Gentherapie bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
• Männlich oder weiblich, 12 ≤ Alter ≤ 35 Jahre (erster Patient ≥ 18 Jahre), diagnostiziert als homozygote familiäre Hypercholesterinämie mit genetischer Bestätigung von zwei mutierten Allelen des LDL-Rezeptor (LDLR)-Gens;
• Serum-Anti-AAV8-Konjugat-Antikörpertiter ≤ 1:80 und Anti-AAV8-neutralisierender Antikörpertiter ≤ 1:5;
• Unbehandeltes LDL-C > 10 mmol/L (180 mg/dl) oder behandeltes LDL-C ≥ 7 mmol/L (126 mg/dl) zusammen mit Haut- oder Sehnenxanthomen vor dem 18. Lebensjahr;
• Hatte vor dem Screening ≥ 30 Tage lang stabile Medikamente eingenommen, wenn er eine lipidsenkende Therapie erhielt (oder ≥ 60 Tage, wenn er Alirocumab oder Evolocumab erhielt), und es war nicht geplant, dass während der Studie neue Arzneimittel hinzugefügt oder die Dosis angepasst wurde;
• Einverstanden, eine fettarme Diät einzuhalten und alle Studienverfahren einzuhalten;
• Vereinbarte, während des Studienzeitraums ein ähnliches Trainingsvolumen und eine ähnliche Intensität wie der Ausgangswert beizubehalten;
• Einverstanden, gute Lebensgewohnheiten beizubehalten;
• Keine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit (im ICD-10-Code als F10 diagnostiziert);
• Keine sexuelle Aktivität 14 Tage vor der Verabreichung und negativer Serumschwangerschaftstest bei weiblichen Teilnehmern;
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter stimmten zu, mindestens 365 Tage nach der Verabreichung von NGGT006 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Kein Plan für eine Stentimplantation innerhalb von 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis C, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis-Test;
• Klinisch signifikante Anomalien im Leberfunktionstest: Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × ULN;
• Ausgangsblutdruck >160/100 mmHg (1 Wiederholungsmessung ist zulässig);
• Unkontrollierter Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz oder geplante Operation innerhalb eines Jahres;
• Diabetes innerhalb von 3 Monaten diagnostiziert oder mit schlechter Kontrolle (HbA1c >9 %);
• Akutes oder chronisches Nierenversagen;
• Hämoglobin (Hb) < 120 g/L (männlich), Hb < 110 (weiblich);
• Abnormale Anzahl oder Morphologie der Blutplättchen;
• Anamnese oder Labortests, die auf eine Thrombose hinweisen;
• Hatte Kontraindikationen für Glukokortikoid (z. B. Epilepsie, schwere Schizophrenie, aktives Magengeschwür);
• Lebenserwartung weniger als 1 Jahr;
• Bei bösartigen Tumoren;
• Leberfibrose oder Leberkrebs;
• Vorherige gentherapeutische Behandlung;
• Überempfindlichkeit gegen AAV oder Kortison oder Immunsuppressiva (Sirolimus, Rituximab, Tacrolimus);
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten;
• Anamnese einer Stentimplantation innerhalb eines Monats oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 3 Monaten;
• Stillende Frauen;
• Jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Studie geeignet ist.