Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab + N-803 samostatně nebo v kombinaci s buňkami PD-L1 t-haNK pro resekabilní spinocelulární karcinom hlavy a krku

7. dubna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze II sekvenční okno pokusu o příležitost Pembrolizumab + N-803 samostatně nebo v kombinaci s buňkami PD-L1 t-haNK pro resekabilní spinocelulární karcinom hlavy a krku

Pozadí:

Spinocelulární karcinom je typ rakoviny, který může způsobit nádory na hlavě a krku (HNSCC). I při léčbě přežívá méně než 50 % lidí s určitými typy HNSCC 5 let.

Objektivní:

Testovat novou medikamentózní léčbu (N-803 a pembrolizumab, s nebo bez PD-L1 t-haNK buněk) u lidí s HNSCC. Tyto léky mohou pomoci imunitnímu systému v boji proti rakovině.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší, kteří mají HNSCC, která není spojena s infekcí lidským papilomavirem. Nesmí ještě podstoupit žádnou léčbu a být naplánován na operaci k odstranění nádorů.

Design:

Účastníci budou promítáni. Budou mít fyzickou prohlídku s testy krve a moči. Budou mít zobrazovací skeny a test jejich srdeční funkce. Budou mít biopsii: Z nádoru bude odebrán vzorek tkáně.

Pembrolizumab se podává pomocí hadičky připojené k jehle zavedené do žíly na paži (intravenózní infuze). N-803 se injikuje pod kůži břicha. Všichni účastníci dostanou tyto 2 procedury v den 1. Následné návštěvy budou mít ve dnech 8. a 15.

Někteří účastníci také dostanou PD-L1 t-haNK buňky intravenózní infuzí. Jsou to buňky, které napadají rakovinné buňky. Tito účastníci dostanou tuto léčbu ve dnech 1, 5, 8, 12 a 15.

Všichni účastníci absolvují návštěvu kliniky 21. Budou mít druhou biopsii.

Následné návštěvy proběhnou ve dnech 49 a 105. Návštěvy budou pokračovat telefonicky nebo emailem každých 9 týdnů po dobu 2 let....

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Dokonce i v potenciálně léčebném prostředí jsou karcinomy hlavy a krku skvamózních buněk (HNSCC) nesouvisející s lidským papilomavirem (HPV) spojeny s tristními výsledky (ve srovnání s HPV souvisejícími) navzdory maximální chirurgické a adjuvantní léčbě (tj. radioterapie +/-chemoterapie). .
  • Období mezi diagnózou a léčebnou operací poskytuje příležitost k podávání terapií, které mohou zlepšit výsledky.
  • Čtyři publikované klinické studie naznačují, že neoadjuvantní blokáda kontrolních bodů může zlepšit přežití bez recidivy (RFS) u resekabilní HNSCC (NCT02919683, NCT02488759, NCT02296684, NCT04247282). To zahrnuje protokol NCI 20C0024 (NCT04247282), kde kromě prokázání zlepšeného jednoletého RFS ve srovnání s historickými hodnotami naše korelační studie poskytly pohled na potenciální mechanismy tohoto přínosu.
  • N-803 (agonista IL-15) v kombinaci s terapiemi proti programované buněčné smrti proteinem 1 (PD-1) působí směrem k maximalizaci protinádorové aktivity zprostředkované T buňkami, což je klíčová složka protinádorové imunity. Avšak exprese inhibičních receptorů T buněk a/nebo ztráta mechanismu prezentace a zpracování antigenu, často řízená uvolňováním interferonu-gama aktivitou T buněk, činí některé nádorové buňky nezranitelnými vůči zabíjení T buněk.
  • Studie provedené spolupracovníky z NCI ukázaly, že ligand programované smrti (PD-L1) t-haNK může lyžovat takové nádorové buňky odolné vůči T-buňkám. Navíc v myším modelu rakoviny dutiny ústní vedl triplet PD-L1 t-haNK v kombinaci s pembrolizumabem a N-803 k větší kontrole nádoru než dubletové kombinace těchto látek.
  • Buňky PD-L1 t-haNK jsou alogenní, ozářená (bez přihojení), běžně dostupná buněčná linie, která se v současné době studuje v kombinaci s pembrolizumabem a N-803 u pokročilé/metastatické HNSCC (protokol NCI CCR 000096, (NCT04847466)) . K listopadu 2022 bylo léčeno 10 účastníků a režim byl dobře tolerován.
  • Kromě potenciálně zlepšujících výsledků poskytuje testování tohoto tripletu v neoadjuvantním prostředí pomocí biopsií nádoru před a po léčbě příležitost získat vhled do mechanismů protinádorové aktivity tohoto režimu.

Objektivní

-K určení míry patologické odpovědi nádoru (pTR) (životaschopný nádor v 50 % nebo méně chirurgicky resekovaného lůžka primárního nádoru) v rameni 1 a rameni 2.

Kritéria způsobilosti

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený dříve neléčený středně/vysokorizikový, p16-negativní (pokud jde o primární tumor orofaryngu), spinocelulární karcinom hlavy a krku (T1-T4, N0-N3, M0 stadium II, III nebo IV.
  • Věk >= 18 let.
  • výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 a adekvátní orgánová funkce.

Design

  • Toto je otevřená, jednomístná, nerandomizovaná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti kombinované léčby PD-L1 t-haNK buňkami, pembrolizumabem a N-803.
  • Prvních 15 účastníků bude zařazeno do ramene 1 a bude léčeno pembrolizumabem a N-803, následující účastníci budou zařazeni do ramene 2 a budou léčeni buňkami t-haNK pembrolizumab, N-803 a PD-L1.
  • Všichni účastníci (rameno 1 a rameno 2) dostanou léčbu sestávající z jedné intravenózní (IV) infuze pembrolizumabu a jedné subkutánní (SC) injekce N-803 v den 1.
  • Účastníci v rameni 2 dostanou další léčbu IV infuzí buněk PD-L1 t-haNK ve dnech 1, 5, 8, 12 a 15.
  • Účastníci budou sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonní číslo: 888-624-1937

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený dříve neléčený středně/vysoké riziko, p16-negativní (pokud jde o primární tumor orofaryngu), spinocelulární karcinom hlavy a krku (T1-T4, N0-N3, M0 stadium II, III nebo IV). Poznámka: Stav p16 bude určen na základě historie imunohistochemického (IHC) barvení p16 provedeného podle standardní péče.
  • Věk >= 18 let.
  • Stav výkonu ECOG <= 1.
  • Plánováno pro operaci odstranění rakoviny podle standardní péče.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 3,0 x horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin <= 1 x ULN. Poznámka: Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
    • Hemoglobin (Hgb) >= 10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
    • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <= 1 x ULN. Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s prodlouženým PTT, u kterého bylo zjištěno, že je způsobeno lupus antikoagulantem
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

  • Účastníci s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) musí:

    • být na účinné antiretrovirové terapii; a
    • mít virovou nálož < 400 kopií/ml; a
    • mají počet CD4 > 150 buněk/mikrol

  • Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí

    • podstoupil kurativní léčbu; a
    • mají nedetekovatelnou virovou zátěž.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérová, hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace) po dobu trvání studijní léčby a až 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku (léků).
  • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku (léků).
  • Účastníci musí mít primární místo nádoru, které je přístupné biopsii, a musí být ochotni podstoupit biopsie před a po léčbě.
  • Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léky používané ve studii.
  • Aktivní imunosupresivní léčba ekvivalentní > 10 mg prednisonu denně. Poznámka: Krátkodobé systémové kortikosteroidy (např. prevence/léčba transfuzní reakce) nebo použití pro nenádorovou indikaci (např. náhrada nadledvin) jsou přijatelné.
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze s výjimkou kontrolovaného onemocnění štítné žlázy, psoriáza nevyžadující léky, vitiligo a alopecie.
  • Účastníci s anamnézou hepatitidy B (HBV).
  • Předchozí malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou lokálně vyléčitelné rakoviny, která je v současnosti považována za vyléčenou a nevyžaduje další standardní léčbu, jako je kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom děložního čípku in situ nebo náhodný histologický nález rakoviny prostaty.
  • Předchozí léčba hodnoceným lékem během 2 týdnů před zahájením léčby.
  • Těhotenství (potvrzeno těhotenským testem beta-lidského choriového gonadotropinu (Beta-HCG) v séru nebo moči provedeným u žen ve fertilním věku při screeningu).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo zdravotní stavy hodnocené anamnézou a fyzikálním vyšetřením nebo situace, které nejsou stabilní (např. nedávná hospitalizace, návštěva na pohotovosti nebo podstoupení změn léků), které by podle zkoušejícího mohly nepřijatelně zvýšit účast ve studii. účastníka nebo naruší schopnost vyhodnotit koncové body studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
N-803 + pembrolizumab
Lék: Pembrolizumab
400 mg podávané jako 30 minut IV infuze v den 1
Lék: N-803
15 ug/kg prostřednictvím subkutánní injekce v den 1
Experimentální: Rameno 2
N-803 + pembrolizumab + PD-L1 t-haNK buňky
Biologický: PD-L1 t-haNK buňky
Ozářené buňky PD-L1 t-haNK v dávce 2 x 10^9 podané intravenózní infuzí po dobu 30 minut ve dnech 1, 5, 8, 12 a 15
Lék: Pembrolizumab
400 mg podávané jako 30 minut IV infuze v den 1
Lék: N-803
15 ug/kg prostřednictvím subkutánní injekce v den 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra pTR (životaschopný nádor v 50 % nebo méně chirurgicky resekovaného lůžka primárního nádoru)
Časové okno: Od zařazení do 5 dnů po poslední infuzi t-hankových buněk PD-L1 nebo alespoň 20 dnů po podání pembrolizumabu/N-803.
Digitální patologické softwarové hodnocení H a E preparátů z chirurgického vzorku. Podíl účastníků v každém rameni, u kterých došlo k patologické nádorové odpovědi (pTR), bude uveden spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
Od zařazení do 5 dnů po poslední infuzi t-hankových buněk PD-L1 nebo alespoň 20 dnů po podání pembrolizumabu/N-803.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: 90 dní po operaci
Bezpečnost bude vyhodnocena stanovením frekvence nežádoucích účinků mezi ošetřenými účastníky a vykazováním výsledků maximálním stupněm události a typu toxicity.
90 dní po operaci
Přežití bez opakování
Časové okno: 2 roky
Na každém rameni určí samostatně pomocí křivky Kaplan-Meier. Jednoletý a dvouletý OS a RFS bude stanoven a hlášen na každé paži spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Na každém rameni určí samostatně pomocí křivky Kaplan-Meier. Jednoletý a dvouletý OS a RFS bude stanoven a hlášen na každé paži spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
2 roky
Střední čas od diagnózy po definitivní chirurgický zákrok
Časové okno: čas chirurgického zákroku
Zaznamenejte datum diagnostiky a datum definitivní chirurgické zákroky. Bude stanoven medián pro každou paži.
čas chirurgického zákroku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

2. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001564
  • 001564-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

.Všechny shromážděné IPD budou sdíleny. @@@@@@Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na požádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. Kromě toho budou všechna data o genomickém sekvenování ve velkém měřítku sdílena s předplatiteli dbGaP.@@@@@@

Časový rámec sdílení IPD

Tato studie bude v souladu se zásadami správy a sdílení dat NIH (DMS). @@@@@@Genomická data jsou dostupná, jakmile jsou genomická data nahrána podle protokolu GDS plánu, dokud je databáze aktivní. @@@@@@

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z této studie si lze vyžádat kontaktováním PI. Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.@@@@@@

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PD-L1 t-haNK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit