Genová terapie pro homozygotní familiární hypercholesterolémii

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Muž nebo žena, 12 ≤ věk ≤ 35 let (první pacient ≥ 18 let), diagnostikovaná jako homozygotní familiární hypercholesterolémie s genetickým potvrzením dvou mutantních alel genu pro LDL receptor (LDLR);
• Titr sérových anti-AAV8 konjugovaných protilátek ≤ 1:80 a titr anti-AAV8 neutralizačních protilátek ≤ 1:5;
• Neléčený LDL-C >10 mmol/l (180 mg/dl) nebo léčený LDL-C ≥7 mmol/l (126 mg/dl) spolu s kožním nebo šlachovým xantomem před dosažením věku 18 let;
• byl před screeningem na stabilní medikaci po dobu ≥ 30 dnů, pokud dostával hypolipidemickou léčbu (nebo ≥ 60 dnů, pokud dostával alirokumab nebo evolocumab), a během studie nebylo naplánováno přidání nových léků nebo úprava dávky;
• Souhlasili s dodržováním nízkotučné diety a dodržováním všech studijních postupů;
• Souhlasili s udržením podobného objemu a intenzity cvičení jako výchozí hodnoty během období studie;
• Souhlasili s udržováním dobrých životních návyků;
• Abúzus alkoholu nebo závislost na alkoholu v anamnéze (diagnostikovaná jako F10 v kódu ICD-10);
• Žádná sexuální aktivita po dobu 14 dnů před podáním a negativní těhotenský test v séru u žen;
• Účastníci ve fertilním věku souhlasili s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 365 dnů od podání NGGT006;
• Žádný plán implantace stentu do 3 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo test na syfilis;
• Klinicky významné abnormality jaterních funkčních testů: alaninaminotransferáza (ALT) >2 × horní hranice normy (ULN) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 × ULN;
• Výchozí krevní tlak >160/100 mmHg (je povoleno 1 opakované měření);
• nekontrolovaný infarkt myokardu nebo srdeční selhání nebo plánovaná operace do 1 roku;
• Diabetes diagnostikovaný do 3 měsíců nebo se špatnou kontrolou (HbA1c >9 %);
• Akutní nebo chronické selhání ledvin;
• Hemoglobin (Hb) < 120 g/l (muži), Hb < 110 (ženy);
• Abnormální počet nebo morfologie krevních destiček;
• Anamnéza nebo laboratorní testy svědčící pro trombózu;
• Měl kontraindikace glukokortikoidů (např. epilepsie, těžká schizofrenie, aktivní peptický vřed);
• Očekávaná délka života méně než 1 rok;
• S maligními nádory;
• Fibróza jater nebo rakovina jater;
• Předchozí léčba genovou terapií;
• Hypersenzitivita na AAV nebo kortison nebo imunosupresiva (sirolimus, rituximab, takrolimus);
• Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení do 3 měsíců;
• Historie implantace stentu do 1 měsíce nebo infarktu myokardu do 3 měsíců;
• Kojící ženy;
• Jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího nemusí být pro studii vhodné.