Terapia genica per l'ipercolesterolemia familiare omozigote

Criterio di inclusione:

• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Maschio o femmina, 12 ≤ età ≤ 35 anni (primo paziente ≥ 18 anni), con diagnosi di ipercolesterolemia familiare omozigote con conferma genetica di due alleli mutanti del gene del recettore LDL (LDLR);
• Titolo degli anticorpi coniugati anti-AAV8 nel siero ≤ 1:80 e titolo degli anticorpi neutralizzanti anti-AAV8 ≤ 1:5;
• C-LDL non trattato >10 mmol/L (180 mg/dL) o C-LDL trattato ≥7 mmol/L (126 mg/dL) insieme a xantoma cutaneo o tendineo prima dei 18 anni;
• Aveva assunto farmaci stabili per ≥ 30 giorni se riceveva una terapia ipolipemizzante (o ≥ 60 giorni se riceveva alirocumab o evolocumab) prima dello screening e non era prevista l'aggiunta di nuovi farmaci o aggiustamenti della dose durante lo studio;
• Accettato di seguire una dieta a basso contenuto di grassi e di rispettare tutte le procedure dello studio;
• Accettato di mantenere un volume e un'intensità di esercizio simili al basale durante il periodo di studio;
• Accettato di mantenere buone abitudini di vita;
• Nessuna storia di abuso di alcol o dipendenza da alcol (diagnosticata come F10 nel codice ICD-10);
• Nessuna attività sessuale per 14 giorni prima della somministrazione e test di gravidanza su siero negativo nelle partecipanti di sesso femminile;
• I partecipanti in età fertile hanno accettato di utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 365 giorni dalla somministrazione di NGGT006;
• Nessun piano di impianto di stent entro 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per l'epatite C, per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per il test della sifilide;
• Anomalie clinicamente significative nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) >2 × limite superiore della norma (ULN) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >2 × ULN;
• Pressione arteriosa basale >160/100 mmHg (è consentita 1 misurazione ripetuta);
• Infarto miocardico o insufficienza cardiaca non controllati o intervento chirurgico programmato entro 1 anno;
• Diabete diagnosticato entro 3 mesi o con scarso controllo (HbA1c >9%);
• Insufficienza renale acuta o cronica;
• Emoglobina (Hb) < 120 g/L (maschi), Hb < 110 (femmine);
• Conta o morfologia piastrinica anormale;
• Anamnesi o esami di laboratorio suggestivi di trombosi;
• Aveva controindicazioni ai glucocorticoidi (ad esempio epilessia, schizofrenia grave, ulcera peptica attiva);
• Aspettativa di vita inferiore a 1 anno;
• Con tumori maligni;
• Fibrosi epatica o cancro al fegato;
• Precedente trattamento di terapia genica;
• Ipersensibilità all'AAV o al cortisone o agli immunosoppressori (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 3 mesi;
• Storia di impianto di stent entro 1 mese o infarto miocardico entro 3 mesi;
• Donne che allattano;
• Qualsiasi altra condizione che potrebbe non essere appropriata per lo studio secondo il parere dello sperimentatore.