal blodplättar eller morfologi;
• Anamnes eller laboratorietester som tyder på trombos;
• Hade kontraindikationer mot glukokortikoid (t.ex. epilepsi, svår schizofreni, aktivt magsår);
• Förväntad livslängd mindre än 1 år;
• Med maligna tumörer;
• leverfibros eller levercancer;
• Tidigare genterapibehandling;
• Överkänslighet mot AAV eller kortison eller immunsuppressiva medel (sirolimus, rituximab, takrolimus);
• Deltagande i någon annan klinisk prövning inom 3 månader;
• Tidigare stentimplantation inom 1 månad eller hjärtinfarkt inom 3 månader;
• Ammande kvinnor;
• Alla andra villkor som kanske inte är lämpliga för studien enligt utredarens åsikt.