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Pembrolizumab + N-803 allein oder in Kombination mit PD-L1-t-haNK-Zellen für resektables Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

7. April 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine sequentielle Phase-II-Fensterstudie mit Pembrolizumab + N-803 allein oder in Kombination mit PD-L1-t-haNK-Zellen für resektables Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich

Hintergrund:

Das Plattenepithelkarzinom ist eine Krebsart, die Tumore im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) verursachen kann. Selbst mit Behandlung überleben weniger als 50 % der Menschen mit bestimmten Arten von HNSCC fünf Jahre lang.

Zielsetzung:

Testen einer neuen medikamentösen Behandlung (N-803 und Pembrolizumab, mit oder ohne PD-L1-t-haNK-Zellen) bei Menschen mit HNSCC. Diese Medikamente können das Immunsystem bei der Krebsbekämpfung unterstützen.

Teilnahmeberechtigung:

Personen ab 18 Jahren mit HNSCC, das nicht mit einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus in Zusammenhang steht. Sie dürfen noch keine Behandlung erhalten haben und für eine Operation zur Entfernung der Tumoren vorgesehen sein.

Design:

Die Teilnehmer werden überprüft. Sie werden einer körperlichen Untersuchung mit Blut- und Urintests unterzogen. Sie werden bildgebende Untersuchungen und einen Test ihrer Herzfunktion durchführen lassen. Es wird eine Biopsie durchgeführt: Eine Gewebeprobe wird aus dem Tumor entnommen.

Pembrolizumab wird über einen Schlauch verabreicht, der an einer Nadel befestigt ist, die in eine Armvene eingeführt wird (intravenöse Infusion). N-803 wird unter die Bauchhaut injiziert. Alle Teilnehmer erhalten diese beiden Behandlungen am ersten Tag. An den Tagen 8 und 15 werden Nachuntersuchungen durchgeführt.

Einige Teilnehmer erhalten auch PD-L1-t-haNK-Zellen durch intravenöse Infusion. Das sind Zellen, die Krebszellen angreifen. Diese Teilnehmer erhalten diese Behandlung an den Tagen 1, 5, 8, 12 und 15.

Alle Teilnehmer erhalten am 21. Tag einen Klinikbesuch. Sie werden eine zweite Biopsie durchführen lassen.

Nachuntersuchungen finden an den Tagen 49 und 105 statt. Die Besuche werden 2 Jahre lang alle 9 Wochen per Telefon oder E-Mail fortgesetzt....

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Selbst im potenziell kurativen Szenario sind Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC), die nicht mit dem humanen Papillomavirus (HPV) in Zusammenhang stehen, trotz maximaler chirurgischer und adjuvanter Behandlung (d. h. Strahlentherapie +/- Chemotherapie) mit düsteren Ergebnissen verbunden (im Vergleich zu HPV-bedingten). .
  • Der Zeitraum zwischen Diagnose und kurativer Operation bietet die Möglichkeit, Therapien durchzuführen, die die Ergebnisse verbessern können.
  • Vier veröffentlichte klinische Studien legen nahe, dass eine neoadjuvante Checkpoint-Blockade das rezidivfreie Überleben (RFS) bei resektablem HNSCC verbessern kann (NCT02919683, NCT02488759, NCT02296684, NCT04247282). Dazu gehört das NCI-Protokoll 20C0024 (NCT04247282), wo unsere korrelativen Studien nicht nur ein verbessertes 1-Jahres-RFS im Vergleich zu historischen Werten zeigten, sondern auch Einblicke in mögliche Mechanismen dieses Vorteils lieferten.
  • N-803 (ein IL-15-Agonist) in Kombination mit Therapien gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) strebt eine Maximierung der T-Zell-vermittelten Antitumoraktivität an, einer Schlüsselkomponente der Antitumorimmunität. Allerdings macht die Expression von T-Zell-inhibitorischen Rezeptoren und/oder der Verlust der Antigen-Präsentations- und Verarbeitungsmaschinerie, die oft durch die Freisetzung von Interferon-Gamma durch T-Zell-Aktivität verursacht wird, einige Tumorzellen für die Abtötung von T-Zellen unverwundbar.
  • Von Mitarbeitern des NCI durchgeführte Studien haben gezeigt, dass der programmierte Todesligand (PD-L1) t-haNK solche T-Zell-resistenten Tumorzellen lysieren kann. Darüber hinaus führte in einem Mausmodell für Mundkrebs das Triplett von PD-L1 t-haNK in Kombination mit Pembrolizumab und N-803 zu einer besseren Tumorkontrolle als die Dublettkombinationen dieser Wirkstoffe.
  • PD-L1 t-haNK-Zellen sind eine allogene, bestrahlte (keine Transplantation) handelsübliche Zelllinie, die derzeit in Kombination mit Pembrolizumab und N-803 bei fortgeschrittenem/metastasiertem HNSCC untersucht wird (NCI CCR-Protokoll 000096, (NCT04847466)). . Bis November 2022 wurden 10 Teilnehmer behandelt und die Kur wurde gut vertragen.
  • Zusätzlich zu potenziell verbesserten Ergebnissen bietet das Testen dieses Tripletts im neoadjuvanten Umfeld mit Tumorbiopsien vor und nach der Behandlung die Möglichkeit, Einblicke in die Mechanismen der Antitumoraktivität dieser Therapie zu gewinnen.

Zielsetzung

-Zur Bestimmung der pathologischen Tumorreaktionsrate (pTR) (lebensfähiger Tumor in 50 % oder weniger des chirurgisch resezierten Primärtumorbetts) in Arm 1 und Arm 2.

Zulassungskriterien

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, mittleres/hohes Risiko, p16-negatives (bei oropharyngealem Primärtumor), Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (T1-T4, N0-N3, M0 Stadium II, III oder IV).
  • Alter >= 18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 und ausreichende Organfunktion.

Design

  • Hierbei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Phase-II-Studie an einem einzigen Standort zur Bewertung der Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung von PD-L1-t-haNK-Zellen, Pembrolizumab und N-803.
  • Die ersten 15 Teilnehmer werden in Arm 1 aufgenommen und mit Pembrolizumab und N-803 behandelt. Die folgenden Teilnehmer werden in Arm 2 aufgenommen und mit Pembrolizumab, N-803 und PD-L1-t-haNK-Zellen behandelt.
  • Alle Teilnehmer (Arm 1 und Arm 2) erhalten am ersten Tag eine Behandlung bestehend aus einer intravenösen (IV) Infusion von Pembrolizumab und einer subkutanen (SC) Injektion von N-803.
  • Teilnehmer an Arm 2 erhalten an den Tagen 1, 5, 8, 12 und 15 eine zusätzliche Behandlung mit intravenöser Infusion von PD-L1-t-haNK-Zellen.
  • Die Teilnehmer werden 2 Jahre lang überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, mittleres/hohes Risiko, p16-negatives (bei oropharyngealem Primärtumor), Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (T1-T4, N0-N3, M0-Stadium II, III oder IV). Hinweis: Der p16-Status wird durch eine Vorgeschichte von p16-Immunhistochemie (IHC)-Färbungen bestimmt, die gemäß dem Pflegestandard durchgeführt werden.
  • Alter >= 18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus <= 1.
  • Geplant ist eine Krebsentfernungsoperation gemäß Pflegestandard.

  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin <= 1 x ULN. Hinweis: Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können einen Gesamtbilirubinwert von < 3,0 mg/dl haben
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
    • Hämoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L
    • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) <= 1 x ULN. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit verlängerter PTT, bei denen festgestellt wurde, dass sie auf ein Lupus-Antikoagulans zurückzuführen sind
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen:

    • eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten; Und
    • eine Viruslast von < 400 Kopien/ml haben; Und
    • eine CD4-Zahl von > 150 Zellen/Mikroliter haben

  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) müssen teilnehmen

    • erhielt eine Heilbehandlung; Und
    • eine nicht nachweisbare Viruslast haben.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (Barriere, Hormon, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation) für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis zustimmen des/der Studienmedikament(e).
  • Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 4 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) mit dem Stillen aufzuhören.
  • Die Teilnehmer müssen eine primäre Tumorstelle haben, die für eine Biopsie geeignet ist, und bereit sein, sich vor und nach der Behandlung Biopsien zu unterziehen.
  • Die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Arzneimittel zurückzuführen sind.
  • Aktive immunsuppressive Behandlung, entsprechend > 10 mg Prednison täglich. Hinweis: Kurzfristige systemische Kortikosteroide (z. B. zur Vorbeugung/Behandlung einer Transfusionsreaktion) oder die Anwendung bei einer nicht krebsbedingten Indikation (z. B. Nebennierenersatz) sind akzeptabel.
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme einer kontrollierten Schilddrüsenerkrankung, Psoriasis, die keine Medikamente erfordert, Vitiligo und Alopezie.
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hepatitis B (HBV).
  • Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre aufgetreten ist, mit Ausnahme von lokal heilbarem Krebs, der derzeit als geheilt gilt und keine zusätzliche Standardbehandlung erfordert, wie z. B. kutanes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Zervixkarzinom in situ oder ein histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs.
  • Vorherige Therapie mit dem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn.
  • Schwangerschaft (bestätigt mit einem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG), durchgeführt bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening).
  • Unkontrollierte interkurrente Krankheiten oder Gesundheitszustände, die anhand der Anamnese und körperlichen Untersuchung beurteilt werden, oder Situationen, die nicht stabil sind (z. B. kürzlicher Krankenhausaufenthalt, Besuch in der Notaufnahme oder Medikamentenwechsel), von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Teilnahme an der Studie für den Patienten in unannehmbarer Weise erhöhen würden den Teilnehmer beeinträchtigen oder die Fähigkeit beeinträchtigen, die Endpunkte der Studie zu bewerten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
N-803 + Pembrolizumab
Arzneimittel: Pembrolizumab
400 mg als 30 -minütige IV -Infusion am Tag 1 verabreicht
Arzneimittel: N-803
15 ug/kg über subkutane Injektion am Tag 1
Experimental: Arm 2
N-803 + Pembrolizumab + PD-L1 t-haNK-Zellen
Biologisch: PD-L1 t-haNK-Zellen
Bestrahlte PD-L1-t-haNK-Zellen in einer Dosis von 2 x 10^9, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 5, 8, 12 und 15
Arzneimittel: Pembrolizumab
400 mg als 30 -minütige IV -Infusion am Tag 1 verabreicht
Arzneimittel: N-803
15 ug/kg über subkutane Injektion am Tag 1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
pTR-Rate (lebensfähiger Tumor in 50 % oder weniger des chirurgisch resezierten Primärtumorbetts)
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis 5 Tage nach der letzten Infusion von PD-L1-T-Hank-Zellen oder mindestens 20 Tage nach der Verabreichung von Pembrolizumab/N-803.
Digitale Pathologie-Software-Bewertung von H- und E-Objektträgern aus dem chirurgischen Präparat. Der Anteil der Teilnehmer an jedem Arm, bei denen eine pathologische Tumorreaktion (pTR) auftritt, wird zusammen mit einem 95 %-Konfidenzintervall angegeben.
Von der Einschreibung bis 5 Tage nach der letzten Infusion von PD-L1-T-Hank-Zellen oder mindestens 20 Tage nach der Verabreichung von Pembrolizumab/N-803.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit
Zeitfenster: 90 Tage nach der Operation
Die Sicherheit wird bewertet, indem die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei behandelten Teilnehmern ermittelt und die Ergebnisse berichtet werden, indem die Ergebnisse maximaler Ereignis und Art der Toxizität angegeben werden.
90 Tage nach der Operation
Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Auf jedem Arm separat unter Verwendung einer Kaplan-Meier-Kurve bestimmt. Das einjährige und zweijährige Betriebssystem und das RFS werden zusammen mit einem 95% -Konfidenzintervall festgelegt und gemeldet.
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Auf jedem Arm separat unter Verwendung einer Kaplan-Meier-Kurve bestimmt. Das einjährige und zweijährige Betriebssystem und das RFS werden zusammen mit einem 95% -Konfidenzintervall festgelegt und gemeldet.
2 Jahre
Mittlere Zeit von der Diagnose bis zur endgültigen Operation
Zeitfenster: Zeit der Operation
Erfassen Sie das Datum der Diagnose und des Datums der endgültigen Operation. Der Median für jeden Arm wird bestimmt.
Zeit der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2026

Zuletzt verifiziert

2. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10001564
  • 001564-C

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Alle gesammelten IPD werden geteilt. @@@@@@Alle in der Krankenakte erfassten IPD werden auf Anfrage an interne Ermittler weitergegeben. Darüber hinaus werden alle groß angelegten Genomsequenzierungsdaten mit Abonnenten von dbGaP geteilt.@@@@@@

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Diese Studie entspricht der NIH Data Management and Sharing (DMS) Policy. @@@@@@Genomdaten sind verfügbar, sobald Genomdaten gemäß Protokoll-GDS-Plan hochgeladen wurden, solange die Datenbank aktiv ist. @@@@@@

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Daten aus dieser Studie können durch Kontaktaufnahme mit dem PI angefordert werden. Genomische Daten werden über dbGaP durch Anfragen an die Datenverwalter zur Verfügung gestellt.@@@@@@

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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