Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi + N-803 yksin tai yhdistelmänä PD-L1 t-haNK -solujen kanssa leikattavissa olevaan pään ja kaulan okasolusyöpään

torstai 17. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II peräkkäinen mahdollisuuksien ikkuna, jossa pembrolitsumabi + N-803 yksinään tai yhdistelmänä PD-L1 t-haNK -solujen kanssa leikattavissa olevaan pään ja kaulan okasolusyöpään

Tausta:

Levyepiteelisyöpä on eräänlainen syöpä, joka voi aiheuttaa kasvaimia pään ja kaulan alueella (HNSCC). Jopa hoidolla alle 50 % ihmisistä, joilla on tietyntyyppinen HNSCC, selviää 5 vuotta.

Tavoite:

Uuden lääkehoidon (N-803 ja pembrolitsumabi, PD-L1 t-haNK-solujen kanssa tai ilman) testaamiseksi ihmisillä, joilla on HNSCC. Nämä lääkkeet voivat auttaa immuunijärjestelmää torjumaan syöpää.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on HNSCC, joka ei liity ihmisen papilloomavirusinfektioon. He eivät saa olla vielä saaneet mitään hoitoa, ja heille on määrätty leikkaus kasvainten poistamiseksi.

Design:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla. Heille tehdään kuvantamisskannaukset ja sydämen toimintatesti. Heille tehdään biopsia: Kasvaimesta poistetaan kudosnäyte.

Pembrolitsumabia annetaan putken kautta, joka on kiinnitetty neulaan, joka on työnnetty käsivarren laskimoon (laskimonsisäinen infuusio). N-803 ruiskutetaan vatsan ihon alle. Kaikki osallistujat saavat nämä 2 hoitoa päivänä 1. Heillä on seurantakäyntejä päivinä 8 ja 15.

Jotkut osallistujat saavat myös PD-L1 t-haNK -soluja suonensisäisenä infuusiona. Nämä ovat soluja, jotka hyökkäävät syöpäsoluja. Nämä osallistujat saavat tämän hoidon päivinä 1, 5, 8, 12 ja 15.

Kaikki osallistujat käyvät klinikalla 21. päivänä. Heille tehdään toinen biopsia.

Seurantakäynnit ovat päivinä 49 ja 105. Vierailut jatkuvat puhelimitse tai sähköpostitse 9 viikon välein 2 vuoden ajan....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Jopa potentiaalisesti parantavassa ympäristössä ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittymättömät pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomit (HNSCC) liittyvät huonoihin tuloksiin (verrattuna HPV:hen liittyviin) huolimatta maksimaalisesta kirurgisesta ja adjuvanttihoidosta (eli sädehoito +/-kemoterapia) .
  • Diagnoosin ja parantavan leikkauksen välinen ikkuna tarjoaa mahdollisuuden antaa hoitoja, jotka voivat parantaa tuloksia.
  • Neljä julkaistua kliinistä tutkimusta viittaavat siihen, että neoadjuvanttitarkistuspisteen salpaus voi parantaa resektoitavissa olevaa HNSCC:tä (NCT02919683, NCT02488759, NCT02296684, NCT04247282). Tämä sisältää NCI-protokollan 20C0024 (NCT04247282), jossa sen lisäksi, että osoittivat paremman yhden vuoden RFS:n historiallisiin arvoihin verrattuna, korrelatiiviset tutkimuksemme antoivat käsityksen tämän hyödyn mahdollisista mekanismeista.
  • N-803 (IL-15-agonisti) yhdistettynä ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD-1) hoitoihin pyrkii maksimoimaan T-soluvälitteisen kasvainten vastaisen aktiivisuuden, joka on kasvaintenvastaisen immuniteetin avainkomponentti. Kuitenkin T-soluja inhiboivien reseptorien ilmentyminen ja/tai antigeenin esittely- ja prosessointikoneiston menetys, joka usein johtuu T-solutoiminnan gamma-interferoni vapautumisesta, tekee joistakin kasvainsoluista haavoittumattomia T-solujen tappamiselle.
  • NCI:n yhteistyökumppaneiden suorittamat tutkimukset ovat osoittaneet, että ohjelmoitu kuolemaligandi (PD-L1) t-haNK voi hajottaa tällaisia ​​T-soluresistenttejä kasvainsoluja. Lisäksi suusyövän hiiren mallissa PD-L1 t-haNK -tripletti yhdistettynä pembrolitsumabiin ja N-803:een johti tehokkaampaan tuumorin hallintaan kuin näiden aineiden kaksoisyhdistelmät.
  • PD-L1 t-haNK -solut ovat allogeeninen, säteilytetty (ei siirrännäistä), käyttövalmis solulinja, jota parhaillaan tutkitaan yhdessä pembrolitsumabin ja N-803:n kanssa edistyneessä/metastaattisessa HNSCC:ssä (NCI CCR protokolla 000096, (NCT04847466)) . Marraskuuhun 2022 mennessä 10 osallistujaa on hoidettu ja hoito on ollut hyvin siedetty.
  • Mahdollisten tulosten parantamisen lisäksi tämän kolmikon testaaminen neoadjuvanttiympäristössä ennen hoitoa ja sen jälkeen otettujen kasvainbiopsioiden avulla tarjoaa mahdollisuuden saada tietoa tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisen vaikutuksen mekanismeista.

Tavoite

- Patologisen tuumorivasteen (pTR) määrittämiseksi (elinkykyinen kasvain 50 %:ssa tai vähemmän kirurgisesti leikatusta primaarisesta kasvainpesästä) käsissä 1 ja 2.

Kelpoisuusehdot

  • Histologisesti tai sytologisesti varmistettu aiemmin hoitamaton keskitason/korkean riskin, p16-negatiivinen (jos suunielun primaarinen kasvain), pään ja kaulan okasolusyöpä (T1-T4, N0-N3, M0 vaihe II, III tai IV).
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1 ja riittävä elimen toiminta.

Design

  • Tämä on avoin, yhden paikan, ei-satunnaistettu, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan PD-L1 t-haNK -solujen, pembrolitsumabin ja N-803:n yhdistelmähoidon tehokkuutta.
  • Ensimmäiset 15 osallistujaa rekisteröidään haaraan 1 ja niitä hoidetaan pembrolitsumabilla ja N-803:lla, seuraavat osallistujat otetaan mukaan ryhmään 2 ja niitä hoidetaan pembrolitsumabilla, N-803:lla ja PD-L1 t-haNK -soluilla.
  • Kaikki osallistujat (käsivarsi 1 ja käsi 2) saavat hoidon, joka koostuu yhdestä suonensisäisestä (IV) pembrolitsumabi-infuusiosta ja yhdestä subkutaanisesta (SC) N-803-injektiosta päivänä 1.
  • Käsivarren 2 osallistujat saavat lisähoitoa IV-infuusiolla PD-L1 t-haNK -soluja päivinä 1, 5, 8, 12 ja 15.
  • Osallistujia seurataan 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu aiemmin hoitamaton keskitason/korkean riskin, p16-negatiivinen (jos suunielun primaarinen kasvain), pään ja kaulan okasolusyöpä (T1-T4, N0-N3, M0 vaihe II, III tai IV). Huomautus: p16-status määritetään anamneesissa p16-immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä, joka on suoritettu hoitostandardien mukaisesti.
  • Ikä >= 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​<= 1.
  • Suunniteltu syövänpoistoleikkaus hoitostandardin mukaan.

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini <= 1 x ULN. Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
    • Hemoglobiini (Hgb) >= 10,0 g/dl
    • Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
    • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <= 1 x ULN. Huomautus: Osallistujat, joilla on pitkittynyt PTT, joiden on todettu johtuvan lupus-antikoagulantista, ovat kelvollisia
    • Kreatiniini <= 1,5 x ULN

  • Osallistujien, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tulee:

    • saada tehokasta antiretroviraalista hoitoa; ja
    • viruskuorma on < 400 kopiota/ml; ja
    • CD4-määrä on > 150 solua/mikrol

  • Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on

    • saanut parantavaa hoitoa; ja
    • on havaitsematon viruskuorma.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän (este, hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi) käyttämisestä tutkimushoidon ajan ja enintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkkeestä (-lääkkeistä).
  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita keskeyttämään imetys tutkimushoidon aloittamisesta 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen.
  • Osallistujilla on oltava primaarinen kasvainkohta, josta voidaan ottaa biopsia, ja heidän on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.
  • Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytettyjen lääkkeiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
  • Aktiivinen immunosuppressiohoito vastaa > 10 mg prednisonia päivässä. Huomautus: Lyhytaikainen systeeminen kortikosteroidihoito (esim. verensiirtoreaktion ehkäisy/hoito) tai käyttö muuhun kuin syöpää koskevaan indikaatioon (esim. lisämunuaisen korvaamiseen) on hyväksyttävää.
  • Aiempi autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta hallinnassa olevaa kilpirauhassairautta, psoriaasia, joka ei vaadi lääkkeitä, vitiligoa ja hiustenlähtöä.
  • Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti B (HBV).
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen edellisten 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa oleva syöpä, joka katsotaan tällä hetkellä parantuneeksi ja joka ei vaadi ylimääräistä hoitotasoa, kuten ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös.
  • Aiempi hoito tutkimuslääkkeellä 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Raskaus (varmistettu beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-HCG) seerumin tai virtsan raskaustestillä, joka on tehty hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa).
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai sairaus, joka on arvioitu lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella tai tilanteet, jotka eivät ole vakaita (esim. äskettäinen sairaalahoito, päivystyskäynti tai lääkityksen muutokset), jotka tutkijan arvioiden mukaan lisäisivät tutkimukseen osallistumista ei-hyväksyttävästi osallistuja tai heikentää kykyä arvioida tutkimuksen päätepisteitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
N-803 + pembrolitsumabi
Lääke: pembrolitsumabi
400 mg annettiin 30 minuutin IV -infuusiona päivänä 1
Lääke: N-803
15 ug/kg ihonalaisen injektion kautta päivänä 1
Kokeellinen: Käsivarsi 2
N-803 + pembrolitsumabi + PD-L1 t-haNK -solut
Biologinen: PD-L1 t-haNK -solut
Säteilytetyt PD-L1 t-haNK -solut annoksella 2 x 10^9 annettuna IV-infuusiona 30 minuutin aikana päivinä 1, 5, 8, 12 ja 15
Lääke: pembrolitsumabi
400 mg annettiin 30 minuutin IV -infuusiona päivänä 1
Lääke: N-803
15 ug/kg ihonalaisen injektion kautta päivänä 1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
pTR-aste (elinkykyinen kasvain 50 %:ssa tai vähemmän kirurgisesti leikatusta primaarisesta kasvainpedosta)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 5 päivään viimeisen PD-L1 t-hank -solujen infuusion jälkeen tai vähintään 20 päivää pembrolitsumabi/N-803 annon jälkeen.
Digitaalinen patologiaohjelmiston H- ja E-levyjen arviointi kirurgisesta näytteestä. Jokaisen käsivarren osallistujien osuus, jotka kokevat patologisen kasvainvasteen (pTR), raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Ilmoittautumisesta 5 päivään viimeisen PD-L1 t-hank -solujen infuusion jälkeen tai vähintään 20 päivää pembrolitsumabi/N-803 annon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus
Aikaikkuna: 90 päivää leikkauksen jälkeen
Turvallisuutta arvioidaan määrittämällä haittavaikutusten esiintymistiheys käsiteltyjen osallistujien keskuudessa ja ilmoittamalla tulokset huomattavan tapahtuman maksimaalisen luokan ja toksisuuden tyypin perusteella.
90 päivää leikkauksen jälkeen
Toistuminen vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritetty jokaisessa käsivarressa erikseen käyttämällä Kaplan-Meier-käyrää. Yhden vuoden ja kaksivuotinen OS ja RFS määritetään ja ilmoitetaan jokaisesta käsivarresta yhdessä 95%: n luottamusvälin kanssa.
2 vuotta
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Määritetty jokaisessa käsivarressa erikseen käyttämällä Kaplan-Meier-käyrää. Yhden vuoden ja kaksivuotinen OS ja RFS määritetään ja ilmoitetaan jokaisesta käsivarresta yhdessä 95%: n luottamusvälin kanssa.
2 vuotta
Mediaani -aika diagnoosista lopulliseen leikkaukseen
Aikaikkuna: leikkausaika
Tallenna lopullisen leikkauksen diagnoosipäivä ja päivämäärä. Kunkin käsivarren mediaani määritetään.
leikkausaika

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. syyskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 11. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10001564
  • 001564-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki kerätyt IPD:t jaetaan. @@@@@@Kaikki sairauskertomukseen tallennetut IPD:t jaetaan pyynnöstä intramuraalisille tutkijoille. Lisäksi kaikki suuren mittakaavan genominen sekvensointidata jaetaan dbGaP:n tilaajien kanssa.@@@@@@

IPD-jaon aikakehys

Tämä tutkimus on NIH:n tiedonhallinta- ja jakamiskäytännön (DMS) mukainen. @@@@@@Genominen data on saatavilla, kun genominen data on ladattu protokollan GDS-suunnitelman mukaisesti niin kauan kuin tietokanta on aktiivinen. @@@@@@@

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämän tutkimuksen tietoja voi pyytää ottamalla yhteyttä PI:hen. Genominen data on saatavilla dbGaP:n kautta pyyntöjen kautta tietojen säilyttäjille.@@@@@@

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa