Genterapi for homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Inklusionskriterier:

• Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular;
• Mand eller kvinde, 12 ≤ alder ≤ 35 år (første patient ≥ 18 år), diagnosticeret som homozygot familiær hyperkolesterolæmi med genetisk bekræftelse af to mutante alleler af LDL-receptorgenet (LDLR);
• Serum anti-AAV8 konjugat antistoftiter ≤ 1:80 og anti-AAV8 neutraliserende antistoftiter ≤ 1:5;
• Ubehandlet LDL-C >10 mmol/L (180 mg/dL) eller behandlet LDL-C ≥7 mmol/L (126 mg/dL) sammen med kutant eller sene-xantom før 18 års alderen;
• Havde været på stabil medicin i ≥30 dage, hvis de fik lipidsænkende behandling (eller ≥60 dage, hvis de fik alirocumab eller evolocumab) før screening og ikke planlagt til tilføjelse af nye lægemidler eller dosisjusteringer under undersøgelsen;
• Aftalt at følge en fedtfattig diæt og overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Aftalt at opretholde en tilsvarende træningsvolumen og intensitet som baseline i undersøgelsesperioden;
• Aftalt at opretholde gode livsstilsvaner;
• Ingen historie med alkoholmisbrug eller alkoholafhængighed (diagnosticeret som F10 i ICD-10-kode);
• Ingen seksuel aktivitet i 14 dage før administration og negativ serumgraviditetstest hos kvindelige deltagere;
• Deltagere i den fødedygtige alder indvilligede i at bruge højeffektiv prævention i mindst 365 dage efter administration af NGGT006;
• Ingen plan for stentimplantation inden for 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C, human immundefektvirus (HIV) eller syfilistest;
• Klinisk signifikante abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN;
• Baseline blodtryk >160/100 mmHg (1 gentagen måling er tilladt);
• Ukontrolleret myokardieinfarkt eller hjertesvigt, eller havde operationsplan inden for 1 år;
• Diabetes diagnosticeret inden for 3 måneder eller med dårlig kontrol (HbA1c >9%);
• Akut eller kronisk nyresvigt;
• Hæmoglobin (Hb) < 120 g/l (han), Hb < 110 (hun);
• Unormalt blodpladetal eller morfologi;
• Anamnese eller laboratorieundersøgelser, der tyder på trombose;
• Havde kontraindikationer til glukokortikoid (f.eks. epilepsi, svær skizofreni, aktivt mavesår);
• Forventet levetid mindre end 1 år;
• Med ondartede tumorer;
• Leverfibrose eller leverkræft;
• Tidligere genterapibehandling;
• Overfølsomhed over for AAV eller kortison eller immunsuppressiva (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 3 måneder;
• Anamnese med stentimplantation inden for 1 måned eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder;
• ammende kvinder;
• Enhver anden betingelse, som måske ikke er passende for undersøgelsen efter investigatorens mening.