Terapia génica para la hipercolesterolemia familiar homocigótica

Criterios de inclusión:

• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• Hombre o mujer, 12 ≤ edad ≤ 35 años (primer paciente ≥ 18 años), diagnosticado como hipercolesterolemia familiar homocigótica con confirmación genética de dos alelos mutantes del gen del receptor de LDL (LDLR);
• Título de anticuerpos conjugados anti-AAV8 en suero ≤ 1:80 y título de anticuerpos neutralizantes anti-AAV8 ≤ 1:5;
• LDL-C no tratado >10 mmol/L (180 mg/dL) o LDL-C tratado ≥7 mmol/L (126 mg/dL) junto con xantoma cutáneo o tendinoso antes de los 18 años;
• Haber estado tomando medicación estable durante ≥30 días si recibía terapia hipolipemiante (o ≥60 días si recibía alirocumab o evolocumab) antes de la selección y no estaba programado para agregar nuevos medicamentos o ajustes de dosis durante el estudio;
• Acordó seguir una dieta baja en grasas y cumplir con todos los procedimientos del estudio;
• Acordó mantener un volumen e intensidad de ejercicio similares a los valores iniciales durante el período de estudio;
• Acordó mantener buenos hábitos de vida;
• Sin antecedentes de abuso o dependencia del alcohol (diagnosticado como F10 en el código ICD-10);
• Sin actividad sexual durante 14 días antes de la administración y prueba de embarazo en suero negativa en participantes femeninas;
• Los participantes en edad fértil acordaron utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 365 días desde la administración de NGGT006;
• Sin plan de implantación de stent dentro de los 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, la hepatitis C, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la prueba de sífilis;
• Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior de lo normal (LSN) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × LSN;
• Presión arterial inicial >160/100 mmHg (se permite repetir 1 medición);
• Infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca no controlados, o tuvo un plan de cirugía dentro de 1 año;
• Diabetes diagnosticada dentro de los 3 meses o con mal control (HbA1c >9%);
• Insuficiencia renal aguda o crónica;
• Hemoglobina (Hb) < 120 g/L (hombres), Hb < 110 (mujeres);
• Recuentos o morfología anormales de plaquetas;
• Historia o pruebas de laboratorio que sugieran trombosis;
• Tenía contraindicaciones para los glucocorticoides (p. ej., epilepsia, esquizofrenia grave, úlcera péptica activa);
• Esperanza de vida inferior a 1 año;
• Con tumores malignos;
• Fibrosis hepática o cáncer de hígado;
• Tratamiento previo de terapia génica;
• Hipersensibilidad a AAV o cortisona o inmunosupresores (sirolimus, rituximab, tacrolimus);
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 3 meses;
• Antecedentes de implantación de stent en 1 mes o infarto de miocardio en 3 meses;
• Hembras lactantes;
• Cualquier otra condición que a juicio del Investigador pueda no ser adecuada para el estudio.